Mekanismen for immuncellenes resistens mot hiv er avdekket

Makrofagceller, som har sluppet immunsviktviruset inn i seg selv, begrenser tilgangen til ressursene viruset trenger for å reprodusere seg. Men denne strategien har sine ulemper: det sultende viruset gjemmer seg i makrofager, og unngår å bli oppdaget av immunsystemet og angrep fra antivirale legemidler.

Det er ikke verdt å tro at immunceller er fullstendig forsvarsløse mot immunsviktviruset. Forskere har lenge visst at noen celler lett gir etter for angrepet fra HIV, mens andre tvert imot gjør hardnakket motstand og kanskje ikke slipper viruset inn i det hele tatt. Det vil si at noen immunceller har et slags hemmelig våpen, og det ville være svært nyttig å forstå mekanismene bak dets virkemåte for å lage antivirale legemidler.

For en tid tilbake oppdaget forskere proteinet SAMHD1, som hindrer HIV i å infisere makrofager og dendrittiske immunceller. I en ny artikkel publisert i tidsskriftet Nature Immunology beskriver forskere fra University of Rochester Medical Center (USA) virkningsmekanismen til dette proteinet.

Når viruset er inne i cellen, bruker det cellulære ressurser til å kopiere sitt eget DNA, det vil si deoksyribonukleotider, som ethvert DNA består av, og som cellen trenger like mye som viruset. Det viste seg at SAMHD1-proteinet ødelegger intracellulære deoksyribonukleotider, og fratar viruset evnen til å reprodusere seg. Vi kan si at viruset i makrofager sulter, hvis vi med sult ikke mener energiressurser, men byggematerialer som er nødvendige for å reprodusere genomet.

Makrofagenes funksjon er som kjent å fortære smittestoffer og infiserte celler. Men hvis et virus blir spist, er det fare for at det begynner å formere seg inne i makrofagen som spiste det. Derfor har disse immuncellene utviklet en mekanisme som fratar virus ressurser til multiplikasjon. Dette fungerer imidlertid ikke så bra som vi skulle ønske med HIV. AIDS- viruset bruker makrofager som et lagringskammer: uten evnen til å formere seg i dem, er det imidlertid i stand til å vente ut vanskelige tider i makrofagen, og unngå både deteksjon av immunsystemet og angrep fra legemidler. Forskere trekker oppmerksomhet på paradokset knyttet til ulike former av HIV-viruset. HIV-2, i motsetning til HIV-1, kan slå av SAMHD1-proteinet og stille formere seg i makrofager, men det er mindre virulent enn HIV-1, som må holde ut og vente på hvem som vet hva.

Forskerne tilbyr følgende forklaring på dette paradokset. HIV-1 befinner seg i vanskelige omstendigheter og leter aktivt etter en vei ut, det vil si at det får carte blanche for alle slags mutasjoner: kanskje en av dem vil bidra til å takle ressursbegrensningene. Samtidig er viruset beriket med et sett med mutasjoner som øker resistensen mot legemidler, gjør det enda mer usynlig for kroppens forsvarssystemer, osv. Det vil si at på grunn av sultrasjonen blir viruset enda mer brutalt, og her er det allerede vanskelig å si om makrofagenes evne til å sulte fangene sine er passende. Imidlertid er sammenhengen mellom virusets økte virulens og dets sult inne i makrofager fortsatt i hypotesenes rike og krever ytterligere eksperimenter for bekreftelse.