Kreftvaksine sammen med immunterapi krymper levertumorer

Leverkreft er den sjette vanligste kreftformen i verden. Forskere anslår at 905 700 mennesker vil bli diagnostisert med leverkreft i 2020, og at antallet forventes å nå 1,4 millioner innen 2040.

Hepatocellulært karsinom (HCC) er den vanligste typen leverkreft, og utgjør mer enn 80 % av alle tilfeller.

En av de nyeste behandlingsalternativene for HCC er immunterapi, en behandling som bruker en persons eget immunsystem for å bekjempe kreft. Tidligere studier viser imidlertid at bare 15-20 % av HCC-diagnosene reagerer på immunterapi og ca. 30 % kan være resistente.

Nå viser resultater fra en foreløpig klinisk studie at personer med HCC som fikk immunterapi og en personlig svulstvaksine hadde dobbelt så stor sannsynlighet for å få svulstene til å krympe enn de som fikk immunterapi alene.

Hvordan fungerer en personlig kreftvaksine?

Denne foreløpige kliniske studien ble utført for GNOS-PV02, en personlig DNA-vaksine laget av Geneos Therapeutics.

"I hovedsak har GNOS-PV02 som mål å (trene) immunsystemet til å gjenkjenne antigenene som finnes i kreft, slik at immunsystemet bedre kan gjenkjenne og angripe kreftceller," forklarte hovedstudieforfatter Mark Yarchoan, MD, Ph.D., assistent. Professor i medisin ved avdelingen for onkologi ved Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Vaksinen er personlig tilpasset hver enkelt kreftpasient. Akkurat som hver person har et unikt fingeravtrykk, har hver kreft sitt eget sett med unike antigener som er et resultat av unike DNA-mutasjoner i kreften," sa Yarchoan.

"For å lage en personlig vaksine, tas først en kreftbiopsi og kreft-DNAet sekvenseres for å identifisere potensielle unike antigener i kreften. Deretter produseres en personlig vaksine som koder for de unike antigenene identifisert i analysen av tumorbiopsien." - Mark Yarchoan, MD, hovedforfatter av studien

Leverkreftvaksine i kombinasjon med immunterapi

GNOS-PV02 ble brukt i kombinasjon med immunterapimedisinen pembrolizumab, kjent under merkenavnet Keytruda.

Food and Drug Administration (FDA) ga Reliable Source-godkjenning til pembrolizumab for behandling av HCC i november 2018.

"Til tross for nylige fremskritt i behandlingen av HCC, reagerer bare en liten andel av pasientene på gjeldende systemiske behandlinger, og prognosen for pasienter med avansert sykdom er dårligere enn for de fleste andre tumortyper," sa Yarchoan.

Yarchoan bemerket at inntil nylig har de fleste kreftvaksiner ikke blitt brukt i klinikker, og nevnte en rekke mulige årsaker til dette.

"En grunn er at tidligere kreftvaksiner typisk var rettet mot antigener som ikke var tilstrekkelig kreftspesifikke," sa han. "De fleste kreftantigener er unike for en bestemt type kreft, og teknologien for å tilpasse kreftvaksiner har først nylig blitt mulig."

"Men en annen grunn til at kreftvaksiner generelt ikke har vært vellykket i klinikken, er at de har blitt brukt i kreft i sent stadium uten annen immunterapi," fortsatte Yarchoan.

"Vi har lært at vaksiner kan tømme immunceller før de kan ødelegge kreftceller. Av denne grunn kombineres moderne kreftvaksiner ofte med andre immunaktiverende terapier som pembrolizumab. Dette forhindrer vaksineindusert uttømming av T-celler," han forklart.

Leverkreftvaksine krymper svulsten

Forskere rekrutterte 36 deltakere til denne kliniske studien. Alle deltakerne fikk en kombinasjon av GNOS-PV02-vaksinen og pembrolizumab.

På slutten av studien fant forskerne at nesten en tredjedel av deltakerne hadde tumorkrymping, omtrent dobbelt så mange som folk sett i studier av HCC-immunterapi alene.

I tillegg hadde omtrent 8 % av studiedeltakerne ingen tegn på svulst etter å ha tatt kombinasjonsbehandlingen.

"Responsraten i denne studien er ganske høy, og jeg tror det er usannsynlig at pembrolizumab alene gjorde det - det støtter ideen om at vaksinen bidro til den observerte effekten," sa Yarchoan.

"Jeg tror det også er bemerkelsesverdig at responsraten var høyere enn pembrolizumab alene, uten en signifikant økning i toksisitet."

"Jeg synes resultatene er veldig oppmuntrende, men det er behov for større randomiserte studier for å bekrefte effekten av personlige kreftvaksiner og for å bestemme den optimale behandlingssekvensen for bruken av dem. Geneos Therapeutics planlegger større kliniske studier, og jeg håper at slike studier vil bekrefte at denne vaksinen er et aktivt middel." - Mark Yarchoan, MD, hovedforfatter av studien

Er persontilpassede vaksiner fremtiden for kreftbehandling?

Etter å ha studert resultatene av denne studien, sa Anton Bilchik, MD, MPH, en onkologisk kirurg og overlege og direktør for gastrointestinal og hepatobiliary-programmet ved St. John's Cancer Institute i Providence i Santa Monica, California, at han var "absolutt forbløffet" "av resultatene av denne studien. Resultatene av denne tidlige vaksineforsøket. Resultatene av denne tidlige vaksineforsøket.

"HCC er en av de vanligste kreftformene i verden, og den har en tendens til å være veldig motstandsdyktig mot behandling," forklarte Bilchik. "Immunterapi har nylig blitt introdusert som et mulig behandlingsalternativ for pasienter med avansert HCC, men responsraten på immunterapi har ikke vært høy."

"Målet med denne studien er å ta en pasients egen svulst og lage en personlig vaksine som dobler responsen til immunterapien som for tiden brukes til å behandle HCC," fortsatte han. "Ikke bare er resultatene slående, men dette er pasienter der førstelinjebehandling har sviktet og som ikke er mottakelige for reseksjon eller transplantasjon."

"(Dette er) veldig oppmuntrende nyheter," kommenterte Martin Gutierrez, MD, MPH, direktør for fase I-studiet ved John Thurer Cancer Center ved Hackensack University Medical Center i New Jersey. "(Neste trinn i studien bør være) en større fase II-studie av førstelinjebehandling."

På spørsmål om vi vil se flere personlige kreftvaksiner i fremtiden, sa Bilchik absolutt.

"Dette er fremtiden. Og det som gjør denne tilnærmingen unik er at de ikke bare bruker pasientens egne biopsitumorceller for å identifisere disse mutasjonene, men de tar det et skritt videre ved å bruke disse beregningsalgoritmene for å forutsi hvilke gener som kan bli gjenkjent av pasientens eget immunsystem. Så dette beveger seg inn i riket av virkelig avansert teknologi og deretter til kunstig intelligens. - Anton Bilchik, MD, PhD, kirurg

Studien ble publisert i tidsskriftet Nature Medicine .