Cefalosporiner i svangerskapet

Blant alle klasser av antibakterielle legemidler beregnet på behandling av inflammatoriske sykdommer forårsaket av patogene og opportunistiske mikrober, foreskrives cefalosporiner oftest av leger under graviditet, siden disse antibiotika forårsaker færre bivirkninger og ikke har en teratogen effekt (i motsetning til aminoglykosidantibiotika, linkosamider og fluorokinoloner).

I dette tilfellet, i behandling av gravide kvinner, brukes semisyntetiske cefalosporiner av andre og tredje generasjon, som er aktive mot gramnegative bakterier og har en svakere toksisk effekt på nyrene, som fungerer under økt stress under graviditet.

Imidlertid brukes cefalosporiner under graviditet kun som foreskrevet av den behandlende legen, som vurderer pasientens tilstand og bestemmer at det er umulig å takle infeksjonen uten antibiotika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasjoner cefalosporiner i svangerskapet

Selv om den absolutte sikkerheten til cefalosporiner under graviditet ikke er klinisk nok testet, kan disse antibakterielle legemidlene foreskrives til gravide kvinner for smittsomme betennelser i følgende: ØNH-organer og luftveier (betennelse i mandlene, faryngitt, mellomørebetennelse, bihulebetennelse, bronkitt, pleuritt og lungebetennelse); buk- og bekkenorganer (endometritt); kjønnsorganer (klamydia, gonoré, livmorhals, etc.); urinveier og nyrer (blærekatarr, uretritt, nefritt, pyelonefritt); galleveier (kolangitt); ledd og periartikulært vev; pustulære hudlesjoner (streptodermi, erysipelas, etc.).

Cefalosporiner er svært effektive i behandling av sykehusinfeksjoner, bakteriell meningitt (forårsaket av pneumokokker og meningokokker) og endokarditt, samt salmonellainfeksjoner, peritonitt og sepsis.

Her er noen navn på cefalosporiner som brukes under graviditet:

• Cefuroksim (Cefuroksim-aksetil, Cefumax, Ketocef, Novocef, Zinacef, Zinnat og andre synonymer);
• Cefotaxime (Cefosin, Cefantral, Kefotex, Claforan, Clafotaxim, Talcef, etc.);
• Ceftriakson (Cefaxon, Cefatrin, Betasporin, Lifaxon, Longacef, Rocephin);
• Cefixim (Cefix, Ceforal, Loprax, Suprax, Pancef).

[ 4 ], [ 5 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlene som er oppført i anmeldelsen er tilgjengelige i følgende former:

Cefuroksim - tabletter (125, 250 og 500 mg); granulat til suspensjon (i hetteglass eller poser); pulver til injeksjonsvæske, oppløsning (i hetteglass på 250, 750 og 1500 mg).

Cefotaxim og ceftriakson - pulver til fremstilling av parenteral løsning (i flasker på 0,25-2 g).

Cefixim – kapsler (100, 200 og 400 mg); pulver til suspensjon og bruksklar suspensjon til oral administrasjon (i 5 ml hetteglass).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodynamikk

Som alle beta-laktamantibiotika har cefalosporiner under graviditet (samt legemidler i cefalosporingruppen som brukes utenfor denne tilstanden) en bakteriedrepende effekt på patogener som forårsaker infeksiøse betennelser, hvis essens ligger i forstyrrelsen av syntesen av oligopeptidkomponenter og tverrbindingen av peptidglykan, hovedsubstansen i mureinveggen i en bakteriecelle. Endringer i den strukturelle integriteten til cellemembraner fører til lysis og død av mikroorganismeceller: streptokokker, stafylokokker (med unntak av stammer av Staphylococcus aureus, resistente mot penicillin), clostridia, erscherichia, proteus, gonokokker, mykoplasma, klamydia, fusobakterier, bakteroides.

Cefalosporiner virker imidlertid ikke på de forårsakende agensene for pseudomembranøs enterokolitt - Clostridium difficile; pseudomonas, listeria (Listeria monocytogenes), gastrointestinal campylobacter (Campylobacter spp.), legionella (Legionella spp.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetikk

Parenteral administrering av cefuroksim skaper bakteriedrepende konsentrasjoner i sputum, luftveisslimhinner, cerebrospinalvæske og intercellulær væske i indre organvev innen 25–45 minutter, noe som gir en terapeutisk effekt i 5–8 minutter. Legemidlet binder seg til plasmaproteiner med ikke mer enn 50 % og omdannes ikke i leveren; det skilles ut fra kroppen via nyrene (opptil 90 % uendret). Bruk av cefuroksimtabletter øker tiden før legemidlets virkning inntreffer med nesten 3,5 og forlenger halveringstiden til 12 timer.

Antibiotikumet Cefotaxim binder seg til plasmaproteiner lavere (i gjennomsnitt ca. 35 %), men konsentrasjonen som kreves for behandling forblir i blodet i 12 timer. Dette legemidlet passerer gjennom BBB. Metabolismen utføres av leverenzymer, hvor en tredjedel av nedbrytningsproduktene er aktive mot bakterier. Cefotaxim elimineres av nyrene og delvis av tarmene, med en halveringstid i området 1–2,5 timer.

Legemidlet Ceftriaxone – på grunn av rask absorpsjon, høy grad av binding til plasmaproteiner (opptil 90–95 %) og 100 % biotilgjengelighet – når maksimal konsentrasjon etter gjennomsnittlig 2,5 timer etter intramuskulær injeksjon, og akkumuleres i vev, interstitiell væske og cerebrospinalvæske ved påfølgende injeksjoner. Omtrent 45–55 % av legemidlet skilles ut uendret fra kroppen, utskilles med urin og delvis med galle; halveringstiden varer opptil 8–9 timer.

Absorpsjonen av Cefixim etter inntak av kapsler eller suspensjoner er ganske rask, men biotilgjengeligheten av dette legemidlet er omtrent 40 %, og den høyeste konsentrasjonen i blodplasma observeres 4 timer etter administrering. Hoveddelen av Cefixim elimineres av nyrene med en halveringstid på omtrent 3,5 timer.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosering og administrasjon

Cefalosporin-antibiotikaene som er inkludert i denne gjennomgangen brukes som følger:

Cefuroksim i tabletter foreskrives med 0,25–0,5 g hver 12. time (under måltider), i en 10-dagers kur. Ved lungebetennelse brukes legemidlet i form av intramuskulære injeksjoner – to ganger daglig, 1,5 g i to til tre dager, hvoretter de bytter til tablettbehandling, og tar ytterligere 5–7 dager, to ganger daglig, 0,5 g.

Cefotaksim administreres både intravenøst og intramuskulært, tre til fire ganger daglig i en daglig dose i området 3–8 g (den spesifikke doseringen bestemmes av legen).

Den daglige dosen av ceftriakson til injeksjon er lavere og varierer fra ett til to gram (fordelt på to injeksjoner per dag).

Cefiximkapsler kan foreskrives til gravide kvinner med 200 mg to ganger daglig.

[ 24 ]

Kontra

Cefalosporin-antibiotika er kontraindisert hos pasienter med en historie med alvorlige umiddelbare allergiske reaksjoner (urtikaria, anafylaktisk sjokk, interstitiell nefritt, etc.).

Det anbefales ikke å bruke legemidler i denne farmakologiske gruppen hvis det er en historie med enteritt, ulcerøs kolitt, funksjonell leversvikt eller blødning som er vanskelig å stoppe (assosiert med hypoprotrombinemi).

Kontraindiserte cefalosporiner tidlig i svangerskapet (opptil 4-5 måneder) er førstegenerasjons legemidler (Cefazolin, Cephalexin, Cephradine, etc.), samt tredjegenerasjons cefalosporin-legemiddel - Ceftriaxone (Cefaxone, Cefatrin, Betasporin, etc. handelsnavn).

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Bivirkninger cefalosporiner i svangerskapet

De viktigste bivirkningene av cefalosporiner under graviditet er:

• epidermale utslett som dermatitt, purpura;
• leukopeni, trombocytopeni, eosinofili, trombocytose;
• feber, hyperhidrose og anafylaktiske reaksjoner;
• generell svakhet og rask tretthet;
• kvalme, munntørrhet, oppkast, luft i magen, diaré, fordøyelsesbesvær, magesmerter;
• økte nivåer av bilirubin, levertransaminaser og alkalisk fosfatase i blodet;
• økte nivåer av urea og kreatinin i blodet;
• dannelse av gallestein.

Overdose

Overdosering av cefalosporin-antibiotika kan forårsake økte bivirkninger, primært kvalme og diaré. Det er høy risiko for anfall. Dosereduksjon og symptomatisk behandling anbefales.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Bruk av cefalosporin-antibiotika samtidig med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, inkludert acetylsalisylsyre, øker den negative effekten av antimikrobielle legemidler på nyrene.

Cefalosporiner bør ikke kombineres under graviditet med antibakterielle legemidler fra andre grupper, for eksempel aminoglykosider.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Lagringsforhold

De angitte cefalosporin-antibiotikaene skal oppbevares mørkt ved en temperatur på opptil +25 °C, og de tilberedte emulsjonene til oral administrasjon skal oppbevares i kjøleskapet (ikke lenger enn 7 dager).

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Holdbarhet

Holdbarheten for legemidler i forseglet emballasje er 24 måneder.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]