Paracet under graviditet og risikoen for nevroutviklingsforstyrrelser hos barn

En systematisk oversikt som brukte den strenge navigasjonsguideprotokollen ble publisert i Environmental Health (14. august 2025): forfatterne vurderte sammenhengen mellom prenatal bruk av paracetamol (acetaminophen) og nevroutvikling hos barn. Av de 46 utvalgte studiene viste de fleste en positiv sammenheng med risikoen for ADHD, ASD og andre NDD (nevroutviklingsforstyrrelser). Dessuten fant studier av høyere kvalitet oftere en sammenheng. Metaanalyse ble ikke utført på grunn av heterogenitet, men den overordnede konklusjonen er at dataene er i samsvar med en økt risiko og krever en restriktiv tilnærming til bruk under graviditet (minimum effektiv dose, kortest mulig kur, av medisinske årsaker).

Bakgrunn

Hvorfor er det i det hele tatt en debatt om paracetamol under graviditet?
Paracetamol (paracetamol, APAP) er det mest brukte smertestillende og febernedsettende middelet hos gravide kvinner; det brukes av mange kvinner over hele verden. Noen epidemiologiske studier har imidlertid funnet en sammenheng mellom prenatal bruk av APAP og økt risiko for nevroutviklingsforstyrrelser hos barn (primært ADHD og ASD) i mange år, mens andre ikke har bekreftet en slik sammenheng. Så spørsmålet er mellom risikoen ved ubehandlet smerte/feber og den hypotetiske risikoen ved legemidlet, noe som krever en balansert og transparent vurdering av all bevismateriale.

Hva viste de viktigste observasjonsstudiene?

• Flere store kohortstudier har rapportert en sammenheng mellom bruk av APAP under graviditet og økt risiko for atferdsproblemer/ADHD hos barn (JAMA Pediatrics, 2014, er et klassisk eksempel). Nylig har biomarkørstudier knyttet nivåer av APAP-metabolitter i navlestrengsblod til ADHD- og ASD-risiko på en dose-respons-måte. Disse studiene har økt oppmerksomheten rundt temaet fordi de er mindre avhengige av tilbakekallingsskjevhet.
• Samtidig fant søsken-kontrollanalyser (2024) ingen sammenheng mellom prenatal bruk av APAP og risiko for ADHD/ASD/intellektuell funksjonshemming, noe som peker på en mulig rolle for familiær forvirringsfaktor (genetikk, miljø, årsaker til å ta medisinen). Dette understreker at resultatene avhenger av design og kontroll av forvirrende faktorer.

Mulige mekanismer (hvorfor er dette i det hele tatt mulig?)
APAP krysser fritt morkaken og blod-hjerne-barrieren; metabolismen endres under graviditet, noe som teoretisk sett kan påvirke fosterets sårbarhet. Veier via endokrine effekter, oksidativt stress og effekter på morkaketrofoblaster diskuteres; prekliniske modeller gir biologisk plausibilitet for dette.

Hvorfor det er viktig hvordan man skal oppsummere bevisene nøyaktig
Navigasjonsguidens metodikk (som overfører «reglene» for evidensbasert medisin til miljø-/reproduktiv epidemiologi) spesifiserer protokoll for forhåndsregistrering, systematisk søk, grundig risikovurdering av skjevheter og separasjon av den vitenskapelige delen fra verdier/preferanser. Dette reduserer vilkårligheten i «narrative» gjennomganger og gjør konklusjoner mer reproduserbare.

Hva den nye oversikten tilfører til Miljøhelse (2025)
Forfatterne utførte et systematisk søk (februar 2025), inkluderte 46 originalstudier og, på grunn av betydelig heterogenitet, utførte en kvalitativ syntese uten metaanalyse. Konklusjon: Det overordnede bildet er i samsvar med en økt risiko for nevroutviklingsforstyrrelser hos barn med prenatal APAP-bruk, med studier av høyere kvalitet som har større sannsynlighet for å finne en sammenheng. I praksis anbefales en forsiktighetstilnærming: bruk paracetamol kun når det er indisert, med laveste effektive dose og for kortest mulig behandling.

Hvordan stemmer dette overens med kliniske retningslinjer?
Fagforeninger (f.eks. ACOG) understreker mangelen på bevist årsak-virkning-sammenheng med «fornuftig» bruk av APAP og anser det fortsatt som det foretrukne smertestillende/febernedsettende midlet under graviditet – med informert valg og konsultasjon med lege. Konsensusposisjonen i dag er: ikke selvmedisiner, men tolerer ikke farlig feber/smerter; om nødvendig – kortvarig og med minimumsdose.

Kontekstkonklusjon
Feltet er fortsatt kontroversielt: det finnes signaler fra biomarkør- og kohortstudier som taler for en sammenheng, og det finnes en «null»-verdi med streng kontroll for familiefaktorer. En ny systematisk gjennomgang av Navigasjonsguiden formulerer konklusjonen pent: forsiktighet er nå på sin plass, siden det parallelt er behov for multisenterprospektive kohorter med presis måling av dose/varighet og biomarkører, samt design som minimerer forvirring etter indikasjon.

Hva gjorde de egentlig?

Forskerne utførte en søke- og screeningstrakt (PubMed frem til 25.02.2025 + verifisering i Web of Science/Google Scholar), som kun inkluderte originale observasjonsstudier på mennesker om eksponeringen «paracetamol under graviditet → barnets nevroutvikling». Kvaliteten og risikoen for systematiske feil ble vurdert i henhold til Navigation Guide/GRADE-skalaen (blinding, eksponerings-/utfallsmåling, konfundering, selektiv rapportering, etc.). På grunn av heterogeniteten i design og målinger utførte forfatterne en kvalitativ syntese i stedet for en metaanalyse.

Viktige resultater

• Førtiseks studier ble inkludert i det endelige utvalget; av disse rapporterte 27 en signifikant positiv assosiasjon (flere NRR-er hos barn med prenatal bruk av paracetamol), 9 rapporterte en nullassosiasjon, og 4 rapporterte en negativ (beskyttende) assosiasjon.
• Prediktor for kvalitet: Forfattere vurderte studier av høy kvalitet som mer sannsynlig å vise en sammenheng enn studier med høyere risiko for systematiske feil (f.eks. er retrospektive undersøkelser etter et barns diagnose utsatt for tilbakekallingsskjevhet).
• Sammendraget av oversikten: Dataene er i samsvar med sammenhengen «paracetamol under graviditet → ↑ risiko for bivirkninger hos avkom» (inkludert ADHD og ASD). Forfatterne foreslår umiddelbare praktiske tiltak for å informere gravide kvinner: bruk legemidlet kun som angitt, i minimumsdose og i kortest mulig kur.

Hvorfor er dette viktig?

Paracet er det mest brukte reseptfrie smertestillende/febernedsettende middelet under graviditet (>50–60 % av gravide rapporterer at de bruker det). Midt i langvarig beroligende språkbruk om «sikkerhet» mottar gravide kvinner og leger motstridende signaler. Den nye vurderingen av navigasjonsveiledningen er et transparent, strukturert rammeverk for observasjonsbevis som gir vekt til føre-var-prinsippet: føre-var-prinsippet inntil definitiv årsakssammenheng er klar.

Kontekst: Hvorfor meningene er forskjellige

• I 2021 etterlyste en ekspertgruppe forholdsregler angående paracetamol under graviditet (minimumsdoser/-tidspunkter, som angitt).
• Fagforeninger, inkludert ACOG, svarte med å understreke mangelen på bevist årsak-virkning-sammenheng med «fornuftig» bruk og endret ikke kliniske retningslinjer, med henvisning til risikoen ved alternativer (feber, smerter).
• Vi legger til at noen store kohorter og søskenanalyser også har gitt nullresultater, noe som reiser spørsmålet om forvirrende indikasjon (f.eks. selve årsaken til innleggelse - infeksjon/feber). Dette er en annen grunn til at forfatterne av den nåværende oversikten er bekymret for kvalitetsvurdering og triangulering av ulike typer studier.

Hva betyr dette i praksis?

• Ikke selvmedisiner. Eventuelle medisiner under graviditet - etter konsultasjon.
• Hvis paracetamol virkelig er nødvendig for indikasjonene (feber, sterke smerter), hold deg til prinsippene om minimum effektiv dose og kortest mulig behandling. Dette er i samsvar med både «forsiktighets»-posisjonen og gjeldende anbefalinger.
• Ved kroniske smerter/tilbakevendende hodepine, diskuter ikke-medikamentelle strategier og alternativer med fødselslegen/gynekologen din.

Restriksjoner

Dette er en systematisk oversikt over observasjonsstudier: den styrker evidenskonsistensen, men beviser ikke årsakssammenheng. Forfatterne unngikk bevisst metaanalyse på grunn av heterogenitet i eksponering/utfall og forskjeller i kontroll av konfunderende faktorer; den endelige konklusjonen er basert på kvalitativ vurdering og risiko for skjevhet. Prospektive kohorter med biomarkører, bedre måling av dose/varighet og analytiske design som reduserer konfundering etter indikasjon er nødvendig.

Kilde: Prada D., Ritz B., Bauer AZ, Baccarelli AA et al. Evaluering av bevisene for bruk av paracetamol og nevroutviklingsforstyrrelser ved bruk av Navigation Guide-metodikken, Environmental Health, 14. august 2025 (åpen tilgang). doi.org/10.1186/s12940-025-01208-0