Første fibromyalgimedisin på 15 år: FDA godkjenner sublingual 'ikke-opioid' tatt én gang daglig ved sengetid

Det amerikanske mat- og legemiddeltilsynet (FDA) har godkjent Tonmya, en sublingual cyklobenzaprinhydrokloridtablett, for behandling av fibromyalgi hos voksne. Det er det første nye legemidlet for denne indikasjonen på over 15 år og det første ikke-opioide smertestillende middelet i sin klasse som administreres én gang daglig om natten. Godkjenningen er basert på to fase 3-studier med nesten 1000 pasienter, hvor legemidlet reduserte daglig smerte betydelig sammenlignet med placebo over 14 ukers behandling. Andelen personer med klinisk meningsfull smertereduksjon (≥30 %) var også høyere med Tonmya. Når det gjelder sikkerhet, på tvers av det kombinerte fase 3-datasettet (mer enn 1400 pasienter), var de vanligste bivirkningene nummenhet/ubehag i munnen, uvanlig smak, søvnighet, svie/smerte i munnen, tretthet, munntørrhet og aftøse magesår. Godkjenning mottatt 15.–20. august 2025 og bekreftet av spesialiserte nyhetsplattformer.

Hvorfor er dette viktig?

Fibromyalgi er et kronisk «utbredt smertesyndrom» med tretthet, søvnforstyrrelser og «hjernetåke» som rammer mer enn 10 millioner mennesker i USA, hvorav omtrent 80 % er kvinner. Til dags dato har FDA kun godkjent tre legemidler mot fibromyalgi – duloksetin, pregabalin og milnacipran (sistnevnte ble godkjent i 2009) – og mange pasienter har rapportert begrenset effekt og toleranse med de tilgjengelige alternativene. Fremveksten av en ny mekanistisk tilnærming og et ikke-opioid middel designet for å tas om natten for å målrette ikke-gjenopprettende søvn (en av de grunnleggende årsakene til smerte og tretthet ved fibromyalgi) er et betydelig skifte i klinisk praksis.

Hvordan virker stoffet?

Tonmya er en sublingual form av cyklobenzaprin med rask transmukosal absorpsjon; den bør tas ved sengetid én gang daglig. I stedet for «bare smertelindring» er tilnærmingen rettet mot å normalisere søvnen, som ved fibromyalgi ofte forblir overfladisk og «ikke avslappende» – og det er dårlig søvn som gir næring til smerte, tretthet og kognitive plager. I en nøkkelstudie (RESILIENT) reduserte legemidlet ikke bare smerte, men forbedret også søvn- og tretthetsskårene på validerte spørreskjemaer (PROMIS).

Hva kliniske studier har vist

I to randomiserte, dobbeltblinde fase 3-studier (RELIEF og RESILIENT) fikk nesten 1000 pasienter sublingual cyklobenzaprin eller placebo i 14 uker. Resultater:

• Primært mål (smerte): signifikant reduksjon i gjennomsnittlig daglig smerte med Tonmya sammenlignet med placebo innen uke 14; effekten begynte å manifestere seg allerede fra uke 1 og ble vedvarende til slutten av kuren.
• Klinisk meningsfull respons: Flere pasienter oppnådde ≥30 % smertereduksjon med Tonmya enn med placebo.
• Sekundære utfall: forbedring i søvnkvalitet, alvorlighetsgrad av tretthet og subjektive søvnvurderinger; statistisk signifikans ble bekreftet (P < 0,001).
• Sikkerhet: Toleranseprofilen var generelt gunstig; lokale effekter i munnen og søvnighet var dominerende. Alvorlige bivirkninger var sjeldne og sammenlignbare med placebo.

Hvordan Tonmya skiller seg fra de «gamle» tilnærmingene

• Ny klasse for fibromyalgi: Dette er det første legemidlet som er godkjent for denne indikasjonen på over 15 år. Tidligere dekket de «tre» (duloksetin, pregabalin, milnacipran) hele spekteret, men ikke for alle.
• Søvn som mål: Tonmya retter seg spesifikt mot ikke-gjenopprettende søvn, mens eksisterende alternativer primært modulerer smerteoverføring/monoaminveier.
• Sublingual plattform: Den sublinguale ruten gir rask tilgang til blodet og lave doser om natten, noe som kan påvirke effekt og toleranse sammenlignet med orale muskelavslappende midler av «gammeldags» klasse.

Hvem det kan passe for (og hva man bør se etter)

• For pasienter med ledende søvnplager: hvis nattlige oppvåkninger, «urolige» morgener og tretthet på dagtid dominerer, passer det nye alternativet logisk inn i strategien «fiks søvn – reduser smerte».
• For de som ikke responderte på/ble dårlig tolerert av de «gamle» legemidlene: det har dukket opp et ikke-opioid legemiddel med et annet fokus, som kan kombineres med ikke-medikamentell behandling (aerob trening, CBT-I, etc.).
• Det er viktig å vite om bivirkninger: lokale reaksjoner i munnen og døsighet er mulig; pasienten bør advares om dem, og deres oppførsel før leggetid bør justeres (ikke kjør bil etter å ha tatt medisinen, osv.).

Hvor er forsiktigheten og de åpne spørsmålene her?

• Ikke en «mirakelkur»: i én av tre fase 3-studier var effekten på smerte større, men ikke statistisk signifikant – som med mange smertestillende midler ved fibromyalgi, er variasjonen i respons høy. Data fra den «virkelige verden» er nødvendig.
• Plass i algoritmer: Det gjenstår å se om Tonmya vil være førstelinjebehandling eller «tillegg» for pasienter med søvnforstyrrelser. Fullstendige bruksanvisninger og oppdaterte kliniske anbefalinger forventes.
• Tilgjengelighet: Medierapporter sier at markedslansering forventes i fjerde kvartal 2025; pris-/forsikringsdetaljer vil bli tydeligere nærmere lanseringen.

Hva endrer dette for leger og pasienter akkurat nå?

• Omformuler behandlingsmålet: vurder og behandle søvn som et sentralt mål ved fibromyalgi, ikke som et sekundært symptom.
• Diskuter kombinasjoner: Tonmya + ikke-medikamentelle metoder (aerob trening, kognitiv atferdsterapi, søvnhygiene), muligens med «gamle» medisiner hvis de hjalp delvis.
• Sett realistiske forventninger: effekten vurderes etter 4–8 uker, det endelige målet er smertereduksjon og forbedret funksjon på dagtid, ikke «fullstendig forsvinning» av symptomer.

Kontekst: En rask oversikt over godkjente behandlinger

• Tidligere godkjent av FDA: pregabalin (2007), duloksetin (2008), milnacipran (2009). Nå er Tonmya (cyklobenzaprin SL, 2025) lagt til listen.
• Hva som ofte har blitt brukt utenfor anbefalt doseringslinje: Lave doser trisykliske antidepressiva/cyklobenzaprin om natten har blitt brukt til søvn- og smertebehandling, men uten statusen «godkjent for fibromyalgi». Den nye formuleringen legitimerer effektivt denne ruten som et registrert nattlig legemiddel.