Onkonutraceutica: Hvordan "middelhavs"-biokomponenter kan redusere betennelse og bryte tumorresistens

Nutrients har publisert en gjennomgang av forskere fra University of Magna Grecia (Catanzaro) som ser på kreftforebygging og behandlingsstøtte gjennom ernærings- og nutrasøytiske produkters perspektiv. Forfatterne undersøker mekanismene som komponenter i middelhavskosten – fra bergamottpolyfenoler til olivenoleuropein og resveratrol – bruker for å forstyrre oksidativt stress, betennelse, svulstens mikromiljø og cellesyklusen. Hovedideen er enkel, men viktig: mange naturlige molekyler virker «dualistisk» – de beskytter sunt vev som antioksidanter, men i svulstceller utløser de prooksidative og proapoptotiske kaskader, noe som teoretisk sett hjelper både i forebygging og som et supplement til cellegift.

Bakgrunn

Kreft er fortsatt en av de viktigste årsakene til for tidlig død på verdensbasis. IARC anslår nesten 20 millioner nye tilfeller og 9,7 millioner dødsfall i 2022, og antallet diagnoser kan stige til 35 millioner innen 2050. Med en aldrende befolkning og økende andel risikofaktorer (røyking, alkohol, fedme), er det økende interesse for enkle, skalerbare strategier for forebygging og støttende behandling, først og fremst ernæring og nutrasøytiske produkter.

Middelhavskostholdsmønsteret – en «kjerne» av grønnsaker og frukt, fullkorn, belgfrukter, nøtter, fisk og extra virgin olivenolje som primært fett – er konsekvent assosiert med lavere systemisk betennelse. I metaanalyser av RCT-er og prospektive studier var dette mønsteret det som mest sannsynlig reduserte CRP og IL-6 (om enn med høy heterogenitet), noe som er biologisk konsistent med ideen om å «kjøle ned» det inflammatoriske mikromiljøet som er viktig for karsinogenese og tumorprogresjon.

Dette ga opphav til feltkonseptet onkonutraceutica – naturlige bioaktive stoffer i mat (polyfenoler, flavonoider, terpenoider, etc.), som kan virke dobbelt: i normalt vev – som antioksidanter/antiinflammatoriske midler; i tumorceller – som "prooksidanter" som forårsaker stress i apoptose og forstyrrer overlevelsen til ondartede celler. For olivenkomponenter – hydroksytyrosol og oleuropein – viser oversikter modulering av NF-κB/STAT3-veier, påvirkning på cytokinuttrykk (TNF-α, IL-6) og cellesyklussignaler, noe som gjør dem til kandidater for adjuvanser til standardbehandling.

Samtidig støter «overføring fra et reagensrør til en avdeling» på flere flaskehalser: biotilgjengelighet (mange polyfenoler absorberes dårlig og metaboliseres raskt), variasjon i sammensetning (avhenger av variasjon, teknologi og lagring), og også risikoen for legemiddelinteraksjoner og behovet for å teste synergi med spesifikke cellegiftregimer i strenge RCT-studier. Derfor understreker nåværende oversikter: det finnes muligheter – fra å redusere toksisitet til å forbedre tumorresponsen – men evidensgrunnlaget bør skifte fra prekliniske til godt planlagte kliniske studier med kontroll av former, doser og kombinasjonsregimer.

Mot denne bakgrunnen fokuserer en ny oversikt i Nutrients linsen: ikke på «kosthold generelt», men på spesifikke biokomponenter i middelhavsmønsteret, deres mål (betennelse, oksidativt stress, tumormikromiljø, cellesyklus) og anvendelsesscenarioer – fra forebygging til adjuvant støtte for kreftbehandling. Dette er en logisk fortsettelse av trenden mot presisjonsernæring, hvor ikke bare kalorier og makrodistribusjon er verdifulle, men også de molekylære effektene av individuelle næringsstoffer i forbindelse med terapi.

Hva viste egentlig anmeldelsen?

• Dette er en patofysiologisk oversikt: en oppsummering av kliniske og prekliniske data om middelhavsdietten (MedDiet) og viktige nutrasøytiske stoffer (polyfenoler, flavonoider, terpenoider) i sammenheng med kreftforebygging og -støtte. Fokus på hvordan disse stoffene modulerer oksidativt stress, betennelse, tumormikromiljø, cellesyklus og medikamentresistens.
• Forfatternes liste inneholder blant annet bergamott-polyfenolfraksjon (BPF), cynaropikrin (Cynara cardunculus), oleuropein (oliven), quercetin, resveratrol og til og med serotonin som en kostholdsformidler. Studiene viser at mange av dem fungerer som antioksidanter i friske celler, samtidig som de induserer «stress til apoptose» i kreftceller.
• Et eget tema er synergi med cellegift: naturlige komponenter er i stand til å øke tumorresponsen og redusere toksisitet (kardio-/hepato-), samt forstyrre mekanismene for medikamentresistens. Dette kalles «onconutraceuticals» – integrering av nutraceuticals i onkostrategier.

Middelhavskostholdet i denne gåten er ikke bare en «bakgrunn», men en livsstilsmodell: mye grønnsaker, frukt, belgfrukter, fullkorn og nøtter, extra virgin olivenolje som hovedfett, regelmessig fisk, rødvin med måte. I følge populasjons- og kliniske studier er dette mønsteret assosiert med lavere risiko for en rekke svulster, bedre metabolisme og et «sunnere» mikrobiom, noe som indirekte påvirker kreftutvikling og behandlingstoleranse.

Nøkkelmolekyler og hvor de «treffer»

• BPF (bergamot): reduserer intracellulær ROS/MDA, øker aktiviteten til sine egne antioksidantenzymer (SOD/GPx); påvirker NF-κB, HIF-1α og angiogenese (VEGF) gjennom ROS-kontroll. I teorien beskytter dette samtidig normalt vev og gjør svulster sårbare (prooksidant i kreftceller → apoptose).
• Cynaropikrin (artisjokk/tistel): et medlem av sesquiterpenlaktonene, vurdert som en modifikator av inflammatoriske veier og cellesyklus, noe som gjør den til en kandidat for kjemoterapiadjuvans.
• Oleuropein (oliven/EVOO): typisk MedDiet-"lim"-komponent: antioksidant- og antiinflammatoriske effekter, påvirkning på NF-κB/STAT-aksen; data støtter reduksjon av "bakgrunnsbetennelse" og vevsbeskyttelse.
• Quercetin/resveratrol: bredspektrede polyfenoler; roller i regulering av medikamentresistens (DNA-reparasjon, effluks, mål) og proapoptotika, samt potensial for synergi med cytostatika diskuteres.
• Serotonin: regnes som et signalmolekyl som er i stand til å endre svulstens mikromiljø og samhandle med cellesyklusen; klinisk relevans gjenstår å bestemme.

Hvorfor er «dualitet» ikke et minus, men et pluss? Fordi terskelen/dosen og konteksten avgjør hvilken vei effekten vil snu. Lavt og moderat oksidativt stress aktiverer NF-κB og cytokiner (IL-6, TNF-α), og for høyt nivå ødelegger DNA og presser cellen inn i apoptose: gjennom mitokondriebanen (cytokrom c → APAF1 → caspaser) og eksterne dødsreseptorer (Fas/TNF-R/TRAIL). På denne «grensen» kan mange nutraceutiske produkter faktisk beskytte normale celler mot toksisiteten av behandlingen, men presse tumorceller til døden.

Hvor blander de seg egentlig inn?

• Oksidativt stress og DNA: ROS driver HIF-1α/VEGF, EMT og metastase; overflødig ROS produserer 8-okso-dG, dobbelttrådbrudd og epigenetiske lidelser (DNMT/HDAC).
• Betennelse og NF-κB/STAT3: Nutraceuticals kan undertrykke NF-κB, som samtidig reduserer IL-6/TNF-α og forstyrrer kjemoresistensveier.
• Cellesyklus/apoptose: caspase-aktivering, MOMP, Bcl-2/Bcl-XL-ubalanse; pluss «metallkelering», telomeriske effekter og til og med effekter på legemiddelprosesserende enzymer.

Det er viktig å forstå omfanget av oppgaven. Onkologi står ikke bare overfor økende forekomst (omtrent 20 millioner nye tilfeller og 9,7 millioner dødsfall per år, ifølge IARC-estimater), men også med resistens mot behandling og bivirkninger av kjemoradioterapi. Derfor interessen for «myke» adjuvanser som kan øke effektiviteten av standardregimer, redusere toksisitet og omstrukturere tumormikromiljøet.

Hva forfatterne anser som lovende (og hva som fortsatt mangler)

• Klinisk ja, men med ingeniørfag: mange naturlige molekyler har svake punkter i biotilgjengelighet og farmakokinetikk. Vi trenger formuleringer/nanobærere, målrettet dosering og langsiktig sikkerhet.
• Fokus på synergi: design studier for å se additive/superadditive effekter med spesifikke cellegiftregimer, i stedet for å teste nutraceutiske legemidler «alene».
• Går fra «kosthold generelt» til mål: MedDiet er fortsatt grunnlinjen, men adjuvanser trenger responsbiomarkører, stratifisering av tumorfenotype og mekanistiske endepunkter.

Og likevel er dette fortsatt en oversikt, ikke en veiledning til selvbehandling. Forfatterne understreker: for at «onkonutraceutica» skal gå fra å være et konsept til et verktøy, er det nødvendig med strenge RCT-er med kontroll av doser, former og kombinasjonsregimer, samt realistiske mål – å redusere toksisitet, forbedre toleranse og livskvalitet, mulig forbedring av respons, og ikke å erstatte onkoterapi.

Hva betyr dette for leseren (forsiktige praktiske konklusjoner)

• Middelhavsmat er et smart grunnlag på ethvert stadium: det er assosiert med lavere «bakgrunns»-betennelse og bedre metabolisme, og EVOO, grønnsaker/frukt, belgfrukter og fisk gir en naturlig «cocktail» av biokomponenter.
• Ingen kosttilskudd «i smyg». Diskuter eventuelle nutrasøytiske stoffer med en onkolog under aktiv behandling: selv «naturlige» stoffer interagerer med cytostatika og leverens legemiddelmetabolisme.

Sammendrag

Arbeidet skisserer pent feltet onkonutraceutica – fra MedDiet som «bakgrunn» til spesifikke molekyler med plausible mekanismer og en mulighet for synergi med cellegift. Kliniske anbefalinger er fortsatt langt unna, men retningen er klar: mindre betennelse og «drivstoff» for svulsten, flere angrep på dens sårbarheter – og alt dette i skjæringspunktet mellom ernæring, farmakologi og onkologi.

Kilde: Altomare C. et al. Potensialet for nutrasøytisk tilskudd i å motvirke kreftutvikling og -progresjon: Et patofysiologisk perspektiv. Nutrients 17(14):2354, 18. juli 2025. Åpen tilgang. https://doi.org/10.3390/nu17142354