Forskere har funnet et gen som spiller en sentral rolle i utviklingen av føflekkreft

Mekanismene bak melanom, den mest aggressive hudkreftformen, er i stor grad ukjente, og til tross for årevis med intensiv forskning har man ikke funnet noen effektiv behandling. Sveitsiske forskere har identifisert et gen som spiller en sentral rolle i utviklingen av melanom. Å dempe dette genet hos mus hemmer spredningen av tumorstamceller og forhindrer deres overlevelse – en oppdagelse som kan bane vei for mer effektive behandlinger for denne fryktede svulsten.

Inntil nylig trodde man at en svulst var bygd opp av mange identiske celler, som hver, ved ukontrollert å multiplisere seg, bidro like mye til veksten. I følge en nyere hypotese kan imidlertid en svulst bestå av kreftstamceller og andre, mindre aggressive svulstceller. Kreftstamceller kan dele seg på samme måte som normale organdannende stamceller og differensiere til andre celler, noe som betyr at en svulst til slutt dannes fra celler i forskjellige differensieringsstadier. Dermed innebærer effektiv svulstbehandling primært å bekjempe kreftstamceller. Basert på dette bestemte en gruppe stamcelleforskere ved Universitetet i Zürich, ledet av professor Dr. Lukas Sommer, seg for å finne ut om mekanismene som er viktige for normale stamceller også spiller en rolle i kreftstamceller.

Mekanismene bak den mest aggressive hudkreften, melanom, er i stor grad ukjente, og det finnes ingen effektive behandlinger. Ved å bruke en musemodell av gigantiske medfødte nevus og melanom har sveitsiske forskere vist at nevus og melanom aktivt uttrykker Sox10, en transkripsjonsfaktor som er kritisk for dannelsen av melanocytter fra nevrale crestceller. Overraskende nok motvirker haploinsuffisiens av Sox10 dannelsen av NrasQ61K-indusert medfødt nevus og melanom uten å påvirke de fysiologiske funksjonene til nevrale crestderivater i huden. I tillegg er Sox10 kritisk for vedlikeholdet av tumorceller in vivo. Hos mennesker er praktisk talt alle medfødte nevus og melanomer Sox10-positive. Dessuten undertrykker Sox10-silencing i humane melanomceller egenskapene til nevrale creststamceller, forhindrer proliferasjon og celleoverlevelse, og undertrykker fullstendig tumordannelse in vivo. Dermed representerer Sox10 et lovende mål for behandling av humane medfødte nevus og melanom.

Melanomceller er ondartede pigmentceller i huden, melanocytter, som stammer fra stamceller i den såkalte nevrale kamen og dannes under embryonal utvikling. Professor Sommers gruppe, i tett samarbeid med hudleger og patologer, satte seg fore å finne ut om celler med egenskapene til disse spesifikke stamcellene finnes i menneskelig tumorvev.

«Som vi har kunnet demonstrere ved å analysere en rekke biopsiprøver fra melanompasienter, er dette faktisk tilfelle», sier professor Sommer. Spesielt ett gen som effektivt kontrollerer programmet til disse stamcellene var svært aktivt i alle tumorvevene som ble studert. Dette genet, kjent som Sox10, er viktig for stamcellers spredning og overlevelse.

Det neste steget for forskerne i Zürich var å teste hvordan Sox10-genet fungerer i menneskelige melanomceller. De fant ut at i kreftceller kontrollerer dette genet også stamcelleprogrammet og er nødvendig for deres deling. For å bekrefte disse dataene i en levende organisme, vendte forskerne seg til en musemodell av melanom – transgene dyr med genetiske mutasjoner som ligner på de som finnes i menneskelige melanomceller, der slike svulster utvikler seg spontant. Utrolig nok undertrykte det å dempe Sox10 hos disse musene fullstendig dannelsen og spredningen av kreft.

«Studien vår viser at svulsten sannsynligvis kan behandles ved å angripe stamcellene», konkluderer professor Sommer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]