Antifosfolipidsyndrom og svangerskapssvikt

Antifosfolipidsyndrom er den vanligste årsaken til trombofile komplikasjoner og tilhørende vanemessig graviditetstap. Det skilles mellom primært og sekundært antifosfolipidsyndrom – ved autoimmun sykdom (oftest systemisk lupus erythematosus). Det er ingen stor forskjell i alle parametere mellom primært og sekundært antifosfolipidsyndrom, bare symptomene på en autoimmun sykdom legges til det sekundære. Det finnes også et "katastrofalt antifosfolipidsyndrom".

Årsaken til antifosfolipidsyndrom er fortsatt uklar, men virusinfeksjoner antas å spille en rolle. Patogenesen til antifosfolipidsyndrom er assosiert med autoantistoffer med heterogen spesifisitet rettet mot negativt ladede fosfolipider eller fosfolipidbindende proteiner.

Basert på en rekke studier vedtok en arbeidsgruppe av eksperter på dette feltet følgende kriterier for antifosfolipidsyndrom på sitt siste symposium i september 2000 i Frankrike for å muliggjøre sammenligning av studier utført i forskjellige land.

Kriterier for klassifisering og definisjon av AFS

Kliniske kriterier

Vaskulær trombose - en eller flere kliniske episoder av arteriell, venøs trombose i et hvilket som helst vev eller organ. Trombose bør bekreftes med Doppler- eller histologisk undersøkelse, med unntak av trombose i små overfladiske vener. For histologisk bekreftelse bør trombose ikke være ledsaget av inflammatoriske prosesser i karveggen.

Under graviditet:

• Ett eller flere uklare dødsfall hos et morfologisk normalt foster eldre enn 10 ukers svangerskap, med normal morfologi bestemt ved ultralyd eller direkte undersøkelse av fosteret.
• En eller flere for tidlig fødsler av morfologisk normale nyfødte før 34 ukers svangerskap på grunn av preeklampsi eller eklampsi, eller alvorlig morkakesvikt.
• Tre eller flere uklare årsaker til spontanaborter før 10 ukers svangerskap hos moren etter å ha ekskludert anatomiske, hormonelle og genetiske årsaker til abort.

Laboratoriekriterier:

• Antikardiolipin-antistoffer av IgG- og/eller IgM-isotyper i blodet, i middels eller høy titer 2 eller flere ganger på rad ved testing med 6 ukers intervaller, testet med standard enzymimmunoassay for beta2-glykoprotein-1-avhengige antikardiolipin-antistoffer.
• Lupusantikoagulant tilstede i plasma ved 2 eller flere påfølgende anledninger, testet med 6 ukers mellomrom, bestemt i henhold til retningslinjene fra International Society for Thrombosis and Hemostasis som følger:
  • Forlengelse av fosfolipidavhengig koagulasjon i koagulasjonstester: aktivert partiell tromboplastintid (APTT); geitekoagulasjonstid; slangegifttest; forlengelse av protrombintid, tekstarintid.
  • Manglende korrigering av koagulasjonstiden i en screeningtest når den blandes med normalt blodplatefattig plasma.
  • Forkorting eller korrigering av forlenget koagulasjonstid ved å tilsette overskudd av fosfolipider til screeningtesten.
  • Utelukkelse av andre koagulopatier, dvs. faktor VIII-hemmer, heparin, etc.

Følgende tester er ekskludert fra laboratoriekriteriene: lave nivåer av antikardiolipin-antistoffer, IgA-antikardiolipin-antistoffer, anti-beta2-glykoprotein-1, antistoffer mot protrombin, annexin eller nøytrale fosfolipider, falsk positiv Wasserman-reaksjon.

Arbeidsgruppen mener at disse metodene krever videre studier. Når det gjelder anti-beta2-glykoprotein-1, som de fleste forskere mener spiller en nøkkelrolle i utviklingen av trombofili, krever denne testen intern laboratoriestandardisering og teknisk forbedring. Kanskje vil denne testen i fremtiden være hovedkriteriet i diagnosen av antifosfolipidsyndrom.

For tiden har det blitt publisert studier om rollen til anti-beta2-glykoprotein-1 IgA og IgG i utviklingen av antifosfolipidsyndrom. I grupper av kvinner med et klinisk bilde av antifosfolipidsyndrom i fravær av kardiolipin-antistoffer og LA, ble et høyt nivå av disse antistoffene påvist.

I følge litterære data er forekomsten av antifosfolipidsyndrom blant pasienter med tilbakevendende abort 27–42 %.

Befolkningsfrekvensen av denne tilstanden er ikke studert i vårt land, men i USA er den 5 %.

Det finnes to klasser av antifosfolipidantistoffer som dannes under påvirkning av endogene stimuli:

1. Antifosfolipidantistoffer som forlenger fosfolipidavhengige koagulasjonsreaksjoner in vitro ved å påvirke den Ca2 ⁺ -avhengige bindingen av protrombin og faktorene Xa, Va under sammensetningen av protrombin-aktivatorkomplekset (protrombinase) - lupusantikoagulant (LA);
2. Antifosfolipidantistoffer som bestemmes ved immunologiske tester basert på kardiolipin er antikardiolipin-antistoffer (ACA).

Autoantistoffer mot fosfolipider kan oppstå under påvirkning av eksogene og endogene stimuli. Eksogene stimuli er hovedsakelig assosiert med infeksiøse antigener, de fører til dannelsen av forbigående antistoffer som ikke forårsaker tromboemboliske lidelser. Et eksempel på slike eksogene antifosfolipidantistoffer er antistoffer påvist i Wasserman-reaksjonen.

Antistoffer dannet under påvirkning av endogene stimuli er assosiert med forstyrrelse av endotelhemostasen. Disse antifosfolipidantistoffene forårsaker tromboemboliske lidelser, ofte assosiert med hjerneslag, hjerteinfarkt hos unge mennesker, andre tromboser og tromboembolier, og utvikling av Snedons syndrom. En forklaring på dette fenomenet ble oppnådd i de senere år, da det ble fastslått at for binding av antistoffer som er tilstede i sera hos pasienter med autoimmune, men ikke infeksjonssykdommer, til kardiolipin, er tilstedeværelsen av en plasmakomponent (kofaktor), som ble identifisert som beta-glykoprotein-1 beta1-GP-1, nødvendig. I en mer detaljert studie av dette fenomenet viste forskere at antistoffer mot kardiolipin isolert fra sera hos pasienter med autoimmune sykdommer bare reagerte med kardiolipin i nærvær av uGP-1, mens bindingen av antistoffer til kardiolipin (AKA) syntetisert hos pasienter med ulike infeksjonssykdommer (malaria, infeksiøs mononukleose, tuberkulose, hepatitt A og syfilis) ikke krevde en kofaktor i systemet. Dessuten hemmet tilsetning av beta2-GP-1 i noen tilfeller interaksjonen mellom sera fra pasienter med infeksjonssykdommer og kardiolipin. I en klinisk analyse av de oppnådde resultatene viste det seg at utviklingen av trombotiske komplikasjoner var assosiert med syntesen av kofaktoravhengige antistoffer mot kardiolipin. Imidlertid, ifølge andre data, selv hos pasienter med antifosfolipidsyndrom, til tross for tilstedeværelsen av beta2-GP-1, bestemmes evnen til antistoffer mot fosfolipider (APA) til å interagere med kardiolipin av en rekke andre faktorer. Dermed avhenger bindingen av antifosfolipidantistoffer med lav aviditet til kardiolipin i større grad av tilstedeværelsen av en kofaktor i systemet enn det som kreves ved tilstedeværelse av antistoffer med høy aviditet i pasientenes sera. Tvert imot understreker AE Gharavi (1992) at kofaktoravhengighet er karakteristisk for antistoffer med høy aviditet. Tidligere, da man studerte sera fra pasienter med antifosfolipidsyndrom, ble det vist at det i blodserumet deres, i tillegg til antifosfolipidantistoffer, finnes et stort antall forskjellige fosfolipidbindende proteiner som reagerer med anioniske fosfolipider (apolipoproteiner, lipokortiner, placentalt antikoagulantprotein, koagulasjonshemmere, C-reaktivt protein, etc.).

Dataene ovenfor antyder eksistensen av minst to populasjoner av kardiolipinbindende antistoffer. Noen av dem (de "infeksiøse" antistoffene) har evnen til å direkte gjenkjenne negativt ladede epitoper av fosfolipider, mens andre (de "autoimmune" antistoffene) reagerer med en kompleks epitop bestående av et fosfolipid og beta2-GP-1, og muligens andre fosfolipidbindende proteiner.

Utviklingen av trombotiske komplikasjoner er assosiert med syntesen av "autoimmune" (kofaktoravhengige) antistoffer.

I obstetrisk praksis er lupusantikoagulant av stor betydning. Det antas at påvisning av lupusantikoagulant i blodet er en kvalitativ manifestasjon av effekten av visse nivåer av autoantistoffer mot fosfolipider (kardiolipin, fosfatidyletanol, fosfatidylkolin, fosfatidylserin, fosfatidylinasitol, fosfatidylsyre) på hemostasetilstanden.

En ekstremt interessant tilnærming til å tolke de immunologiske aspektene ved spontanabort presenteres i verkene til A. Beer og J. Kwak (1999, 2000). Forfatterne identifiserer 5 kategorier av immunforstyrrelser som er årsaken til habituell spontanabort, IVF-mislykkede forsøk og noen former for infertilitet.

1. Kategori I - ektefellers kompatibilitet i henhold til HLA-systemet og forbindelsen mellom nåværende kjente HLA-antigener og reproduktiv dysfunksjon. HLA-kompatibilitet fører ifølge forfatterne til ineffektiv "kamuflasje" av morkaken og gjør den tilgjengelig for morens immunforsvar.
2. Kategori II - antifosfolipidsyndrom assosiert med sirkulasjonen av antifosfolipidantistoffer. Forekomsten av antifosfolipidsyndrom blant pasienter med habituell spontanabort er 27–42 %. Det patogenetiske grunnlaget for mislykket fullføring av graviditet ved APS er trombotiske komplikasjoner som oppstår på nivået av den uteroplacentale poolen. I tillegg spiller fosfatidylserin og fosfatidyletanalamin en viktig rolle i implantasjonsprosessen, som et "molekylært lim". I nærvær av antistoffer mot disse fosfolipidene kan differensieringen av cytotrofoblast til syncytiotrofoblast forstyrres, noe som fører til svangerskapsdød i de tidlige stadiene.
3. Kategori III av immunologiske lidelser inkluderer antinukleære antihiston-antistoffer, som står for 22 % av spontanaborter med immungenese. I nærvær av disse antistoffene kan det ikke være noen manifestasjoner av autoimmune sykdommer, men inflammatoriske forandringer finnes i morkaken.
4. Kategori IV – tilstedeværelse av antisperm-antistoffer. Denne kategorien av immunologiske lidelser forekommer hos 10 % av pasienter med habituell spontanabort og infertilitet. Antisperm-antistoffer påvises hos kvinner med antifosfolipid-antistoffer mot serin eller etanolamin.
5. Kategori V er den mest alvorlige, og omfatter 45 % av kvinner med IVF-mislykkede forsøk på grunn av implantasjonsforstyrrelser. Denne kategorien er delt inn i flere seksjoner.

Seksjon 1 er assosiert med en økning i innholdet av naturlige drepende stoffer CD 56 i blodet på over 12 %. Ifølge forfatterne dør embryoet alltid med en økning i CD 56+ over 18 %. Denne typen celler bestemmes både i blodet og i endometriet. I tillegg til den cytotoksiske funksjonen syntetiserer de proinflammatoriske cytokiner, inkludert TNFa. Som et resultat av overskudd av proinflammatoriske cytokiner forstyrres implantasjonsprosesser, trofoblastceller skades, med påfølgende utvikling av trofoblastinsuffisiens, morkake og embryo-/fosterdød (lignende data ble innhentet av andre forfattere).

Den andre seksjonen av V-kategorien er assosiert med aktivering av CD19+5+ celler. Nivåer over 10 % regnes som patologiske. Hovedbetydningen av disse cellene er assosiert med produksjonen av antistoffer mot hormoner som er essensielle for normal utvikling av svangerskapet: østradiol, progesteron, koriongonadotropin. I tillegg kan antistoffer mot skjoldbruskkjertelhormoner og veksthormoner oppstå. Ved patologisk aktivering av CD 19+5+ utvikles lutealfaseinsuffisiens, utilstrekkelig respons på eggløsningsstimulering, "resistent ovarie"-syndrom, for tidlig "aldring" av eggstokkene og for tidlig overgangsalder. I tillegg til den direkte effekten på de listede hormonene, er det med overdreven aktivitet av disse cellene en mangel på forberedende reaksjoner for implantasjon i endometrium og myometrium, og senere i decidualvevet. Dette uttrykkes i inflammatoriske og nekrotiske prosesser i decidua, i forstyrrelse av fibrinoiddannelse og i overdreven avsetning av fibrin.

Seksjon 3 er assosiert med et høyt innhold av CD 19+5+ celler, som produserer antistoffer mot nevrotransmittere, inkludert serotonin, endorfiner og enkefaliner. Disse antistoffene bidrar til ovariell resistens mot stimulering, påvirker utviklingen av myometrium og bidrar til en reduksjon i blodsirkulasjonen i livmoren under implantasjon. I nærvær av disse antistoffene kan pasienter oppleve depresjon, fibromyalgi, søvnforstyrrelser og panikktilstander.

En slik differensiert tilnærming muliggjør en individuell tilnærming til å løse spørsmålet om rollen til ulike immunaspekter i opprinnelsen til vanemessig abort. Dessverre fungerer ikke en slik klar inndeling i klinisk praksis. Oftest kan pasienter med antifosfolipidsyndrom ha antistoffer mot hCG og antityreoid-antistoffer, etc.

I de senere år har problemet med alloimmune relasjoner angående kompatibilitet av HLA-antigener blitt mye diskutert. Mange forskere stiller spørsmål ved eksistensen av dette problemet, tatt i betraktning at HLA-antigener ikke uttrykkes på trofoblasten. Forskning på dette problemet ble reist tilbake på 1970-tallet. En rekke forskere mente at leukocytt-sensibilisering, i likhet med erytrocytt-sensibilisering, er ledsaget av spontanabort. Ved Rh- og ABO-konflikt-svangerskap er den hyppigste komplikasjonen av graviditet trusselen om abort. Men selv uten sensibilisering er trusselen om abort den hyppigste komplikasjonen. Selv ved alvorlig skade på fosteret og død på grunn av hemolytisk sykdom, skjer abort ofte ikke spontant. Arbeidet vi har utført over en årrekke har vist at habituell spontanabort som regel ikke har en direkte etiologisk sammenheng med Rh- og ABO-sensibilisering. Hyppige avbrudd, spesielt etter 7-8 uker (tidspunktet da Rh-faktoren opptrer hos fosteret), kan føre til sensibilisering, noe som kompliserer svangerskapsforløpet. Ved håndtering av et slikt svangerskap oppstår komplekse problemer. Er det verdt å undersøke og behandle vanemessig spontanabort hvis pasienten har Rh-sensibilisering, siden ved å opprettholde graviditeten i de tidlige stadiene kan man få et foster med en ødematøs form for hemolytisk sykdom i senere stadier.

I litteraturen rettes spesiell oppmerksomhet mot rollen til histokompatibilitetsantigener ved spontanabort. Sannsynligheten for allosensitivisering av morsorganismen til føtale leukocyttantigener er ganske høy, gitt deres tidlige dannelse og evne til å trenge inn i morkaken. Spørsmålet om den etiologiske rollen til leukocyttsensibilisering anses som svært kontroversielt. Mange forskere forbinder leukosensibilisering etiologisk med spontanabort og anbefaler immunsuppressiv behandling.

Dataanalysen viste at hos friske flergangsfødende kvinner observeres antileukocytt-sensibilisering mye oftere enn hos gravide kvinner med habituell spontanabort (henholdsvis 33,6 % og 14,9 %). Samtidig avdekkes en rekke trekk: hos kvinner som hadde flerlingsgraviditeter som endte med normale fødsler, var leukosensitisering fire ganger oftere enn hos de som fikk avsluttet svangerskapet ved kunstig abort (henholdsvis 33,6 % mot 7,2 %). Hyppig påvisning av disse antistoffene i blodet til friske flergangsfødende kvinner indikerte at de ikke er harmløse for reproduksjonsprosesser. På den annen side indikerer en økning i hyppigheten av forekomst av lymfocytotoksiske og leukoagglutinerende antistoffer i blodet til friske kvinner, ettersom antallet normale svangerskap som ender med fødsel øker, en fysiologisk snarere enn patologisk betydning av denne typen isosensitisering. Produksjonen av anti-leukocytt-antistoffer er en naturlig prosess, siden fosteret nødvendigvis inneholder transplantasjonsantigener som er inkompatible med moren, og de tilsynelatende beskytter fosteret mot de skadelige effektene av morens immunlymfocytter.

I følge forskningsdataene var det ikke mulig å finne noen merkbare forskjeller mellom gravide kvinner med spontanabort og kvinner med fysiologisk graviditet når man studerte indeksene for cellulær immunitet hos gravide kvinner med spontanabort. Verdien av blasttransformasjonsreaksjonen med fytohemagglutinin, intensiteten av blasttransformasjonsreaksjonen i en blandet lymfocyttkultur og innholdet av serumimmunoglobuliner skilte seg ikke statistisk. Samtidig, ved spontanabort, stimulerte kvinners serum betydelig oftere cellulær immunitet, og serumblokkeringsfaktoren ble påvist ved ukomplisert graviditet. Ved fysiologisk graviditet hadde 83,3 % av kvinnene sensibilisering av lymfocytter for føtale antigener. Hos gravide kvinner med haemorotisk spontanabort var cellesensibilisering svakere og mindre vanlig, og den blokkerende effekten av serum var vanligvis fraværende.

Forskjellene som er avdekket indikerer en svekkelse av de blokkerende egenskapene til serumet hos gravide kvinner ved truende spontanabort. Tilsynelatende spiller de immunregulerende egenskapene til blodserumet en avgjørende rolle i utviklingen av graviditet. Med en reduksjon i serumets blokkerende egenskaper aktiveres mekanismer som fører til svangerskapsavbrudd. Lignende data har blitt innhentet av mange forskere.

Denne teorien om serumets blokkerende egenskapers rolle i å opprettholde graviditet aksepteres ikke av mange forskere. Hovedmotivasjonen deres er at det finnes kvinner med normale graviditeter som ikke har blokkerende antistoffer.

Dessuten er metodene for å bestemme blokkerende antistoffer ikke standardiserte og har lav følsomhet for nøyaktighet, og i forskjellige laboratorier for å oppnå lignende resultater. Bestemmelsen av blokkerende antistoffer ved reaksjon av blandet lymfocyttkultur har også en rekke mangler:

1. variasjon i responser blant forskjellige pasienter og til og med blant de samme pasientene, men utført til forskjellige tidspunkter;
2. vanskeligheter med å vurdere graden av undertrykkelse i forhold til blokkerende aktivitet;
3. metodens sensitivitet er ukjent;
4. det finnes ingen standardisering av metoden og standardene for evaluering av resultatet;
5. Det finnes ingen enkelt metode for å tolke data.

Til tross for dette vurderer mange forskningsgrupper dette problemet blant immunologiske faktorer for spontanabort. Det antas at blokkerende antistoffer kan virke på flere måter. De kan rettes mot antigenspesifikke reseptorer på mors lymfocytter, noe som forhindrer deres reaksjon på føtoplacentale vevsantigener; eller de kan reagere med føtoplacentale vevsantigener og blokkere gjenkjenningen av mors lymfocytter. Det antas også at blokkerende antistoffer er anti-idiotypiske antistoffer, rettet mot antigenspesifikke sider (idiotyper) av andre antistoffer, dvs. antigenreseptorer på overflaten av T-lymfocytter kan bindes og dermed forhindres deres virkning mot fosteret. Det finnes bevis for at de kan bindes til anti-HLA-DR-antigener og til anti-Fc-reseptorer av antistoffer.

I tillegg til å blokkere antistoffer, finnes det data om rollen til lymfocytotoksiske antistoffer mot mannens lymfocytter. De fleste forskere mener at de, i likhet med blokkerende antistoffer, er en konsekvens av et normalt svangerskap. Hos 20 % oppdages de etter det første normale svangerskapet, og de finnes hos 64 % av kvinnene som føder vellykket og mange ganger. Hos kvinner med habituell spontanabort er de mye sjeldnere (fra 9 til 23 %).

I tillegg finnes det studier som indikerer at tilstedeværelsen av nøytrofilspesifikke antistoffer mot paternale antigener hos moren kan være ledsaget av alvorlig nøytropeni hos fosteret. Nøytrofilspesifikke antigener NA1, NA2, NB1 og NC1 ble først karakterisert av Lalezari et al. (1960). Andre nøytrofilantigener NB2, ND1, NE1 ble oppdaget av henholdsvis Lalezari et al. (1971), Verheugt F. et al. (1978), ClaasF. et al. (1979).

N-antigener er uavhengige av andre antigener som finnes på overflaten av nøytrofiler, slik som HLA f. De viktigste antigenene som induserer antistoffproduksjon er NA 1- og NB1-antigener. Hyppigheten av deteksjon av nøytrofilspesifikke antistoffer varierer i forskjellige studier fra 0,2 % til 20 %. Denne forskjellen skyldes at metoder for å detektere disse antistoffene først nylig har blitt tilgjengelige, og fordi alvorlig nøytropeni hos nyfødte er sjelden. Oftest utvikler disse barna en infeksjon tidlig og utvikler seg svært raskt til sepsis. Derfor anbefaler forfatterne at alle nyfødte med uklar nøytropeni, spesielt premature spedbarn, bør få moren testet for antistoffer mot nøytrofiler. Tilstedeværelsen av antistoffer mot nøytrofiler hos moren forårsaker ikke nøytropeni, slik som Rh-antistoffer, forutsatt at de ikke er autoimmune.

Hos kvinner med tilbakevendende spontanabort kan det påvises autoantistoffer mot egne lymfocytter – lymfocytotoksiske autoantistoffer, som påvises i 20,5 % av tilfellene hos kvinner med tilbakevendende spontanabort, mens de ikke påvises i fysiologisk normale svangerskap.

Nedgangen i serumets blokkerende egenskaper er assosiert med ektefellenes kompatibilitet med antigenene i HLA-systemet (humane leukocyttantigener). HLA-systemet, eller det gamle navnet «major histocompatibility complex», er en gruppe gener hvis proteiner fungerer som identitetsmarkører på overflaten av forskjellige celler som T-lymfocytter interagerer med gjennom sine egne reseptorer i immunreaksjonen. De ble først identifisert i transplantatavstøtningsreaksjonen. HLA består av en gruppe gener i klasse I, II og III som ligger på det 6. kromosomet. Dette systemet har en enorm polymorfisme, og bare innenfor ett kromosom er antallet mulige kombinasjoner av genene ^3x106.

HLA klasse I inkluderer HLA-AB- og -C-loci – disse genene representerer en familie av peptider som reagerer med T-cytotoksiske (CD8+) celler.

Klasse II inkluderer HUDP-, -DQ- og DR-loci – de samhandler hovedsakelig med T-hjelpere (CD4+). Regionen av klasse III-gener spiller en viktig rolle i betennelsesprosesser, inneholder alleler av komplementkomponentene C2, C4 og Bf (properdinfaktor), samt TNF (tumornekrosefaktor) og en rekke isoenzymer. I tillegg ble det nylig oppdaget at klasse I-molekyler også samhandler med NK-celler, og forhindrer cellelyse.

En stor gruppe immunglobuliner som ligner på NK-cellereseptorer finnes på kromosom 19 – dette er de såkalte ikke-klassiske lokusene HLA-E, -F og G. De deltar også i immunresponser, og fosterets HLA-G-lokus uttrykkes på trofoblasten.

Alleliske varianter av gener har ulik forekomstfrekvens. Allelfrekvensindikatoren brukes som en genetisk markør for en rekke patologiske tilstander.

I de senere årene har HLA-systemets sammenhenger med ulike sykdommer blitt studert svært intensivt. Det er fastslått at autoimmune sykdommer som leddgikt og Reiters sykdom observeres hos 95 % av pasientene som har HLA B27-allelet, dvs. nesten 20 ganger oftere enn dette antigenet finnes i befolkningen.

Hos 86,4 % av pasientene med antifosfolipidsyndrom bestemmes HLA DQ4. Hvis mannen har HLA DQ 201, vil anembryoni oppstå i 50 % av tilfellene.

Hvis ektefellene har HLA B14, bør de testes for adrenogenitalt syndromgen; med HLA B18 er det stor sannsynlighet for å få et barn med utviklingsavvik.

Ved habituell spontanabort ble det observert en økning i forekomsten av noen alleler og HLA-fenotyper: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7. Frekvensen deres er 19 %, 9,5 %, 19 %, 17,5 %, 22,2 %, 69,6 % og 39,1 % mot henholdsvis 6,3 %, 3,8 %, 10,3 %, 16,7 %, 29,9 % og 22,7 % hos kvinner med ukomplisert graviditet.

I tillegg til HLA-fenotypen mener mange forskere at ektefellenes kompatibilitet med HLA-antigener spiller en svært viktig rolle. Hovedideen er at med kompatibilitet via HLA-systemet utvikles det ikke antistoffer som fungerer som en blokkerende faktor. Med kompatibilitet mellom ektefeller med mer enn 2 HLA-antigener er risikoen for spontanabort nesten 100 %.

Ektefellers kompatibilitet i henhold til HLA-systemet og dets betydning for reproduksjon har lenge vært i fokus for immunologer og fødselsleger. Det finnes en hel forskningsretning om lymfocyttbehandlingens rolle i behandlingen av habituell spontanabort ved bruk av lymfocytter fra faren eller donoren, eller begge. Det er mange tilhengere av denne terapien.

Samtidig er det mange motstandere av denne terapien, som mener at kompatibilitet knapt spiller noen rolle, og at lymfocyttbehandling ikke gir samme effekt som den som tilhengerne av denne terapien oppnår.

Ulike resultater har blitt oppnådd fra metodisk forskjellige tilnærminger til å løse dette problemet: forskjellige pasientgrupper, forskjellige mengder administrerte lymfocytter, forskjellige svangerskapsperioder der behandlingen utføres, osv.

Det finnes et annet originalt synspunkt i litteraturen angående HLA-systemet. Ifølge Chiristiansen OB et al. (1996) kan effekten av kompatibilitet mellom foreldreantigener være av ikke-immunologisk opprinnelse. I eksperimenter på museembryoer demonstrerte forfatterne eksistensen av et dødelig recessivt gen som er nært assosiert med HLA. Museembryoer som er homozygote for visse HLA-alleler, dør på forskjellige stadier av embryogenesen. Mennesker kan også ha et lignende HLA-kompleks. I så fall kan foreldrekompatibilitet for HLA være sekundær, noe som reflekterer homozygositet for embryoet for det dødelige genet assosiert med HLA.

Videre forskning på dette området vil gjøre det mulig for oss å bestemme HLAs plass i reproduksjonssystemet mer nøyaktig.

[ 1 ]