Forskere har funnet et gen som spiller en sentral rolle i utviklingen av melanom

Mekanismene som ligger bak melanom, den mest aggressive hudkreften, er i stor grad ukjent, og til tross for mange års intensiv forskning er det ikke funnet effektive metoder for behandling. Sveitsiske forskere har funnet et gen som spiller en sentral rolle i utviklingen av melanom. Suppression av dette genet hos mus hemmer proliferasjonen av tumorstamceller og forhindrer overlevelse - en åpning som kan bane vei for mer effektive metoder for å behandle denne forferdelige svulsten.

Inntil nylig ble det antatt at tumoren er sammensatt av et antall identiske celler, som hver formere seg ukontrollert, blåser lik bidrag til veksten. Imidlertid, i henhold til senere hypotese tumor kan bestå av kreft stamceller og andre mindre aggressive kreftceller. Cancer stamceller kan dele det samme måte som normale stamceller som er ansvarlige for dannelsen av organer, og til å differensiere i andre celler, slik at til slutt tumoren dannet fra cellene ved forskjellige trinn av differensiering. Således involverer effektiv behandling av svulster først og fremst kampen mot kreft stamceller. På grunnlag av denne gruppen av forskere ved Zürich University (Universität Zϋrich), engasjert i studiet av stamceller, under ledelse av professor dr Lukas Sommer (Lukas Sommer), bestemte jeg meg for å finne ut om du vil spille mekanismer som er viktige for normale stamceller, samme rolle i kreft stamceller.

Mekanismene som ligger bak den mest aggressive hudkreften - melanom, er stort sett ukjente, og det finnes ingen effektive metoder for behandling av det. I en musemodell av medfødte gigantiske nevus og melanom sveitsiske forskere har vist at nevus og melanom aktivt uttrykke Sox10 - en transkripsjonsfaktor, noe som er avgjørende for dannelsen av melanocytter fra neural crest-celler. Overraskende, motvirker haploinsufficiency Sox10 dannelsen NrasQ61K-indusert medfødt nevi og melanomer uten innvirkning på fysiologiske funksjoner utledet neural crest inn i huden. I tillegg er Sox10 kritisk for bevaring av tumorceller in vivo. Hos mennesker, nesten alle medfødte nevuser og melanomer Sox10-positive. Videre Sox10 stanse i humane melanomceller undertrykker stilk egenskaper av neural crest-celler, hemmer proliferasjon og overlevelse av celler og fullstendig undertrykker dannelsen av tumorer in vivo. Således er Sox10 et lovende mål for behandling av medfødt nevus og humant melanom.

Melanom-celler - en ondartet hud pigmentceller melanocytter, som fører sin opprinnelse fra de såkalte stamceller og neural crest dannet under embryonal utvikling. Gruppen av Professor Sommer, som jobbet i tett samarbeid med hudleger og patologer, sette mål for å finne et svar på spørsmålet om det er til stede i humane tumorceller med egenskapene til disse vevsspesifikke stamceller.

"Som vi kunne bevise på grunnlag av analyse av mange biopsi-prøver av vev hos pasienter med melanom, er dette virkelig slik, sier professor Sommer. Spesielt var et gen som effektivt kontrollerer programmet for disse stamceller svært aktivt i alle studerte tumorvev. Dette genet, kjent som Sox10, er viktig for stamcelles proliferasjon og overlevelse.

Det neste trinnet i Zürich-forskerne var å teste hvordan Sox10-genet virker i menneskelige melanomceller. De fant at i kreftceller kontrollerer dette genet også stamceller og er nødvendig for divisjonen. For å bekrefte disse data in vivo, forskere slått til en musemodell for melanom - transgene dyr med genetiske mutasjoner som ligner på de som finnes i humane melanomceller, hvor slike tumorer utvikler spontant. Det er utrolig, men å silke Sox10 i slike mus, undertrykte fullstendig dannelsen og spredning av kreft.

"Vår forskning viser at svulsten trolig kan behandles ved å angripe stamceller," avslutter professor Sommer.

[1], [2], [3], [4], [5]