Bruk av klofelin ved sen svangerskapstoksisose

Klonidin er et antihypertensivt middel hvis virkning er assosiert med en karakteristisk effekt på nevrogen regulering av vaskulær tonus. I likhet med naftyzin stimulerer klonidin perifere alfa1-adrenoreseptorer og har en kortvarig pressoreffekt. Når det imidlertid penetrerer blod-hjerne-barrieren, stimulerer det alfa2-adrenoreseptorer i vasomotoriske sentre, reduserer strømmen av sympatiske impulser fra sentralnervesystemet og reduserer frigjøringen av noradrenalin fra nerveender, og utøver dermed en sympatolytisk effekt til en viss grad.

I denne forbindelse er den viktigste manifestasjonen av klonidins virkning den hypotensive effekten. En vedvarende hypotensiv effekt kan innledes av en kortvarig hypertensiv effekt - på grunn av eksitasjon av perifere alfa-adrenoreseptorer. Den hypertensive fasen (som varer i flere minutter) observeres vanligvis bare ved rask intravenøs administrering og er fraværende ved andre administreringsveier eller langsom intravenøs administrering. Den hypotensive effekten utvikler seg vanligvis 1-2 timer etter oral administrering av legemidlet og fortsetter etter en enkelt dose i 6-8 timer.

Oppdagelsen av den smertestillende effekten av klonidin markerte et nytt stadium i utviklingen av problemet med ikke-refusjonsberettiget smertestillende legemiddelbehandling. Den smertestillende effekten av klonidin med ulike, inkludert systemiske, administrasjonsveier ble avslørt i forsøk på dyr og mennesker. Det ble fastslått at alfa-adrenomimetiske forbindelser øker smerteterskelen betydelig i ulike tester og hemmer responsen til nevroner i det bakre hornet av ryggmargen på nociseptive stimuli.

Legemidlet er effektivt i svært små doser. Dosene bør velges strengt individuelt. Når det tas oralt som et antihypertensivt middel, foreskrives det vanligvis med en startdosis på 0,075 mg (0,000075 g) 2–4 ganger daglig. Hvis den hypotensive effekten ikke er tilstrekkelig, økes enkeltdosen hver 1–2 dag med 0,0375 mg (1/2 tablett som inneholder 0,075 mg) til 0,15–0,3 mg per dose opptil 3–4 ganger daglig.

Daglige doser er vanligvis 0,3–0,45 mg, noen ganger 1,2–1,5 mg.

Ved høyt blodtrykk administreres klonidin intramuskulært, subkutant eller intravenøst. Ved intravenøs administrering fortynnes 0,5–1,5 ml av en 0,01 % klonidinløsning i 10–20 ml isotonisk natriumkloridløsning og administreres sakte – over 3–5 minutter. Den hypotensive effekten ved intravenøs administrering oppstår etter 3–5 minutter, når et maksimum etter 15–20 minutter og varer i 4–8 timer.

Langtidsbehandling med klonidin (klonidin) i doser på 0,3–1,5 mg/dag er ledsaget av en reduksjon i blodtrykket hos pasienter i både horisontal og vertikal stilling.

Kliniske studier viser at klonidin forårsaker en moderat hypotensiv effekt, tilsetning av diuretika forsterker den. Legemidlet reduserer hjerteminuttvolum på grunn av reduksjon i slagvolum og bradykardi. I tillegg reduserer klonidin betydelig total perifer motstand i stående stilling. Blodstrømmen i musklene endres lite, ved en hypotensiv reaksjon opprettholdes blodstrømmen i nyrene på et tilstrekkelig nivå, noe som er en fordel med legemidlet fremfor andre. Dette er viktig for obstetrisk praksis, fordi ifølge moderne data, selv med et fysiologisk svangerskapsforløp, forverres nyrefunksjonen. Ved langvarig behandling utvikles toleranse for den hypotensive effekten av klonidin.

Absorpsjon, distribusjon og utskillelse. Legemidlet er et fettløselig stoff, absorberes godt fra tarmen og har et høyt distribusjonsvolum. Halveringstiden i blodplasma er omtrent 12 timer, så det er tilstrekkelig å foreskrive legemidlet to ganger daglig. Nesten halvparten skilles ut i urinen uendret.

Klinisk og eksperimentell begrunnelse for bruk av klonidin ved prematur fødsel

Eksperimentet viste at bruk av reduserte doser av partusisten (1,25 mcg/kg) og klonidin (5 mcg/kg) viste en uttalt tokolytisk effekt. Undertrykkelsen av livmorens kontraktile aktivitet varte i minst 90 minutter.

Klonidin i doser på 0,05–0,5 mg/kg har en dempende effekt på livmorens kontraktile aktivitet hos intakte rotter og har en uttalt og langvarig tokolytisk effekt på ulike stadier av svangerskapet, manifestert i en 70–80 % reduksjon i frekvens og amplitude av myometriumkontraksjoner. Den adrenerge naturen til den tokolytiske effekten av klonidin er demonstrert. Innenfor dosene for tokolytisk bruk har klonidin en uttalt smertestillende effekt, hemmer endringer i arterielt trykk under smerte og har ingen negativ effekt på pusten.

Metode for bruk av klonidin ved for tidlig fødsel:

A) Ved høy og moderat risiko for spontanabort anbefales det å administrere klonidin intravenøst via drypp ved bruk av mikroperfusjonsmetoden i en dose på 0,01 % løsning av 1 ml i 50 ml isotonisk natriumkloridløsning med en gjennomsnittlig hastighet på 17–24 ml/t. Etter at riene har stoppet, administreres legemidlet i en dose på 0,05–0,075 mg 3 ganger daglig. Ved lav risiko for spontanabort administreres klonidin umiddelbart i en dose på 0,05–0,075 mg 3 ganger daglig i 10–14 dager med gradvis dosereduksjon.

Klonidin er det foretrukne legemidlet for behandling av truende spontanabort hos kvinner med den hypertensive formen for sen toksisose;

• Ved høy grad av fare for svangerskapsavbrudd er en effektiv metode for å forhindre for tidlig fødsel kombinert bruk av klonidin og en beta-adrenerg agonist, partusisten. Maksimal klinisk effekt oppnås ved intravenøs administrering av halvparten av den terapeutiske dosen klonidin ved bruk av en mikroperfusjonsanordning med samtidig administrering av partusisten. Denne kombinasjonen av stoffer er mest effektiv i tidligere stadier av faren for svangerskapsavbrudd (34-36 uker);
• Ved moderat risiko for spontanabort og dårlig toleranse for fosteret eller kontraindikasjoner for bruk, anbefales en kombinasjon av klonidin i ovennevnte doseringer med en kalsiumantagonist - nifedipin i en dose på 30 mg oralt (legemidlet administreres 10 mg oralt med intervaller på 15-30 minutter 3 ganger under kontroll av blodtrykk og hjertefrekvens hos moren). En uttalt tokolytisk effekt ble observert hos 65 % av gravide kvinner ved 32-35 ukers svangerskap og mindre uttalt (60 %) ved 36-37 ukers svangerskap.

Ingen negative effekter av de ovennevnte stoffkombinasjonene på mors kropp, fosterets tilstand eller det påfølgende fødselsforløpet er identifisert. Denne stoffkombinasjonen anbefales å bruke for å forlenge svangerskapet ved prenatal ruptur av hinner.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Smertelindring under fødsel med klonidin hos kvinner i fødsel med hypertensive former for sen svangerskapstoksisose

Konseptet med adrenerg regulering av smertefølsomhet og blodsirkulasjon under smerte ble formulert, som definerte nye retninger for ikke-refusjonsberettiget medikamentell behandling av smertesyndromer:

• som et middel for bedøvelseshjelp;
• for å forsterke den smertestillende effekten av narkotiske anapgetika og sikre en stabil tilstand av det kardiovaskulære systemet under forhold med opioidanalgesi (klonidin, levodopa).

1. Enteral administreringsteknikk. Klonidin anbefales å administreres i en enkelt dose på 0,00015 g. I dette tilfellet begynner den hypotensive effekten å manifestere seg etter 30–60 minutter, og når maksimal effekt etter 2–3 timer og varer i minst 6–8 timer. Mot bakgrunnen av maksimal effekt synker gjennomsnittlig blodtrykk med omtrent 15 mm Hg, det observeres pålitelig bradykardi (en reduksjon i pulsfrekvens med 8–15 slag/min) og en tendens til en liten reduksjon i hjertets slagvolum. Det er nødvendig å huske at en kvinne i fødsel bør delta aktivt i den andre perioden av fødselen (utstøtingsperioden), derfor er det upassende å øke dosen klonidin over 0,00015 både på grunn av den mulige betydelige reduksjonen i blodtrykk i noen tilfeller, og for å unngå for uttalte psykodepressive og generelle beroligende effekter av legemidlet.

Sammen med den hypotensive effekten fører bruk av klonidin i den angitte dosen til utvikling av distinkt smertelindring. Ved vurdering av de ulike komponentene i smertesyndromet ved hjelp av spesielle individualiserte skalaer, viste det seg at allerede 30 minutter etter inntak av klonidin, reduseres alvorlighetsgraden av smertesyndromet subjektivt vurdert av kvinner i fødsel (vurderingen gjøres i poeng: 0 - ingen smerte, 1 - svak, 2 - moderat, 3 - sterk, 4 - veldig sterk, 5 - uutholdelig; av natur: 1 - en følelse av tyngde, 2 - pressing, 3 - klemming, 4 - stikkende, 5 - brennende).

Den smertestillende effekten utvikler seg over tid og når sitt maksimum innen det 90. minutt etter inntak av klonidin. Mot denne bakgrunnen legges det til en pålitelig svekkelse av smerteprevalensen og dens motoriske manifestasjoner. For å vurdere påliteligheten og betydningen av den smertestillende effekten av klonidin ble spesielle matematiske metoder for databehandling brukt - tilstandsmatriser og betingede overganger.

Det er viktig å understreke at den smertestillende effekten av klonidin og dens visse psykotrope effekt praktisk talt ikke endrer fødselens natur, og ifølge hysterografi ble det til og med observert en reduksjon i livmorens basale (hoved)tonus. Klonidins evne til å hemme ikke bare de emosjonelle og motoriske manifestasjonene av smertesyndrom er også bemerkelsesverdig. På bakgrunn av legemidlets virkning observeres en stabil tilstand av sentrale hemodynamiske indikatorer, uten de "hypertensive stikkpiller" som er karakteristiske for perioder med økt livmoraktivitet. Klonidin har åpenbart ikke bare en smertestillende og følelsesmessig normaliserende effekt, men også en vegetativt stabiliserende effekt.

Sistnevnte skiller klonidin fundamentalt fra narkotiske smertestillende midler som promedol og fentanyl, som danner grunnlaget for anestesibehandling under fødsel. Dette gjør at vi kan betrakte klonidin ikke bare som et middel for å behandle hypertensive tilstander under fødsel, men også som et slags middel for "premedikasjon" av fødsel, som har et uavhengig sett med positive effekter. Dessuten virker det svært lovende å kombinere klonidin med narkotiske smertestillende midler. I dette tilfellet er det mulig å oppnå en uttalt smertestillende effekt med en nesten halvert dosering av smertestillende midler, noe som reduserer forbruket og alvorlighetsgraden av bivirkninger (oppkast, respirasjonsdepresjon hos mor og fosterets tilstand, etc.), og sikrer også stabilisering av sentrale hemodynamiske parametere, noe som sjelden observeres ved uavhengig bruk av morfinlignende forbindelser.

2. Intravenøs mikroperfusjonsteknikk. Denne teknikken anbefales i fødsel for å lindre høyt blodtrykk og samtidig gi bedøvelse. To varianter tilbys, som varierer i alvorlighetsgraden av den hypotensive effekten.

• for å redusere blodtrykket med 15–20 mm Hg. Klonidinadministrasjonshastigheten er i gjennomsnitt 0,0005–0,001 mg/(kg–t), noe som med en mikroperfusjonsvarighet på 90–120 minutter sikrer introduksjon av klonidin i den fødende kvinnens kropp i doser som ikke overstiger terapeutiske doser. En reduksjon i blodtrykk skjer i gjennomsnitt innen det 15.–17. minutt fra starten av mikroperfusjonen. Effekten vedvarer gjennom hele mikroperfusjonen, så vel som i de neste 180–240 minuttene, med fullstendig avtaking innen det 280–320. minutt fra starten av klonidinadministrasjonen, hvoretter det er behov for gjentatt administrering av klonidin (når effekten av den første mikroperfusjonen er over) eller en overgang til andre metoder for antihypertensiv behandling. Mot bakgrunn av maksimal arteriell hypotensjon observeres ingen signifikante endringer i de viktigste volumetriske indeksene for sentral hemodynamikk. Statistisk sett synker kun systemisk arteriell tonus signifikant, ifølge KIT-data, med gjennomsnittlig 1,5 enheter. Ingen negativ effekt av legemidlet på fosteret ble påvist i henhold til kardiotokografi og direkte føtal elektrokardiografi.
• for å redusere blodtrykket til normalt (dvs. verdier nær blodtrykket til en gitt kvinne i fødsel før graviditet). Perfusjonshastigheten er fra 0,003 til 0,005 mg/(kg-t), noe som med en lignende administreringsvarighet beskrevet ovenfor fører til et visst overskudd av enkeltterapeutiske doser klonidin. Dynamikken i den hypotensive effekten av klonidin er den samme som ved mikroperfusjon av legemidlet i mindre doser. Samtidig observeres en reduksjon i volumetriske hemodynamiske parametere - slag- og hjerteindeksene ved slutten av klonidinperfusjonen synker med henholdsvis 50-55 og 35-40 %. En reduksjon i minuttvolumet av blodsirkulasjonen skjer hovedsakelig på grunn av en reduksjon i hjertets slagkapasitet og kompenseres ikke av en kraftig økning i hjertefrekvensen (i gjennomsnitt med 67 % av det opprinnelige nivået). Endringen i hjertets slagkapasitet er åpenbart assosiert med en betydelig reduksjon i systemisk arteriell vaskulær tonus (ifølge KIT-data - med mer enn 6 enheter).

Parallelt med økningen i arteriell hypodynamikk, er det en endring i fosterets vitale tegn. Med uendret gjennomsnittlig fosterhjertefrekvens reduseres myokardrefleksen og alvorlighetsgraden av oscillasjonen på det integrerte direkte foster-EKG. Perfusjon av klonidin påvirker ikke hyppigheten og amplituden av sammentrekninger signifikant og fører til en reduksjon i livmorens basaltonus. Evaluering av den smertestillende effekten av klonidin i poeng i henhold til NN Rastrigin-skalaen avdekket ingen signifikante forskjeller i manifestasjonene av den smertestillende effekten av klonidin i forskjellige doser. Derfor er klonidin, når det brukes i form av intravenøs perfusjon med en hastighet på 0,0005-0,001 mg / (kg * t), et middel som gir et kompleks av positive effekter for den fødende kvinnen - hypotensiv og smertestillende. Samtidig kan bruk av mikroperfusjon med en høyere hastighet kun anbefales i unntakstilfeller, i henhold til vitale indikasjoner fra den fødende kvinnens side, og med obligatorisk kardiotokografisk overvåking av livmorens kontraktile aktivitet og det intrauterine fosterets tilstand.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Klonidin i praksis på barselavdelingen

Når klonidin ble brukt hos fødende kvinner med nefropati, sank arterietrykket (systolisk) med gjennomsnittlig 25 mm Hg på den tredje dagen etter behandlingsstart og med 15 mm Hg diastolisk. Behandlingen fortsatte i 7–14 dager. Ved gradvis seponering av klonidin forble blodtrykket normalt alle påfølgende dager etter fødselen. Antall komplikasjoner etter fødselen i studiegruppen var betydelig mindre enn i kontrollgruppen. Ammingen var tilstrekkelig hos alle fødende kvinner som fikk klonidin, til tross for at nefropati er en faktor som forstyrrer ammingen. Gjennomsnittlig sengedag etter fødsel hos fødende kvinner som fikk klonidinbehandling er betydelig lavere enn i kontrollgruppen. Innholdet av katekolaminer i blodet etter klonidinbehandling går tilbake til det normale etter 5–8 dager, men frigjøringen av noradrenalin forblir redusert. Utførte kliniske og laboratoriestudier av bruk av klonidin for behandling av sen toksisose viste en gunstig effekt på sykdomsforløpet, noe som gjør at vi kan anbefale bredere bruk av legemidlet hos gravide og fødende kvinner med hypertensive former for toksisose.

Epidurale mikroinjeksjoner av klonidin for bedøvelsesformål

I de senere år har muligheten for klinisk anestesi ved direkte tilførsel av legemidler til ryggmargssubstansen (intratekalt) eller til cerebrospinalvæsken som bader ryggmargen (periduralt) blitt stadig mer diskutert. Den epidurale metoden for legemiddeladministrasjon er teknisk sett enklere enn den intratekale metoden og derfor mer tilgjengelig for klinisk praksis. Observasjoner av effektene av morfin, som hovedsakelig brukes til mikroinjeksjoner, har gjort det mulig å fastslå de positive og negative aspektene ved epidural anestesi. Rask og langvarig smertelindring og en betydelig reduksjon i legemiddelforbruket er observert. Samtidig kan noen bivirkninger som er karakteristiske for smertestillende midler, først og fremst respirasjonsdepresjon, ikke unngås. Sistnevnte forklares med utilstrekkelig lipoidotropisme av morfin, som et resultat av at legemidlet sakte diffunderer inn i ryggmargssubstansen, noe som betyr at det skapes forhold for spredning med den vandige fasen av cerebrospinalvæsken i rostral retning til strukturene i respirasjonssenteret.

Klinisk anestesiologi har bare få observasjoner som viser effektiviteten og sikkerheten ved bruk av klonidin (klonidin) for spinalbedøvelse.

I denne forbindelse virker klonidin, som skiller seg fra morfinlignende forbindelser med en rekke positive egenskaper, lovende for epidural analgesi:

• større smertestillende aktivitet;
• høyere lipoidotropisme;
• fravær av en deprimerende effekt på pusten;
• tilstedeværelsen av en vegetativ-normaliserende effekt på smerte;
• fraværet av tilstanden av «sympatisk underskudd» som er karakteristisk for morfin og manifestert av urinretensjon og andre symptomer.

Den tilgjengelige erfaringen gjør at vi kan anbefale mikroinjeksjoner av klonidin for å lindre smerter av ulik opprinnelse hos gravide og kvinner i fødsel.

En enkelt epidural injeksjon av klonidin i doseringsområdet 100-50 ml ledsages av utviklingen av en rask smertestillende effekt (etter 5-10 minutter), som forblir på oppnådd nivå i minst 4-8 timer. I løpet av denne perioden observeres stabilisering av systemiske hemodynamiske parametere på nivået av gjennomsnittsverdier registrert før mikroinjeksjon, uten bivirkninger fra verken den gravide kvinnen eller fosteret. For mikroinjeksjoner anbefales det å bruke en standard ampulleløsning (0,01 %), som administreres i en mengde på ikke mer enn 0,05 ml (50 mcg) for å oppnå ovennevnte dosering. Den nåværende ubetydelige erfaringen med gjentatte mikroinjeksjoner viser at minst to gangers administrering av klonidin i en enkelt dose på 50 mcg er mulig, noe som sikrer forlengelse av den terapeutiske effekten og tilfredsstillende smertelindring innen 24 timer.

Dermed utvider bruken av klonidin under graviditet arsenalet av legemidler betydelig i behandlingen av hypertensive tilstander i obstetrisk praksis, samt i tildeling av anestesihjelp under fødsel og i postoperativ periode.

Behandlingsregimer for klonidin under graviditet

1. Hos gravide kvinner med høy risiko for å utvikle sen toksisose anbefales det å starte profylaktisk bruk av kalsiumantagonister (finoptin 40 mg x 2 ganger daglig) fra 24. svangerskapsuke.
2. Kombinasjonen av klonidin i en dose på 0,075 mg 1-2 ganger daglig med finoptin i en dose på 40 mg x 2 ganger daglig er optimal for behandling av hypertensive tilstander under graviditet, fra og med 20. svangerskapsuke hos gravide kvinner med vegetativ-vaskulær dystoni av hypertensiv type og hypertensjon. Dosene av legemidlene bør velges individuelt for hver pasient. Behandlingen bør utføres uten avbrudd frem til fødselen.

I denne forbindelse er det viktig å ta hensyn til den farmakodynamiske interaksjonen mellom klonidin og kalsiumantagonister, spesielt nifedipin. Det er fastslått at den hypotensive effekten av klonidin (klonidin) reduseres betydelig ved små doser kalsiumantagonister - nifedipin med sekvensiell intravenøs administrering av disse legemidlene til dyr. Det antas at hemming av den intracellulære Ca2 ⁺ -strømmen under påvirkning av stoffer som blokkerer langsomme kalsiumkanaler er årsaken til elimineringen av den hypotensive effekten av klonidin. Forfatterne brukte legemidlene i henhold til følgende skjema: på den første dagen, klonidin én gang i en dose på 0,075 mg oralt, etterfulgt 60 minutter senere av nifedipin i en dose på 20 mg; på den andre dagen - nifedipin i samme dose, deretter 60 minutter senere - klonidin.

Den hypotensive effekten av nifedipin ved en oral dose på 20 mg er maksimal etter 50–60 minutter og avtar gradvis innen den 4. observasjonstimen. Den hypotensive effekten av klonidin, når det tas oralt i en dose på 0,075 mg, manifesterer seg fullt ut etter 60 minutter og avtar gradvis etter en periode på 2–3 timer med stabil hypotensiv effekt. Det ble funnet at 60 minutter etter inntak av klonidin, sank blodtrykket med gjennomsnittlig 27 mm Hg, blodtrykket per dag – med gjennomsnittlig 15 mm Hg.

Nifedipin har ingen hypotensiv effekt når det brukes mot bakgrunnen av den hypotensive effekten av klonidin. 60 minutter etter en enkelt dose nifedipin sank blodtrykket med gjennomsnittlig 35 mm Hg. Påfølgende administrering av klonidin utjevnet den hypotensive effekten av nifedipin slik at reduksjonen i blodtrykk ved bruk av de to legemidlene i samme sekvens i det 120. observasjonsminuttet var 10 mm Hg mindre enn den hypotensive effekten av nifedipin alene.

3. For å normalisere de viktigste hemodynamiske parametrene hos gravide kvinner med hypertensivt syndrom ved sen toksisose, er intravenøs mikroperfusjon av klonidin i en dose på 1 ml av en 0,01% løsning (1 ml per 50 ml isotonisk natriumkloridløsning) eller intravenøs infusjon (1 ml per 200 ml isotonisk natriumkloridløsning) indisert.
4. Bruk av klonidin er indisert hos gravide kvinner med hypertensivt syndrom i høyrisikogrupper for spontanabort som profylaktisk behandling i en dose på 0,05 mg 3 ganger daglig med gradvis dosereduksjon. Effekten av klonidin på myometriets kontraktile aktivitet gjør det mulig å redusere antall tilfeller av for tidlig abort i denne pasientkategorien.
5. Det anbefales å utføre antihypertensiv behandling med klonidin under kontroll av sentrale hemodynamiske parametere, for å forhindre en kraftig reduksjon i blodtrykket hos pasienter.

I tillegg til kliniske tegn anbefales det å bruke kriterier som nivået av noradrenalin, kortisol og beta-endorfin for å vurdere effektiviteten av behandling og forebygging av sen toksisose.

Bivirkninger av klonidin under graviditet

Legemidlet forårsaker døsighet (sentral beroligende effekt) og munntørrhet på grunn av hemming av spyttsekresjon, samt gjennom sentrale mekanismer. I tillegg observeres svimmelhet, forstoppelse, ømhet i ørespyttkjertlene, gastrointestinal dysfunksjon og allergiske reaksjoner, noen ganger hallusinasjoner. Ortostatiske fenomener observeres ofte. Klonidin forsterker insulinindusert hypoglykemi hos mennesker. I toksiske doser forårsaker det uttalt bradykardi, miose og hypotensjon.

I kombinasjon med betablokkere forårsaker klonidin alvorlig døsighet. Hvis legemidlet plutselig seponeres, oppstår irritabilitet og en farlig, ofte dødelig, økning i blodtrykket. Abstinenssyndrom behandles med klonidin alene eller i kombinasjon med alfa- og betablokkere. Hvis det er nødvendig å seponere klonidinbehandlingen, bør dette gjøres gradvis. Hvis kirurgi er planlagt, anbefales det å bytte til andre legemidler. Klonidin forårsaker vedvarende natriumretensjon i kroppen, og derfor utvikles toleranse for det som et antihypertensive legemiddel raskt hvis det brukes uten bruk av diuretika.

Det er fastslått at bruk av klonidin til behandling av sen svangerskapstoksisose (STP) fører til en reduksjon i nivået av noradrenalin, en økning i kortisolinnholdet og en reduksjon i nivået av beta-endorfin i blodplasmaet hos gravide kvinner med nefropati av grad II-III. Det er en positiv korrelasjon mellom innholdet av katekolaminer og beta-endorfin hos gravide kvinner med hypertensive former for sen svangerskapstoksisose.

Hos gravide kvinner med alvorlig nefropati som utviklet seg mot bakgrunn av hypertensjon, dannes en overveiende hypokinetisk type blodsirkulasjon, karakterisert ved en betydelig økning i gjennomsnittlig arterielt trykk, total perifer vaskulær motstand, en reduksjon i hjerte- og hjerneslagindeks og en økning i den integrerte tonisitetskoeffisienten.

Kombinert behandling av hypertensivt syndrom med sikte på å normalisere sentral- og vegetasjonssystemet med det alfa-adrenerge legemidlet klonidin og kalsiumantagonisten finoptin, som avslapper den glatte muskulaturen i arteriolene, forbedrer mikrosirkulasjonen, reduserer total perifer vaskulær motstand, den integrerte tonisitetskoeffisienten og gjennomsnittlig arterielt trykk. Forebygging av sen svangerskapstoksisitet ved kombinert bruk av klonidin og finoptin hos kvinner i høyrisikogrupper reduserer forekomsten av denne graviditetskomplikasjonen.

Endringer i nivået av katekolaminer, kortisol og beta-endorfin hos kvinner under graviditet komplisert av sen toksisose er gjensidig avhengige og gjenspeiler prosessen med feil tilpasning av kroppen ved denne sykdommen. Positive endringer i nivået av hormoner, mediatorer og nevropeptider under behandling indikerer viktigheten av disse mekanismene for tilpasningsregulering, de potensielle ressursene i kroppens biologiske systemer som bestemmer gjenoppretting av fysiologiske parametere i rasjonell behandling av sen toksisose.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]