Fjerning av eggstokkene før overgangsalderen kan fremskynde hjernedegenerasjon

Fjerning av begge eggstokkene før naturlig overgangsalder er assosiert med kognitiv nedgang i eldre alder. Det er imidlertid fortsatt uklart hvilke patologiske forandringer i hjernen som bidrar til disse symptomene.

En nylig studie publisert i tidsskriftet Alzheimer's & Dementia undersøker den hvite substansens integritet etter premenopausal bilateral ooforektomi (PBO) i ulike aldersgrupper.

Etter PBO er det en betydelig reduksjon i nivåene av østrogen, progesteron og testosteron, som produseres av eggstokkene, med en samtidig økning i nivået av gonadotropiner.

Kvinner viser høyere fraksjonell anisotropi (FA)-verdier i magnetisk resonansavbildning (MR) av hvit substans enn menn, noe som kan være relatert til eksponering for kjønnshormoner snarere enn genetisk kjønn. Kvinner viser også høyere volumer av hyperintensiteter i hvit substans (WMH) fra midtlivsalderen.

Tidligere studier har vist at kvinner har økt risiko for å utvikle demens og kognitiv svikt etter PBO. Imidlertid er hjerneforandringene forårsaket av PBO dårlig forstått, noe som motiverte den nåværende nevroavbildningsstudien.

Alle studiedeltakerne var kvinner som hadde gjennomgått PBO i ulik alder. Mer spesifikt hadde 22 kvinner gjennomgått PBO før fylte 40, 43 år, og 39 kvinner hadde gjennomgått PBO i alderen henholdsvis 40 til 45 og 46 til 49 år.

Overveiende menopause ble ansett å ha inntruffet dersom en kvinne gjennomgikk PBO før fylte 40 år, og tidlig menopause ble ansett å ha inntruffet dersom PBO ble utført mellom 40 og 45 år.

Kontrollgruppen inkluderte 907 kvinner som ikke hadde gjennomgått PBO før fylte 50 år. Sammenlignet med kontrollgruppen brukte alle kvinner etter PBO østrogenbehandling (ERT) med østrogener fra hest oftere og over en lengre periode.

De fleste kvinnene som gjennomgikk PBO hadde ingen indikasjon for eggstokkkirurgi. MR-skanning av hjernen ble brukt til å vurdere og sammenligne FA, gjennomsnittlig diffusivitet (MD) og WMH-volum i forskjellige hjerneområder.

Sammenlignet med kontrollgruppen hadde kvinner som gjennomgikk PBO før fylte 40 år lavere FA i anterior corona radiata, genu av corpus callosum og superior occipital hvit substans. Kvinner etter PBO hadde også høyere MD i corona radiata, genu av corpus callosum, inferior fronto-occipital fasciculus, posterior thalamusstråling, superior temporal og superior occipital hvit substans.

Selv etter å ha tatt hensyn til bruken av hormonbehandling, forble resultatene signifikant forskjellige mellom PBO-gruppen og kontrollgruppen.

Lignende, men mindre uttalte endringer ble observert hos kvinner som gjennomgikk PBO i alderen 45 til 49 år. Slike endringer ble imidlertid ikke observert hos kvinner som gjennomgikk PBO i alderen 40 til 45 år.

Tilstedeværelsen av apolipoprotein ɛ4-genet (APOE ɛ4) er en uavhengig risikofaktor for tap av hvit substans. I den foreliggende studien endret ikke justering for APOE ɛ4 resultatene. Tilsvarende påvirket heller ikke justering for kardiovaskulære risikofaktorer, bruk av hormonbehandling, gravidarum eller hormonell prevensjon resultatene.

Den foreliggende studien antyder en reduksjon i hvit substansintegritet som strekker seg over flere hjerneområder hos kvinner som opplevde PBO før fylte 40 år.

Disse funnene støtter tidligere studier som viser volumreduksjoner i amygdala, hippocampus og andre hvite substansområder i hjernen som er assosiert med vaskulær demens mer enn Alzheimers sykdom (AD). Noen av de observerte endringene i temporallappene er også i samsvar med AD.

Nedgangen i hvit substansintegritet kan være relatert til tap av androgener snarere enn østrogener; dette krever imidlertid ytterligere verifisering. Fremtidige studier med større kohorter er nødvendige for å undersøke effekten av østrogenbehandling for andre enn hester, som ble brukt av deltakerne i denne studien.