Smertestillende midler

Promedol (trimeperidinhydroklorid). Promedol er kjent for å være en syntetisk erstatning for morfin og har en uttalt smertestillende effekt. En reduksjon i smertefølsomhet under påvirkning av promedol utvikles etter subkutan administrering i løpet av 10–15 minutter. Varigheten av smertestillende midler er 3–4 timer. Maksimal tillatt enkeltdose av promedol under fødsel er 40 mg (2 % løsning - 2 ml) subkutant eller intramuskulært. Når det kombineres med nevroleptika, forsterkes effekten av promedol.

I følge en rekke kliniske og eksperimentelle data øker promedol livmorens sammentrekninger. Den stimulerende effekten av promedol på livmorens glatte muskulatur ble fastslått i et eksperiment, og bruken ble anbefalt samtidig for smertelindring og intensivering av fødselen. Det har uttalte krampestillende og fødselsakselererende egenskaper.

Estocin er et syntetisk smertestillende middel, sammen med kolinolytiske og antispasmodiske effekter, har det også en uttalt smertestillende effekt. Den smertestillende effekten utvikler seg ganske raskt med enhver administreringsmetode av legemidlet (oral, intramuskulært eller intravenøst), men varigheten av den smertestillende effekten overstiger ikke en time.

Den smertestillende effekten av estocin er omtrent tre ganger dårligere enn promedol, men den er mindre giftig enn promedol. Estocin hemmer pusten mindre, øker ikke tonus i vagusnerven; har en moderat antispasmodisk og antikolinerg effekt, reduserer spasmer i tarmene og bronkiene; forårsaker ikke forstoppelse. I obstetrisk praksis brukes det internt i doser på 20 mg.

Pentazocin (lexir, fortral) har en sentral smertestillende effekt, hvis intensitet nesten når effekten av opiater, men forårsaker ikke depresjon av respirasjonssenteret og andre bivirkninger, avhengighet og avhengighet. Den smertestillende effekten inntreffer 15–30 minutter etter intramuskulær administrering og varer i omtrent 3 timer. Lexir påvirker ikke motorfunksjonen i mage-tarmkanalen, utskillelsesorganene, det sympatiske binyresystemet og forårsaker en moderat kortvarig kardiostimulerende effekt. Teratogene effekter er ikke beskrevet, men det anbefales ikke å administrere legemidlet i første trimester av svangerskapet. Det administreres i en dose på 0,03 g (30 mg), og ved sterke smerter - 0,045 g (45 mg) intramuskulært eller intravenøst.

Fentanyl er et derivat av piperidin, men den smertestillende effekten er 200 ganger større enn morfins og 500 ganger større enn promedols. Det har en uttalt depressiv effekt på respirasjonssenteret.

Fentanyl forårsaker selektiv blokade av noen adrenerge strukturer, noe som resulterer i at reaksjonen på katekolaminer reduseres etter administrering. Fentanyl brukes i en dose på 0,001–0,003 mg per 1 kg av mors kroppsvekt (0,1–0,2 mg – 2–4 ml av legemidlet).

Dipidolor. Syntetisert i 1961 i laboratoriet til Janssen-selskapet. Basert på farmakologiske eksperimenter ble det fastslått at dipidolor er 2 ganger kraftigere enn morfin i sin smertestillende aktivitet og 5 ganger kraftigere enn petidin (promedol).

Toksisiteten til dipidolor er ekstremt lav – dette legemidlet har ikke subakutt eller kronisk toksisitet. Det terapeutiske området for dipidolor er 1 ganger større enn for morfin, og 3 ganger større enn for petidin (promedol). Legemidlet har ingen negativ effekt på lever-, nyre- eller kardiovaskulærsystemets funksjoner, og endrer ikke elektrolyttbalansen, termoreguleringen eller tilstanden til det sympatiske binyresystemet.

Ved intravenøs administrering oppstår ikke effekten av dipidolor umiddelbart, men ved intramuskulær, subkutant og til og med oral administrering oppstår den etter 8 minutter. Maksimal effekt utvikler seg etter 30 minutter og varer fra 3 til 5 timer. I 0,5 % av tilfellene oppstår kvalme, og oppkast observeres ikke. En pålitelig motgift er nalorfin.

Ataralgesi med dipidolor og seduxen har forsterket synergisme. Den smertestillende aktiviteten til kombinasjonen overstiger summen av de smertestillende effektene ved separat bruk av dipidolor og seduxen i samme doser. Graden av nevrovegetativ beskyttelse av kroppen øker med en kombinasjon av dipidolor og seduxen med 25–29 %, og respirasjonsdepresjonen reduseres betydelig.

Grunnlaget for moderne anestesibehandling er kombinert smertelindring, som skaper forutsetninger for målrettet regulering av kroppsfunksjoner. Forskning viser at problemet med smertelindring i økende grad utvikler seg til målrettet korrigering av patofysiologiske og biokjemiske endringer.

Dipidolor administreres vanligvis intramuskulært og subkutant. Intravenøs administrering anbefales ikke på grunn av risikoen for respirasjonsdepresjon. Med tanke på smerteintensitet, alder og kvinnens generelle tilstand brukes følgende doser: 0,1–0,25 mg per 1 kg kroppsvekt – et gjennomsnitt på 7,5–22,5 mg (1–3 ml av legemidlet).

Som alle morfinlignende stoffer undertrykker dipidolor respirasjonssenteret. Når legemidlet administreres intramuskulært i terapeutiske doser, er respirasjonsdepresjon ekstremt ubetydelig. Det forekommer vanligvis i unntakstilfeller bare ved overdosering eller overfølsomhet hos pasienten. Respirasjonsdepresjonen opphører raskt etter intravenøs administrering av en spesifikk motgift - nalokson (nalorfin) i en dose på 5-10 mg. Motgiften kan administreres intramuskulært eller subkutant, men da skjer effekten saktere. Kontraindikasjonene er de samme som for morfin og dets derivater.

Ketamin.Legemidlet er tilgjengelig som en stabilisert løsning i hetteglass på 10 og 2 ml, som inneholder henholdsvis 50 og 10 mg av legemidlet i 1 ml 5 % løsning.

Ketamin (Calypsol, Ketalar) er et lavt giftig legemiddel; akutte toksiske effekter oppstår kun ved overdose på mer enn tjue ganger; forårsaker ikke lokal vevsirritasjon.

Legemidlet er et sterkt bedøvelsesmiddel. Bruken forårsaker dyp somatisk analgesi, tilstrekkelig for abdominale kirurgiske inngrep uten bruk av ekstra anestesimidler. Den spesifikke tilstanden pasienten er i under anestesi kalles selektiv "dissosiativ" anestesi, der pasienten tilsynelatende er "slått av" snarere enn å sove. For mindre kirurgiske inngrep anbefales intravenøs dryppadministrasjon av subnarkotiske doser ketamin (0,5-1,0 mg/kg). I dette tilfellet oppnås kirurgisk anestesi i mange tilfeller uten å slå av pasientens bevissthet. Bruk av standarddoser ketamin (1,0-3,0 mg/kg) fører til bevaring av gjenværende postoperativ analgesi, noe som gir 2 timer til å eliminere fullstendig eller redusere mengden administrerte legemidler betydelig.

Det er nødvendig å merke seg en rekke bivirkninger ved bruk av ketamin: forekomst av hallusinasjoner og agitasjon tidlig postoperativt, kvalme og oppkast, kramper, akkommodasjonsforstyrrelser, romlig desorientering. Generelt forekommer slike fenomener i 15–20 % av tilfellene ved bruk av legemidlet i sin "rene" form. De er vanligvis kortvarige (noen få minutter, sjelden titalls minutter), alvorlighetsgraden er sjelden betydelig, og i de aller fleste tilfeller er det ikke behov for å foreskrive spesiell behandling. Antallet slike komplikasjoner kan nesten reduseres til null ved å introdusere benzodiazepinlegemidler og sentrale nevroleptika i premedikasjonen. Administrering av diazepam (for eksempel 5–10 mg for kortvarig kirurgi, 10–20 mg for langvarig) eller droperidol (2,5–7,5 mg) før og/eller under operasjonen eliminerer nesten alltid "oppvåkningsreaksjoner". Forekomsten av disse reaksjonene kan i stor grad forebygges ved å begrense sensoriske afferente strømmer, dvs. lukke øynene i oppvåkningsfasen, unngå for tidlig personlig kontakt med pasienten, samt å snakke og berøre pasienten; de forekommer heller ikke ved kombinert bruk av ketamin sammen med inhalasjonsnarkotiske stoffer.

Ketamin sprer seg raskt og jevnt i kroppen i nesten alle vev, og konsentrasjonen i blodplasma halveres i løpet av gjennomsnittlig 10 minutter. Halveringstiden til legemidlet i vev er 15 minutter. På grunn av den raske inaktiveringen av ketamin og det lave innholdet i kroppens fettdepoter, kommer ikke kumulative egenskaper til uttrykk.

Ketamin metaboliseres mest intensivt i leveren. Nedbrytningsproduktene elimineres primært i urinen, selv om andre utskillelsesveier er mulige. Legemidlet anbefales til intravenøs eller intramuskulær bruk. Ved intravenøs administrering er startdosen 1–3 mg/kg kroppsvekt, med narkotisk søvn som inntreffer i gjennomsnitt innen 30 sekunder. En intravenøs dose på 2 mg/kg er vanligvis tilstrekkelig til å produsere anestesi i 8–15 minutter. Ved intramuskulær administrering er startdosen 4–8 mg/kg, med kirurgisk anestesi som inntreffer innen 3–7 minutter og varer fra 12 til 25 minutter.

Induksjon av anestesi skjer raskt og som regel uten eksitasjon. I sjeldne tilfeller observeres kortvarig og svakt uttrykt tremor i lemmer og toniske sammentrekninger av ansiktsmusklene. Anestesi opprettholdes ved gjentatt intravenøs administrering av ketamin i en dose på 1-3 mg/kg hvert 10.-15. minutt etter operasjonen eller ved intravenøs dryppadministrasjon av ketamin med en infusjonshastighet på 0,1-0,3 mg/(kg - min). Ketamin kombineres godt med andre anestesimidler og kan brukes i tillegg til narkotiske smertestillende midler og inhalasjonsnarkotika.

Spontan pusting under anestesi opprettholdes på et ganske effektivt nivå ved bruk av kliniske doser av legemidlet; bare en betydelig overdose (3-7 ganger) kan føre til respirasjonsdepresjon. Svært sjelden, ved intravenøs rask administrering av ketamin, oppstår kortvarig apné (maksimalt 30-40 sekunder), som som regel ikke krever spesiell behandling.

Effekten av ketamin på det kardiovaskulære systemet er assosiert med stimulering av α-adrenoreseptorer og frigjøring av noradrenalin fra perifere organer. Den forbigående naturen til endringer i blodsirkulasjonen ved bruk av ketamin krever ikke spesiell behandling, og disse endringene er kortvarige (5–10 min).

Dermed tillater bruk av ketamin at anestesi utføres samtidig som spontan pusting opprettholdes; risikoen for aspirasjonssyndrom er betydelig lavere.

Det finnes ganske motstridende data i litteraturen om effekten av ketamin på livmorens kontraktilitet. Dette skyldes sannsynligvis både konsentrasjonen av anestetikumet i blodet og tonusen i det autonome nervesystemet.

For tiden brukes ketamin som induksjonsanestesimiddel for keisersnitt, som monoanestesimiddel for å sikre abdominal fødsel og "mindre" fødselskirurgi, og også for smertelindring under fødsel med intramuskulær administrering av legemidlet ved bruk av dryppperfusjon.

Noen forfattere bruker en kombinasjon av ketamin med diazepam eller synthodian på 2 ml for smertelindring under fødsel, noe som tilsvarer effektiviteten av 5 mg droperidol med ketamin intramuskulært i en dose på 1 mg/kg.

EA Lancev et al. (1981) utviklet metoder for smertelindring under fødsel, induksjon av anestesi, anestesi med ketamin mot bakgrunn av kunstig ventilasjon av lungene eller spontan pusting, samt smertelindring av mindre obstetriske operasjoner med ketamin. Forfatterne kom til den konklusjonen at ketamin har et relativt lite antall kontraindikasjoner. Disse inkluderer tilstedeværelsen av sen svangerskapstoksisose, post-separasjon av ulike etiologier i systemisk og pulmonal sirkulasjon, psykiatriske sykdommer i anamnesen. Bertoletti et al. (1981) indikerer at ved intravenøs administrering av 250 mg ketamin per 500 ml 5 % glukoseoppløsning opplevde 34 % av kvinnene i fødsel en nedgang i hastigheten på livmorkontraksjoner, noe som korrelerte med administrering av oksytocin. Methfessel (1981) undersøkte effekten av ketaminmonoanestesi, ketamin-seduxen-anestesi og ketaminmonoanestesi med forberedende tilberedning med tokolytika (partusisten, dilatol) på intrauterin trykkindekser. Det ble funnet at forberedende (profylaktisk) administrering av partusisten svekker effekten av ketamin på intrauterin trykk betydelig. Under forhold med kombinert ketamin-seduxen-anestesi blokkeres denne uønskede effekten fullstendig. I et forsøk på rotter endrer ketamin bare myometriets reaktivitet på bradykinin i liten grad, men forårsaker et gradvis tap av følsomhet i rottemyometriet for prostaglandin.

Caloxto et al. demonstrerte også i eksperimenter på isolert rottelivmor for å bestemme mekanismen for ketamins virkning dens hemmende effekt på myometriet, tilsynelatende på grunn av hemming av Ca2 ⁺ -transport. Andre forfattere oppdaget ingen hemmende effekt av ketamin på myometriet eller på fødselsforløpet i kliniske settinger.

Ingen negativ effekt av ketamin på fosterets og det nyfødte barnets tilstand ble observert, verken under smertelindring i fødselen eller under den operative fødselen; ingen effekt av ketamin på kardiotokogramparametere eller syre-base-status hos fosteret og den nyfødte ble observert.

Dermed utvider bruken av ketamin arsenalet av midler for å gi keisersnitt og smertelindring under fødsel ved hjelp av ulike teknikker.

Butorfanol (moradol) er et sterkt smertestillende middel for parenteral bruk og har en lignende virkning som pentazocin. I styrke, virkningsvarighet og effekttakt er det likt morfin, men er effektivt i mindre doser. En dose på 2 mg moradol gir sterk smertelindring. Moradol har vært mye brukt i klinisk praksis siden 1978. Legemidlet trenger inn i morkaken med minimal påvirkning på fosteret.

Moradol administreres intramuskulært eller intravenøst i en dose på 1-2 ml (0,025-0,03 mg/kg) når vedvarende smerter oppstår og livmorhalsen er 3-4 cm utvidet. En smertestillende effekt ble oppnådd hos 94 % av kvinnene i fødsel. Ved intramuskulær administrering ble maksimal effekt av legemidlet observert etter 35-45 minutter, og ved intravenøs administrering - etter 20-25 minutter. Varigheten av smertestillende midler var 2 timer. Ingen negativ effekt av moradol i de brukte doseringene på fosterets tilstand, livmorens kontraktile aktivitet eller den nyfødtes tilstand ble funnet.

Ved bruk av legemidlet bør forsiktighet utvises hos pasienter med høyt blodtrykk.

Tramadol (tramal) - har en sterk smertestillende aktivitet, gir en rask og langvarig effekt. Den er imidlertid dårligere i aktivitet enn morfin. Ved intravenøs administrering har den en smertestillende effekt i løpet av 5-10 minutter, ved oral administrering - i løpet av 30-40 minutter. Den virker i 3-5 timer. Den administreres intravenøst i en dose på 50-100 mg (1-2 ampuller, opptil 400 mg, 0,4 g) per dag. I samme dose administreres den intramuskulært eller subkutant. Ingen negativ effekt på morens kropp under fødsel eller livmorens kontraktile aktivitet er identifisert. En økt mengde mekoniumforurensning i fostervannet er observert, uten at fosterets hjerterytme endres.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]