Antiphospholipid syndrom og abort

Antiphospholipid syndrom er den vanligste årsaken til trombofile komplikasjoner og tilhørende vanlige graviditetstap. Det er primært antiphospholipid syndrom og sekundær - hvis det også er en autoimmun sykdom (oftest er det systemisk lupus erythematosus). Det er ingen stor forskjell i alle parametere mellom det primære antiphospholipid-syndromet og den sekundære, bare symptomene på en autoimmun sykdom legges til den sekundære. Det er også et "katastrofalt antiphospholipid syndrom".

Årsaken til antifosfolipid syndromet er fortsatt uklart, det antas at rollen av virusinfeksjoner. Patogenesen av antifosfolipid syndromet skyldes det faktum at autoantistoffer med heterogen spesifisitet er rettet mot negativt ladede fosfolipider eller fosfolipidbindende proteiner.

Basert på mange studier fra en arbeidsgruppe av eksperter på dette feltet, ble følgende kriterier for antiphospholipidsyndrom vedtatt på det siste symposiet i september 2000 i Frankrike for å sammenligne studier utført i forskjellige land.

Kriterier for klassifisering og definisjon av APS

Kliniske kriterier

Vaskulære tromboser - en eller flere kliniske episoder av arteriell, venøs i et hvilket som helst vev eller organ. Trombose bør bekreftes ved dopplerometrisk eller histologisk undersøkelse, med unntak av trombose av overfladiske småårer. For histologisk bekreftelse, bør trombosene ikke ledsages av inflammatoriske prosesser i vaskemuren.

I svangerskapet:

• En eller flere uklare dødsfall av et morfologisk normalt foster er eldre enn 10 ukers svangerskap, med en normal morfologi gitt ved en ultralydsskanning eller en direkte undersøkelse av fosteret.
• En eller flere for tidlig fødsel av morfologisk normal nyfødte til 34 uker av svangerskapet på grunn av preeklampsi eller eclampsia, eller alvorlig nedsatt placenta.
• Tre eller flere uklare årsaker til spontane miskramper før 10 uker med graviditet i moren etter å ha utelukket de anatomiske, hormonelle og genetiske årsakene til avbrudd.

Laboratoriekriterier:

• Antikardiolipin antistoff IgG og / eller IgM isotypen i blodet, middels eller høy titer av 2 eller flere ganger i en rad i studien med et intervall på 6 uker, undersøkt for et standard ELISA-beta2-glykoprotein-1-avhengige antikardiolipin antistoffer.
• Lupus antikoagulant til stede i plasma to eller flere ganger i en rad, i undersøkelsen ved intervaller på 6 uker undersøkt i henhold til retningslinjene fra International Society of Thrombosis and Haemostasis på følgende måte:
  • Forlengelse av fosfolipidavhengig koagulasjon i koagulasjonstester: aktivert partiell tromboplastintid (APTT); koaguleringstid med geit; forskning med slangegift forlengelse av protrombintid, Texturin-tid.
  • Manglende evne til å korrigere koagulasjonstiden i en screeningstest i en blanding med normalt blodplatefattig plasma.
  • Forkorte eller korrigere den langstrakte koaguleringstiden ved å tilsette overflødige fosfolipider til screeningstesten.
  • Utelukkelse av andre koagulopatier, dvs. En inhibitor av faktor VIII, heparin og andre.

Fra laboratorieprøver kriterier er utelatt, slik som lave nivåer av antikardiolipin antistoffer, IgA- antikardiolipin antistoffer, anti-beta2-glykoprotein-1, antistoffer til protrombin, eller annexin nøytrale fosfolipider, falsk-positive Wassermann-reaksjonen.

Arbeidsgruppen mener at disse metodene krever videre studier. Som for anti-beta2-glykoprotein-1, som ifølge de fleste forskere spiller en nøkkelrolle i utviklingen av trombofili, denne testen krever standardisering av laboratorier og teknisk forbedring. Kanskje i fremtiden vil denne testen være det viktigste kriteriet i diagnosen antifosfolipid syndrom.

For tiden har det vist seg studier på rollen som anti-beta2-glykoprotein-1 IgA og IgG i utviklingen av antiphospholipid syndrom. I grupper av kvinner med et klinisk bilde av antiphospholipidsyndrom i fravær av kardiolipinantistoffer og BA ble det påvist et høyt nivå av disse antistoffene.

Ifølge utgitte data er forekomsten av antiphospholipidsyndrom hos pasienter med vanlig tap av graviditet 27-42%.

Befolkningsfrekvensen av denne tilstanden er ikke studert i vårt land, og i USA er det 5%.

Det er to klasser antifosfolipidantistoffer dannet under påvirkning av endogene stimuli:

1. Antifosfolipid antistoffer in vitro fosfolipidzavisimye forlenge koagulasjonen reaksjon ved å virke på Ca ²⁺ - avhengig binding av protrombin og faktor Xa, Va under monteringen protrombin-aktivator-kompleks (protrombinase) - lupus antikoagulant (LA);
2. Antiphospholipid antistoffer, som bestemmes av immunologiske tester basert på kardiolipin - anticardiolipin antistoffer (AKA).

Autoantistoffer mot fosfolipider kan forekomme under påvirkning av eksogene og endogene stimuli. Eksogene stimuli er hovedsakelig knyttet til smittsomme antigener, de fører til dannelse av forbigående antistoffer som ikke forårsaker trombemboliske lidelser. Et eksempel på slike eksogene antifosfolipidantistoffer er antistoffene detektert av Wasserman-reaksjonen.

Antistoffer fremstilt ved virkningen av endogene stimuli assosiert med svekket endotel hemostase. Disse antifosfolipid antistoffer føre til tromboemboliske forstyrrelser er ofte forbundet med slag, hjerteinfarkt hos unge mennesker, med andre trombose og tromboembolisme, utvikling Snedona syndrom. Forklaringen på dette fenomen er blitt oppnådd i de senere år, da fastslått at binding av antistoff som er tilstede i sera av autoimmune pasienter, men ikke-infeksiøse sykdommer, kardiolipin, krever en plasmakomponent (kofaktor), som ble identifisert som beta-1-glykoprotein beta1- GP-1). I en mer detaljert undersøkelse av dette fenomen, har forskere vist at antistoffer mot kardiolipin isolert fra sera fra pasienter med autoimmune sykdommer, reagere med kardiolipin bare i nærvær av UGP-1, mens bindingen av antistoffer til kardiolipin (AKA) syntetisert i pasienter med forskjellige infeksjonssykdommer ( malaria, smittsom mononukleose, tuberkulose, hepatitt A og syfilis), ikke krever en kofaktor i systemet. Videre, tilsetningen av beta 2 GP-1 i noen tilfeller inhiberer interaksjonen sera fra pasienter med infeksjonssykdommer kardiolipin. I klinisk analyse av resultatene viste at utviklingen av trombotiske komplikasjoner assosiert med syntesen av kofaktor-avhengige antistoffer mot kardiolipin. Imidlertid kan andre data, selv hos pasienter med antifosfolipid syndrom, til tross for tilstedeværelsen av beta2-GP-1 ble evnen til antistoffer til fosfolipider (AFA) bringes til å samvirke med kardiolipin og andre faktorer. Således bindingen av antistoffer med lav aviditet antifosfolipid kardiolipin er i stor grad avhengig av tilstedeværelsen av kofaktor system enn det som er nødvendig i tilfellet av tilstedeværelsen i sera fra pasienter med høy aviditet antistoffer. Tvert imot, A.E. Gharavi (1992) understreker at kofaktoren avhengighet er typisk for høy begjærlighet antistoffer. Tidligere, i studien sera fra pasienter med antifosfolipid syndrom har vist seg at de har i serum, foruten antifosfolipid antistoffer inneholde et stort utvalg av fosfolipid-bindende proteiner som er reaktive med anioniske fosfolipider (apolipoproteiner, lipocortin, placental antikoagulant protein, koagulasjonsinhibitorer, C-reaktivt protein, etc.).

Dataene presentert ovenfor foreslo tilstedeværelsen av minst to populasjoner av kardiolipinbindende antistoffer. Noen av dem ( "infeksjons" antistoffer) har evne til direkte å gjenkjenne epitoper negativt ladede fosfolipider, mens andre ( "autoimmun" antistoffer) omsettes med et kompleks epitop bestående izfosfolipida og beta2-GP-1, og eventuelt andre fosfolipidsvyazyvayuschih proteiner.

Utviklingen av trombotiske komplikasjoner er forbundet med syntesen av "autoimmune" (kofaktoravhengige) antistoffer.

I obstetrisk praksis er stor betydning lupus antikoagulant. Det antas at identifikasjon av lupus antikoagulant i blod er en kvalitativ uttrykk av virkningene av visse nivåer av autoantistoffer fosfolipidkomplekser (kardiolipin, phosphatidylethanol, fosfatidylkolin, fosfatidylserin, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya syre) for hemostase.

En ekstremt interessant tilnærming til tolkning av de immunologiske aspektene av abort er presentert i verkene til A. Beer og J. Kwak (1999, 2000). Forfatterne skiller 5 kategorier av immunforstyrrelser som er årsaken til vanlige abort, IVF-feil og noen former for infertilitet.

1. Jeg kategori - ektefelle av ektefeller på HLA-systemet og tilkoblingen av de nå kjente antigenene i HLA-systemet med reproduktiv skade. Kompatibilitet for HLA, ifølge forfatterne, fører til ineffektiv "kamuflasje" av morkaken og gjør den tilgjengelig for mors immunforsvar.
2. II-kategori - antiphospholipidsyndrom, assosiert med sirkulasjonen av antifosfolipidantistoffer. Forekomsten av antiphospholipidsyndrom hos pasienter med vanlig abort er 27-42%. Den patogenetiske grunnlaget for den mislykkede fullførelsen av graviditet med APS er de trombotiske komplikasjonene som oppstår ved nivået av utero-placenta-bassenget. I tillegg spiller fosfotidylserin og fosfotidyletanolamin en viktig rolle i implantasjonsprosessen, som et "molekylært klebemiddel". I nærvær av antistoffer mot disse fosfolipidene, kan differensiering av cytotrofoblast til syncytototrofoblast bli svekket, noe som fører til graviditetens død i de tidlige stadier.
3. III-kategorien av immunologiske lidelser inkluderer antinucleare antihiston-antistoffer som utgjør 22% av misdannelser av immungenesen. Hvis disse antistoffene er tilstede, kan det ikke være noen manifestasjoner av autoimmune sykdommer, men inflammatoriske endringer er funnet i moderkagen.
4. IV kategori - tilstedeværelsen av antisperm antistoffer. Denne kategorien av immunologiske lidelser forekommer hos 10% av pasientene med vanlig abort og infertilitet. Antisperm-antistoffer oppdages når kvinner har antifosfolipidantistoffer mot serin eller etanolamin.
5. V kategori - den mest alvorlige, til den bærer 45% av kvinnene med feil IVF med brudd på implantasjon. I denne kategorien utforskes flere seksjoner.

Seksjon 1 er relatert til en økning i innholdet av naturlig killer CD 56 i blodet over 12%. Ifølge forfatterne, med en økning på CD 56+ over 18% - alltid død av embryoet. Denne typen celler bestemmes både i blodet og i endometriumet. I tillegg til den cytotoksiske funksjonen syntetiserer de proinflammatoriske cytokiner, inkludert TNFa. Som et resultat av et overskudd av proinflammatoriske cytokiner brutt implantasjon prosesser, oppstår skader trophoblast celler med påfølgende utvikling av trofoblast sykdom, placenta og død av embryo / foster (tilsvarende data oppnådd av andre forfattere).

Den andre delen av kategori V er knyttet til aktiveringen av CD19 + 5 + -celler. Nivået over 10% betraktes som patologisk. Den viktigste betydningen av disse cellene er forbundet med produksjon av antistoffer mot hormoner som er avgjørende for den normale utviklingen av graviditet: østradiol, progesteron, korionisk gonadotropin. I tillegg kan det være antistoffer mot skjoldbruskhormoner, veksthormoner. I patologisk aktivering av CD-19 + 5 + utvikler luteal fase insuffisiens, utilstrekkelig respons på stimulering eggløsning syndromet "motstandsdyktig eggstokk" for tidlig "aldring" av eggstokkene, for tidlig menopause. I tillegg til å direkte påvirke de listede hormonene med overdreven aktivitet av disse cellene, er det mangel på forberedende reaksjoner for implantasjon i endometrium og i myometrium og senere i avgjørende vev. Dette manifesteres i inflammatoriske og nekrotiske prosesser i decidua, i strid med dannelsen av fibrinoider, ved overdreven avsetning av fibrin.

Seksjon 3 er assosiert med et høyt innhold av CD 19 + 5 + -celler som produserer antistoffer mot nevrotransmittere. Inkludert serotonin, endorfiner og enkefaliner. Disse antistoffene bidrar til ovariebestandighet mot stimulering, påvirker utviklingen av myometrium, bidrar til en reduksjon av blodsirkulasjonen i uterusen under implantasjonen. Hvis disse antistoffene er tilstede, kan pasientene ha depresjon, fibromyalgi, søvnforstyrrelse, panikklidelse.

En slik differensiert tilnærming gjør det mulig for oss å tilnærme løsningen av problemet med rollen av forskjellige immune aspekter ved opprinnelsen til det vanlige tapet av graviditet. Dessverre virker en slik klar deling i klinisk praksis ikke. Ofte kan pasienter med antiphospholipidsyndrom ha antistoffer mot HCG- og antithyroid-antistoffer, etc.

I de senere år er problemet med alloimmune forhold vedrørende kompatibilitet med antigener i HLA-systemet meget diskutert. Mange forskere stiller spørsmål om eksistensen av dette problemet, idet man tar hensyn til at HLA antigener ikke uttrykkes på trofoblast. Studier på dette spørsmålet ble reist tilbake på 70-tallet. En rekke forskere trodde at leukocyt sensibilisering som erytrocyt er ledsaget av en spontan abort av graviditet. Med Rhesus og Avo-konflikt graviditet, er den mest vanlige komplikasjonen av graviditet trusselen om avbrudd. Men selv uten sensibilisering er trusselen om avbrudd den hyppigste komplikasjonen. Selv med alvorlig skade på fosteret og dets død fra hemolytisk sykdom, opphører svangerskapet ofte ikke spontant. Arbeidet som utføres av oss i en årrekke har vist at vanlige abort, som regel, ikke har en direkte etiologisk forbindelse med Rh- og AVO-sensibilisering. Hyppige avbrudd, spesielt etter 7-8 uker (tidspunktet for Rhfaktorens syn på fosteret), kan føre til sensitivisering, noe som kompliserer graviditeten. I utførelsen av en slik graviditet er det komplekse problemer. Om det er nødvendig å undersøke og behandle vanlig abort, dersom pasientens Rh allergi, slik som å fortsette svangerskapet i de tidlige stadiene, kan fås fra frukten av edematous form av hemolytisk sykdom i senere perioder.

Spesiell oppmerksomhet er gitt i litteraturen til spørsmålet om rollen av histokompatibilitets antigener i abort. Sannsynligheten for allosensibilisering av materiell organisme til føtale leukocytantigener er tilstrekkelig høy, gitt deres tidlige dannelse og evne til å trenge inn i moderkagen. Spørsmålet om den etiologiske rolle leukocyt sensibilisering anses å være ekstremt motstridende. Mange forskere associerer etiologisk leukosensitivitet med abort og anbefaler immunosuppressiv terapi.

Dataanalyse viste at hos friske flergangsfødende antileykotsitarnaya allergi forekommer mye oftere enn hos kvinner med tilbakevendende graviditet tap (henholdsvis 33,6% og 14,9%). Dette avslører en rekke funksjoner: kvinnene som hadde flere svangerskap endte normal fødsel leykosensibilizatsiya var 4 ganger mer sannsynlig enn de som avbrøt svangerskapet abort (henholdsvis 33,6% mot 7,2%). Hyppig gjenkjenning av disse antistoffene i blodet hos friske, flerkjernige kvinner vitnet om at de var skadelige for reproduksjonsprosesser. På den annen side har økningen i frekvensen av forekomst av blod hos friske kvinner og leukoagglutinating lymphocytotoxic antistoffer som mer normal graviditet, fødsel avsluttet, indikerer snarere den fysiologiske enn patologisk betydning gitt art izosensibilizatsii. Produkter protivoleykotsitarnyh antistoffer er en naturlig prosess, som frukten må inneholde transplantasjonsantigener som ikke er kompatible med sin mor, og de synes å beskytte fosteret fra den ødeleggende virkningen av morens immunceller.

Ifølge forskningen var det ikke mulig å finne signifikante forskjeller i kvinner fra kvinner med fysiologisk forekommende graviditet når de studerte indeksene for cellulær immunitet hos gravide kvinner med miscarriages. Betydningen av blast-transformasjonsreaksjonen med fytohemagglutinin, intensiteten av blast-transformasjonsreaksjonen i den blandede kulturen av lymfocytter, innholdet av serumimmunoglobuliner, var ikke forskjellig statistisk. Samtidig, med abort, oppstod serum av kvinner signifikant større mobilitet, og serumblokkerende faktor ble påvist i ukomplisert graviditet. I det fysiologiske løpet av svangerskapet ble 83,3% av kvinnene diagnostisert med lymfocyt sensibilisering for føtal antigener. Hos gravide kvinner med vanlige miskramper var sensibiliseringen av celler svakere og mindre vanlig, den blokkerende effekten av serum var generelt fraværende.

De avslørte forskjellene indikerer en svekkelse av blokkeringsegenskapene til serumet av gravide med en truende spontan abort. Tilsynelatende spiller immunreegulatoriske egenskaper blodserum en avgjørende rolle i utviklingen av graviditet. Med en reduksjon i blokkeringsegenskapene til serum, aktiveres mekanismene som fører til oppsigelse av graviditet. Lignende data ble oppnådd av mange forskere.

Denne teorien om hvilken rolle blokkeringsegenskapene til serum for å opprettholde graviditet, gjenkjennes ikke av mange forskere. Deres hovedmotivasjon er at det er kvinner med normal graviditet, som ikke har blokkerende antistoffer.

Videre er metodene for å bestemme blokkerende antistoffer ikke standardisert og har lav følsomhet, slik at de kan oppnå tilsvarende resultater nøyaktig og i forskjellige laboratorier. Påvisning av blokkerende antistoffer ved reaksjon av en blandet kultur av lymfocytter har også en rekke feil:

1. Variabilitet av respons blant forskjellige pasienter og til og med det samme, men utført på forskjellige tidspunkter;
2. vanskeligheter med å vurdere graden av undertrykkelse, med hensyn til blokkerende aktivitet;
3. følsomheten til metoden er ukjent;
4. Det er ingen standardisering av metoden og standarder for evaluering av resultatet;
5. Det er ingen enkel metode for tolking av data.

Til tross for dette vurderer mange grupper av forskere dette problemet blant de immunologiske faktorene av abort. Det antas at blokkerende antistoffer kan virke på flere måter. De kan rettes mot antigen-spesifikke reseptorer på maternal lymfocytter, som forhindrer deres reaksjon på antigenene i det fetoplacentale vevet; eller de kan reagere med antigener av fetoplacentale vev og blokkere deres anerkjennelse av mors lymfocytter. Det antas også at blokkerende antistoffer er anti-idiotypiske antistoffer rettet mot antigen-spesifikke sider (idioter) av andre antistoffer, f.eks. E. Reseptorantigener på overflaten av T-lymfocytter kan kobles og forhindrer derfor deres virkning mot embryoet. Det er tegn på at de kan være assosiert med anti-HLA-DR antigener og med anti-Fc-reseptorantistoffer.

I tillegg til blokkering av antistoffer er det tegn på rollen som lymfocytantistoffer mot ektemannens lymfocytter. De fleste forskere mener at de, i tillegg til blokkering av antistoffer, er en konsekvens av en normalt forekommende graviditet. Ved 20% oppdages de etter den første normale graviditeten, og 64% av dem har mye og lykkes med å levere kvinner. Hos kvinner med vanlig abort, er de mye mindre vanlige (fra 9 til 23%).

Sammen med dette er det arbeider som indikerer at tilstedeværelsen av neutrofil-spesifikke antistoffer mot farens antigener i moren kan være ledsaget av alvorlig nøytropeni hos fosteret. Neutrofile spesifikke antigener NA1, NA2, NB1 og NC1 ble først preget av Lalezari et al. (1960). Andre antigener av nøytrofiler NB2, ND1, NE1 ble oppdaget av Lalezari et al. (1971), Verheugt F. Et al. (1978), ClaasF. Et al. (1979).

N antigener er uavhengige av andre antigener tilstede på overflaten av nøytrofiler, slik som HLA f. De viktigste antigener for å fremkalle produksjon av antistoffer, antigener er NA 1 og NB1 Hyppigheten av påvisning av nøytrofil-spesifikke antistoffer varierer i forskjellige studier fra 0,2% til 20%. Denne forskjellen skyldes det faktum at bare nylig har det vært metoder for å oppdage disse antistoffene, og fordi alvorlig neutropeni hos spedbarn er sjelden. Oftest utvikler disse barna tidlig infeksjon og blir raskt sepsis. Derfor anbefaler forfatterne at i alle nyfødte med uklar nøytropeni, spesielt hos premature spedbarn, å gjennomføre blodprøver av moren for tilstedeværelse av antistoffer mot nøytrofiler. I mor produserer tilstedeværelsen av antistoffer mot nøytrofiler ikke neutropeni, tilsvarende Rh-antistoffer, forutsatt at de ikke er autoimmune.

E kvinner med abort kan påvises autoantistoffer mot sine egne lymfocytter - lymphocytotoxic autoantistoffer som i kvinner med tilbakevendende graviditet tap påvist i 20,5% av tilfellene, mens det ved fysiologisk graviditet, er de ikke oppdages.

Reduksjon av blokkeringsegenskapene til serum er assosiert med ektefeller av ektefeller med antigener av systemet HLA (humane leykocytantigener). HLA-systemet, eller det gamle navnet "major histocompatibility complex", er en gruppe gener hvis proteiner tjener som identitetsmarkører på overflaten av forskjellige celler som T-lymfocytter interagerer gjennom sine egne reseptorer i en immunrespons. For første gang ble de oppdaget i transplantasjonsavvisningsreaksjonen. HLA består av en gruppe gener I, II og III, som ligger på 6. Kromosom. Dette systemet har en enorm polymorfisme og bare innenfor ett kromosom, antall mulige kombinasjoner av dets gener er 3x10 ⁶.

HLA klasse I inkluderer HLA-AB og -C loci - disse gener representerer en familie av peptider som reagerer med T-cytotoksiske (CD8 +) celler.

Til den andre klassen inkluderer loci HU \ DP, -DQ og DR - de samhandler hovedsakelig med T-helpers (CD4 +). Region III-klasse av gener tar hoveddelen i betennelsesprosesser, inneholder alleler av komplementkomponenter C2, C4 og Bf (properdin faktor), samt TNF (tumor nekrosefaktor) og en rekke isoenzymer. I tillegg ble det nylig oppdaget at klasse I-molekyler også interagerer med NK-celler, og forhindrer lys av celler.

En stor gruppe av immunoglobulin-lignende reseptorer på NK-celler, som finnes på kromosom 19 - den såkalte ikke-klassiske loci HLA-E, -F, og G. De er også involvert i immunreaksjoner, og det geometriske sted for HLA-G blir uttrykt på føtale trofoblaster.

Alleliske varianter av gener har en annen hyppighet av forekomsten. Symptomet på allelfrekvensen brukes som en genetisk markør for en rekke patologiske forhold.

I de siste årene har koblingene i HLA-systemet med ulike sykdommer blitt intensivt studert. Så det er fastslått at autoimmune sykdommer, som for eksempel leddgikt, Reuters sykdom hos 95% observeres hos pasienter med HLA B27 allel, dvs. Nesten 20 ganger oftere enn dette antigenet forekommer i befolkningen.

Hos 86,4% av pasientene med antiphospholipidsyndrom er HLA DQ4 bestemt. Hvis du har en ektemann HLA DQ 201 - i 50% av tilfellene vil bli anembrion.

I nærvær av HLA B14 bør ektefeller undersøkes for nærvær av adrenogenitalt syndromgen; på HLA B18 er sannsynligheten for et barn med uregelmessigheter av utvikling høyt.

Når sedvanlig abort markert økning i forekomsten av visse HLA-alleler og fenotyper: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7 deres forekomst er 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2% , 69,6% og 39,1% sammenlignet med 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% og 22,7%, henholdsvis, hos kvinner med ukomplisert svangerskap.

I tillegg til HLA-fenotypen, tror mange forskere at ektefelleens kompatibilitet med antigener HLA spiller en svært stor rolle. Hovedideen er at når kompatibilitet med HLA-systemet ikke utvikler antistoffer som spiller rollen som en blokkeringsfaktor. Hvis ektefellene er kompatible for mer enn 2 HLA antigener, er risikoen for abort nesten 100%.

Kompatibiliteten til ektefeller i HLA-systemet og dens betydning for reproduksjon i lang tid forblir innen immunologer og jordmødre. Det er en hel rekke undersøkelser om rollen som lymfocytoterapi ved behandling av vanlig abort ved hjelp av lymfocytter av far eller donor eller begge deler. Det er mange tilhengere av denne terapien.

Samtidig er det mange motstandere av denne terapien som tror at kompatibilitet er usannsynlig å spille en rolle, og lymfocyttterapi gir ikke den samme effekten som tilhengere av denne terapien.

Ulike resultater oppnås fra metodologisk forskjellige tilnærminger for å løse dette problemet: forskjellige grupper av pasienter, forskjellige mengder injisert lymfocytter, forskjellige graviditetsperioder, under hvilken behandling blir administrert, etc.

Det er fortsatt i litteraturen det opprinnelige synspunktet om HLA-systemet. Ifølge Chiristiansen OB et al. (1996), kan kompatibilitetseffekten av foreldreantigener være av ikke-immunologisk opprinnelse. I eksperimenter på musembryoer viste forfatterne eksistensen av et dødelig resessivt gen som er nært forbundet med HLA. Musmus homozygote for visse HLA alleler dør på forskjellige stadier av embryogenese. HLA en lignende kompleks kan være og hos mennesker. I så fall kan foreldrenes HLA-kompatibilitet være sekundær, noe som reflekterer homozygositet for embryoet til det HLA-relaterte dødelige genet.

Ytterligere forskning på dette området vil tillate mer presis bestemmelse av lokaliteten til HLA i reproduktive systemet.

[1]