Mekanismene som ligger til grund for dannelsen av keloid og hypertrofiske arr

Mangel på noen komponenter som er nødvendige for gjennomføring av den "beskyttende" fysiologisk inflammasjon, kan denne prosessen strekke seg, og oversette den til "mangelfull" -nivå. I tilfellet av å bli skaden sekundære infeksjoner på bakgrunn av nedsatt immunitet, endocrinopathies og andre faktorer som disponerer oppstår kroniske karakter av inflammasjon som fører til disregeneratsii bindevev av dermis, ubalansert akkumulering av makromolekylære komponenter i bindevev med dannelsen av keloid og hypertrofiske arr, som ofte er kombinert i en gruppe av patologisk arrdannelse. Dyp skade stort område, spesielt etter termiske og kjemiske brannskader, delvis ødeleggelse av huden vedheng - en av de mest farlige når det gjelder utseendet av patologisk arrdannelse. Oppreisning prosessen når slike skader er vanskelig på grunn av mangel på basalmembranfragmenter selv med basale keratinocytter. Slike skader er brannsår IIIa og IIIb grad: den dype operative dermabrasion, for eksempel etter fjerning av tatovering: Trauma. Mottatt under militære operasjoner, hjemme, på jobb. I disse tilfellene fortsetter epithelialisering sakte og. Hovedsakelig på grunn av bevarede epitelceller av hårfollikelrester eller sebaceous og svettekjertler. Videre fører lignende skade for å redusere den generelle reaktiviteten av organismen, lokal immunitet og blir ofte fulgt av tilsetning av en sekundær infeksjon. Normal inflammatorisk reaksjon forløper i alternative forlenget betennelse med en utsparing av den huddefekt i akkumuleringen av sår nedbrytningsprodukter av frie radikaler. Lignende prosesser forekomme i huden dypere traumer av det midtre lag av dermis, der praktisk talt ingen beholdt selv hårsekker. Dersom skaden har et stort område, er ledsaget av betennelsesprosess forlenget ved tilsetning av en sekundær infeksjon, og det store antallet av ødelagt vev, er det alltid helbrede ved sekundær intensjon. Videre er slike traumer ofte ikke helbrede alene. Autodermoplastikk er nødvendig. Wound store såroverflater skjer langsomt, ledsaget av dannelsen av granuleringer og lenge eksisterende inflammatorisk reaksjon som går utover tilstrekkelig betennelse. Hypoksi og forstyrrelse av mikrosirkulasjonen i den langvarige betennelse fører til akkumulering i kutan viklede detritus inflammatoriske mediatorer. Produktene virker som stimuleringsmidler for biologisk nedbrytning av vev (selv-antigener) og fibrogenese fører til en ubalanse i systemet for å produsere store mengder av en rekke fibroblast-celler, kjennetegnet ved en høy metabolisme. I tillegg blir perikytter av de ødelagte kapillærene transformert til fibroblaster. Akkumuleringen av fibroblaster i den funksjonelt aktive sete av den patologiske prosess, og bestemmer arten av ytterligere endringer av arrvev. På grunn av brudd på mikrosirkulasjonen i inflammasjons fokusere ferske makrofager slutte å komme, aktivt syntetisere kollagenase - er en forutsetning for oppsamling av kollagen .. Dette fører til ubalansert vekst og overdreven dannelse av makromolekylære komponenter i bindevev, spesielt fibrillar kollagen, fibronektin, hyaluronsyre og sulfaterte glykosaminoglykaner . Og et økt innhold av bundet vann. Videre, for å endre morfologien til kollagenfibre manifestasjon deri trifunktsionalyyuy piridinolinovoy tverrbindende egenskap av kollagen type II kollagen og brusk type I ben og sener. Medfølgende kronisk inflammasjon oksidativt stress blir en ekstra lokale utløsende faktor som provoserer stimulering av syntetiske og proliferative aktivitet av fibroblaster med økt metabolisme, forårsaker disregeneratsiyu bindevev fra dermis med keloiddannelse.

Dermed fremkaller alle ovennevnte faktorer og støtter en utilstrekkelig inflammatorisk reaksjon i såret; unormal vekst av bindevev med utbredelse blant funksjonelt aktive cellulære elementer med høy metabolisme, nediferentsirovannyh, ung antall fibrino-blastceller, og gigantiske funksjonelt aktive patologiske fibroblaster. Med høyt nivå av syntese av atypisk kollagen og transformerende vekstfaktor-beta. I hypertrofisk og keloid arr, danner dannelsen av kollagen over sin oppløsning på grunn av mangel på kollagenase, noe som resulterer i utvikling av kraftig fibrose. Mangel av askorbinsyre, sporelementer (sink, kobber, jern, kobolt, kalium, magnesium), oksygen ugunstig lokal bakgrunn komplement støtte langvarig inflammatorisk prosess som svekker sårheling.

I tillegg til de ovennevnte patogenetiske faktorene som forklarer mekanismen for dannelsen av patologiske arr, er det fortsatt utilstrekkelig studert, for eksempel som autoimmune prosesser. I de senere år, med hjelp av svært følsom ELISA detekterte naturlige autoantistoffer mot mediatorer av inflammasjon og de forskjellige typer av kollagen, noe som kan tyde på involvering av autoimmune prosesser i den raske bre av arrvev, og dannelsen av patologisk arrdannelse.

Oppsummerer de kjente lokale årsakene til utseendet på ikke-fysiologiske arr, vi burde dvele generelt.

Vanlige årsaker fører til dannelse av keloider.

Dysfunksjon av det endokrine systemet. Hovedrollen tilhører den funksjonelle tilstanden til binyrene. Keloid arr oppstår ofte mot en bakgrunn av stress. Det er velkjent at kortikosteroider er et stresshormon, og de hemmer den syntetiske aktiviteten av mitotiske celler og fibroblaster i særdeleshet, men akselerere deres differensiering enn hemme dannelsen av arrvev, og forlenge den inflammatoriske responsen i et sår. Nedbryting av adrenokortikal langvarig stress fører til en mangel på kortikosteroider, hypofyse adrenokortikotropt hormon, og økt styrke fibrogenese vommen volum.

Tyroidhormoner, mineralkortikoider, androgener, veksthormon, anabole steroider stimulere bindevev, øker den mitotiske og proliferative aktivitet av dets celler, forsterke dannelse av kollagen, dannelse av granulasjonsvev. Overskudd av fri blod testosteron under påvirkning av alfa-reduktase omdannes til DHT, som binder seg til reseptorer på epitelceller i talgkjertlene, fibroblaster i dermis, forårsaker deres proliferative, syntetiske og mitotisk aktivitet. En økt mengde av disse hormonene kan tjene som en predisponerende faktor for veksten av keloider.

Mangelen på østrogener fremmer kronisk betennelse på grunn av svekkelse av reparative prosesser og kollagendannelse.

Reduksjon av total reaktivitet

Reduksjon generelt og lokal immunitet mot bakgrunn av kroniske sykdommer, stress fører til en forverring av fagocytisk funksjon av leukocytter og makrofager, en reduksjon i produksjonen av immunglobuliner. Dette fører til akkumulering i traumsonen av henfallsprodukter, frie radikaler, smittsomme midler; forverring av mikrosirkulasjon, hypoksi, som spiller en viktig rolle i utviklingen av en langvarig inflammatorisk prosess.

Krenkelse av regulatoriske funksjoner i sentralnervesystemet.

Som et resultat av alle de vanligste årsakene til den langvarige betennelse fører til ugunstige utplasserings prosesser i såret og gi impulser til økning i antall celler av fibroblastisk serie, utseende av forskjellige populasjoner av fibroblaster med forbedret metabolisme, syntetiske og proliferativ aktivitet, og følgelig til en økt og en forlenget fibrogenese.

Biokjemi av keloid og hypertrofiske arr

Hoveddelen av keloid arr består av kollagenfibre, som er konstruert fra fibrillære proteiner - tropokollagenmolekyler. Det er kjent at syntesen av kollagen i keloider er omtrent 20 ganger høyere enn i normal hud og 8 ganger høyere enn i hypertrofiske arr. I unge keloid arr er innholdet av type III kollagen redusert, i eldre arr er denne indikatoren identisk med den i hypertrofiske arr. Det gjennomsnittlige innholdet av pyridin-tverrbindinger i kollagenkeloider er 2 ganger større enn i kollagen av hypertrofiske arr. I unge hypertrofe arr er økt innhold av beta-kollagenkjeder innen 7 år etter skade nær normale hudverdier, det er ingen slik reduksjon i keloid arr.

I keloid arr er kalsium 4 ganger større enn i normal hud, en stor mengde hyaluronsyre og kondroitinsulfat, som vurderes. Som et tegn på umodne bindevevstilstander. Nyere forskning funnet at keloider og blod fra pasienter med keloider detektert betydelig mengde av transformerende vekstfaktor - TGF-beta, som består av et antall molekyler (TGF-beta-1, TGF-beta 2, TGF-beta-3) som aktiverer celleproliferasjon, differensiering og stimulering av produksjonen av den ekstracellulære matriksen.

På grunn av det faktum at arrvev i det vesentlige består av kollagenfibre og kollagennedbrytning starter høyt spesialiserte enzymer, referert vev kollagenasene, type arr er i stor grad avhengig av aktiviteten av kollagenase og kollagen-kollagenase-forhold.

Kollagenase, produsert av fibroblaster og makrofager, spalter kollagen, men de resulterende peptidene stimulerer en ny syntese av kollagen i fibroblaster. Som et resultat, endres kollagen-kollagenas-forholdet i retning av kollagen. I tillegg, hvis som et resultat av brudd på mikrosirkulasjonen i betennelsen fokusere ferske makrofager slutter å komme inn, og den gamle mister sin evne til å skille kollagenase, det er en reell forutsetning for akkumulering av kollagen. Dannelsen av fibrøst vev i disse tilfellene går på en annen måte enn i tilfeller med normale arr. Aktivitet patologisk funksjonelt aktiv fibroblaster fører til overdreven) akkumulering av makromolekylære komponenter i bindevev, inter alia, kollagen, fibronektin, hyaluronsyre og sulfaterte glykosaminoglykaner. Funksjoner av mikrosirkulasjon i det resulterende arrvævet bidrar til akkumulering av en stor mengde vann forbundet med disse molekylene, som sammen gir et klinisk bilde av keloid eller hypertrofisk arr.

Hypertrofiske arr ofte kombinert totalt med keloider gruppe på grunn av det faktum at de to artene varierer i overdreven dannelse av fibrotisk vev og er resultatet av forstyrrelser i mikrosirkulasjonen, hypoksi, Accession sekundær infeksjon, redusere lokal immunologisk reaktivitet, noe som resulterer i en forlenget inflammatorisk respons og Overgangen til tilstrekkelig fysiologisk betennelse til en utilstrekkelig en. En del av pasientene er diagnostisert med endokrinopati. I det kliniske og morfologiske bildet av disse to typer arr er det mye til felles, men det er også alvorlige forskjeller. Biokjemi av hypertrofiske arr og keloider er også forskjellige, særlig kollagen metabolisme, noe som gjør det mulig for oss å si at hypertrofiske arr oppta i klassifiseringen av arrdannelse mellomstilling mellom keloid arr og fysiologisk.