Genetisk screening for spontanabort

Hvis det foreligger en historie med tidlig svangerskapsavbrudd, dødfødsler av ukjent opprinnelse eller fostermisdannelser, anbefales det å utføre en genetisk undersøkelse av ekteparet i en medisinsk genetisk konsultasjon eller et spesialisert laboratorium.

Slektsforskning av et ektepar utføres i henhold til Helsedepartementets instruksjoner. Ektepar med spontanabort har ofte en belastet stamtavle med indikasjon i nære slektningers historie på spontanaborter, infertilitet og fødsel av barn med utviklingsavvik.

Inntil nylig ble dermatoglyfikk ansett som en av de informative metodene for genetikkforskning. Avklaring av dermatoglyfikkens trekk lar oss bestemme det mest informative settet med avvik i strukturen til hudmønsteret på fingrene og håndflatene til en person. Dannelsen av hvert mønster i håndflatene skjer i den 3.-4. måneden av intrauterin utvikling i samsvar med kromosomale påvirkninger. Mønstrenes trekk skyldes påvirkning fra foreldrenes gener eller kromosomavvik hos fosteret. Ved en rekke sykdommer finnes det ensartede trekk ved dermatoglyfikk som kan brukes til diagnostiske formål. En analyse av hudmønsteret til fingrenes terminale falanger, finger- og aksialtriradii, fingerkamtelling, enden av de viktigste palmarlinjene, firefingerfuren med dens varianter utføres.

I følge Henrys klassifisering skilles det mellom tre typer mønstre på fingrene: buer (enkle og teltformede), løkker (radiale, ulnære) og virvler. Personer med intakt reproduktiv funksjon kjennetegnes av en rekke papillære mønstre. Kontaktpunktene til tre strømmer av papillære linjer, som går i en vinkel på 120 grader i forhold til hverandre, danner tre radier. Håndflatene kjennetegnes av tilstedeværelsen av fire subdigitale triradier, den femte (proksimale) ligger nær håndleddsfoldene. Ved hjelp av triradius er det mulig å skille mellom typer hudmønstre og telle antall kammer fra triradius til midten av mønsteret eller mellom to triradier, dvs. å gjennomføre en kamtelling.

Vinkelen (ATD) som dannes ved å forbinde de rette linjene til den proksimale triradiusen og to subdigitale fingre (under II og IV fingre) har også diagnostisk verdi. Normalt er den lik eller mindre enn 45°. I dermatoglyfisk analyse anbefales det å utføre studier på begge hender. Flere metoder for kvantitativ vurdering av dermatoglyfiske trekk brukes. Kvantitative egenskaper ved dermatoglyfiske data inkluderer følgende indikatorer: buer, ulnarløkker, radiale løkker, virvler, palmar- og fingertall i ryggen, ATD-vinkel.

I tilfeller av spontanabort ble noen dermatoglyfiske trekk avdekket: radiale løkker ble funnet på fingrene oftere enn i kontrollgruppen. Monomorfe hender langs ulnarløkkene ble observert dobbelt så ofte som i kontrollgruppen. På håndflatene ble en aksial triradius og en ATD-vinkel større enn 60° observert oftere; i tilfeller av spontanabort ble en interdigital tilleggs-triradius funnet 10 ganger oftere. Forkorting av den viktigste palmarlinjen ble ofte funnet. "Rene" former og varianter av firefingerfuren ble oppdaget oftere enn i kontrollgruppen.

På grunn av forbedringen av cytogenetiske analysemetoder har det dukket opp muligheter for mer nøyaktig analyse av genetiske problemer, både hos embryoet/fosteret og hos foreldrene. Dermatoglyfisk analyse i denne forbindelse er av historisk interesse og kan brukes der cytogenetisk analyse ikke er mulig.

Hos nesten halvparten av kvinnene er den umiddelbare årsaken til spontanabort en kromosomavvik hos embryoet. Abort med strukturelle avvik er relativt sjeldne, mer enn halvparten av dem arves fra foreldrene og forekommer ikke de novo.

Under meiose oppstår ofte en forstyrrelse i fordelingen av kromosomer snarere enn deres strukturelle integritet. Diagnostiske tegn på spontanaborter av kromosomal etiologi er tidlige spontanaborter i svangerskapet, aborter med unormal karyotype, fødsel av et barn med kromosomal patologi (Downs syndrom, psykisk utviklingshemming, ansiktsdysplasi), dødfødsler, som kan være forårsaket av et unormalt sett med kromosomer.

Kromosomavvik hos fosteret kan forekomme hos ektefeller med normal karyotype. Unnfangelse av et foster med en unormal karyotype skjer som et resultat av en mutasjon under meiose eller under mitoseforstyrrelser. Kromosomavvik kan komme fra foreldre som er heterozygoter for translokasjon, inversjon, mosaikk. Bærere av avvikende kromosomer er fenotypisk normale, med unntak av redusert reproduksjonsfunksjon. Ofte, når man oppdager inversjon, translokasjon av kromosomer, "mosaikk" hos foreldre, skriver en genetiker en konklusjon - en normal variant. For en gitt person kan dette være en normal variant, og inntil det menneskelige genomet er fullstendig dechiffrert, er det svært vanskelig å si hva ytterligere kromosomdelinger eller forkortelse av noen armer osv. betyr, men i meioseprosessen - prosessen med å dele foreldrekromosomene i to deler og den påfølgende fusjonen av de to halvdelene av kromosomene til én, kan disse "mosaikkene" og inversjonene skape et unormalt sett med kromosomer. Derfor virker det spesielt viktig å identifisere karyotyppatologi, som i dag ikke anses som normal, men snarere en «variant» av normen, hvis årsaken til habegynnende tidlig spontanabort ikke kan identifiseres.

I denne forbindelse mener vi at cytogenetisk testing av ektefeller med habituell spontanabort i første trimester er en viktig del av undersøkelsen. Alle pasienter med karyotypetrekk bør informeres om at prenatal diagnostikk er nødvendig ved graviditet. Dette er spesielt relevant for foreldre over 35 år.

En viktig del av medisinsk genetisk veiledning er vurderingen av ektefellenes HLA-system.

Det er for tiden kjent at hver menneskecelle inneholder 5–6 millioner gener, og hvert gen er en unik sekvens på omtrent 1000 nukleotidpar. Transkripsjonen, replikasjonen og vedlikeholdet av det menneskelige genomet av hver celle er svært komplekst. Og for at genomets natur ikke skal brytes, finnes det gener i hver celle i kroppen – antigener som skiller «selv» fra «fremmed» – det viktigste histokompatibilitetskomplekset, et av de mest studerte områdene i det menneskelige genomet, som er assosiert med den genetiske kontrollen av den menneskelige immunresponsen.

Det viktigste histokompatibilitetskomplekset koder for HLA-systemet. Antigener i HLA-systemet kan bestemmes ved serologiske forskningsmetoder (klasse I HLA-ABC) og genetisk basert på DNA-polymerasekjedereaksjonsmetoden (klasse II DR, DQ DP).

[ 1 ], [ 2 ]