Hormonelle tester for spontanabort

Formålet med hormonstudier hos pasienter med vanemessig spontanabort er å bestemme årsakene til dannelsen av vanemessig spontanabort, alvorlighetsgraden av hormonelle lidelser for å velge tilstrekkelig behandling.

Tatt i betraktning de betydelige endringene i kjønnshormonnivåene på tvers av syklusfasene, utførte vi studiene på dag 7–8 i fase I av syklusen og på dag 21–23 av syklusen (4. dag med økning i basaltemperatur).

Østradiolproduksjonen kjennetegnes av en tofaset økning i blodinnholdet i løpet av menstruasjonssyklusen. I den tidlige follikulærfasen overstiger ikke østradiolinnholdet 367 nmol/l (100 pg/ml). Den maksimale økningen i nivået observeres på kvelden før eggløsning, noe som gjenspeiler den funksjonelle aktiviteten til den modne follikkelen. I de påfølgende dagene observeres en reduksjon i østradiolinnholdet til 422,0 nmol/l (115 pg/ml); i lutealfasen av syklusen øker østradiolinnholdet gradvis til tall litt lavere enn hormonnivået på kvelden før eggløsning.

Den andre økningen i østradiolkonsentrasjonen på syklusens 21.-22. dag er en refleksjon av den hormonelle aktiviteten til det utviklende corpus luteum i eggstokken. På tampen av menstruasjonen faller østradiolinnholdet til nivået som er karakteristisk for den tidlige follikulærfasen av syklusen.

Progesteroninnholdet i follikulærfasen av syklusen overstiger ikke 15,9 nmol/l (0,5 ng/ml). Den første pålitelige økningen i progesteronnivåene til 47,7 nmol/l (1,5 ng/ml) observeres under eggløsning. I de påfølgende dagene av den tidlige luteale fasen øker progesteronkonsentrasjonen kontinuerlig, og når sin maksimale verdi midt i lutealfasen, og synker deretter gradvis mot menstruasjon.

Progesteronnivået i blodplasmaet i den andre fasen av syklusen på 15,9 nmol/l (0,5 ng/ml) indikerer eggløsning, men bare et progesteronnivå på over 31,8 nmol/l (10 ng/ml) indikerer full funksjon av corpus luteum. Et progesteronnivå midt i lutealfasen lavere enn 31,8 nmol/l indikerer en ufullstendig lutealfase. Ved et lavt nivå av progesteron i perifert blod indikerte imidlertid en endometriebiopsi utført på dette tidspunktet ofte normal sekretorisk transformasjon av endometriet. Forskere forklarer denne situasjonen med at progesteron skilles ut i pulsmodus, og nivået i perifert blod samsvarer ikke med nivået i endometriet. I tillegg er progesteronnivåene i perifert blod hos kvinner med normal reproduktiv funksjon og hos pasienter med spontanabort i stor grad sammenfallende.

Hvis pasienten mistenkes for å ha en ufullstendig lutealfase, er det nødvendig å bestemme årsaken. For dette formålet utføres en hormonell undersøkelse for å utelukke hyperandrogenisme.

For å oppdage hyperandrogenisme bestemmes nivået av kortisol i blodplasmaet, nivået av DHEAS, 17-hydroksyprogesteron, testosteron og prolaktin. Disse studiene er nødvendige hvis en kvinne har hirsutisme og andre tegn på virilisering, uregelmessig menstruasjon, lang syklus, oligomenoré, en historie med ikke-utviklede graviditeter, intrauterin fosterdød av ukjent opprinnelse, sjeldne graviditeter.

Det er verdt å merke seg at det høyeste nivået av kortisol observeres tidlig om morgenen, og dette bør tas i betraktning når man forskriver glukokortikoider. Hvis det er nødvendig å undertrykke nivået av androgener ved dysfunksjon i binyrebarken, anbefales det å foreskrive glukokortikoider om kvelden, slik at toppen av virkningen deres sammenfaller med toppen av kortisolsekresjon. Hvis glukokortikoider foreskrives for autoimmune lidelser og det ikke er behov for å undertrykke androgenproduksjonen, er det bedre å foreskrive glukokortikoider om morgenen, og virkningen av glukokortikoider vil oppstå med færre bivirkninger.

For å oppdage adrenal hyperandrogenisme bestemmes nivået av dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS) og 17-hydroksyprogesteron (17OP). For å oppdage ovariell hyperandrogenisme testes testosteronnivået. Hvis det ikke er mulig å bestemme androgennivåene i blodet, kan nivået av 17KS-utskillelse i urinen testes. Ved tolkning av resultatene må de innhentede dataene sammenlignes med standardparametrene til et gitt laboratorium. Ved bestemmelse av 17KS-indikatorene er det nødvendig å minne pasienten om prosedyren for daglig urininnsamling og behovet for å følge en diett som ekskluderer alle rød-oransje produkter i 3 dager før testen.

Når man bestemmer 17KS-verdier over standarden hos kvinner med spontanabort, er det nødvendig å utføre en deksametasontest for differensialdiagnose av ovariell eller binyrehyperandrogenisme. Testen er basert på det faktum at introduksjon av glukokortikoidlegemidler (prednisolon, deksametason) som hemmer utskillelsen av ACTH fører til en rask og signifikant reduksjon i utskillelsen av 17KS i urin ved binyrehyperandrogenisme. Tatt i betraktning at kvinner med spontanabort har en tofaset syklus og progesteroninnholdet endres betydelig avhengig av syklusfasen, bør deksametasontesten utføres midt i fase I, dvs. på dag 5-7 av syklusen, når det hovedsakelig oppdages binyrehyperandrogenisme. To tester brukes - liten og stor. Med en liten test foreskrives deksametason i en dose på 0,5 mg hver 6. time i 3 dager. Tre dager før testen, og på den 2.-3. dagen etter administrering av deksametason, bestemmes den daglige utskillelsen av 17KS.

Hovedtesten består av å foreskrive deksametason i en dose på 2 mg hver 6. time i 3 dager (8 mg/dag). Prosedyren er den samme som for den mindre testen. Ved en positiv deksametasontest observeres en reduksjon i innholdet av 17KS på mer enn 2 ganger (med 50 % eller mer) sammenlignet med startverdien, noe som observeres ved adrenogenitalt syndrom.

Ved positiv test endres ikke den siste dosen av legemidlet før 17KS-nivået testes på den 22. dagen i syklusen og på den 7. dagen i neste menstruasjonssyklus. Etter testen bestemmes den siste dosen av legemidlet for å normalisere 17KS-nivået, eller den avbrytes. Under påvirkning av testen ved ovariell hyperandrogenisme eller Cushings syndrom synker 17KS-nivået praktisk talt ikke, eller det synker ubetydelig. Det bør bemerkes igjen at spontanabort er preget av latente former for hyperandrogenisme, med milde kliniske manifestasjoner av hyperandrogenisme utenfor graviditet, med et normalt 17KS-nivå, noe som kompliserer diagnosen. For å bestemme binyrenes reservekapasitet og arten av deres dysfunksjon, utføres en test med depot-ACTH (Synacte-depot 40 mg) i den tidlige follikulærfasen av syklusen. Som respons på ACTH-stimulering hos pasienter med milde former for hyperandrogenisme av binyrebark opprinnelse, observeres en utilstrekkelig økning i androgenutskillelse: 17KS med et gjennomsnitt på 100 %, DHEA med 190 % og pregnanetriol med 160 %.

Hos friske kvinner i kontrollgruppen ble det observert en økning i 17KS på 46 %, DHEA på 72 % og pregnanetriol på 54 %. Dermed er overskuddet av androgener hos kvinner med enzymatisk insuffisiens i binyrene forskjellig og avhenger av graden av uttrykk og typen enzymatisk defekt. Hos pasienter med klassiske former for adrenogenitalt syndrom er det en enzymmangel, og ved latente former for adrenogenitalt syndrom er kortisolsyntesen blokkert i mindre grad og kan oppdages ved en utilstrekkelig respons på ACTH-stimulering. Et økt nivå av androgener kan være forårsaket av både overdreven produksjon av androgener og et brudd på deres metabolisme og binding i periferien. Klassiske syndromer er preget av overdreven sekresjon av aktive androgener. I latente og blandede former er overskytende androgennivåer ofte forårsaket av endringer i metabolismen, påvirkning av ulike faktorer på aktiviteten til enzymsystemer, noe som forårsaker manifestasjon av et atypisk klinisk bilde og kompliserer diagnose og behandling.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]