Fett mot betennelse: Hvordan omega-3 og N-6/N-3-balansen påvirker kronisk sykdom

Nutrients har publisert en lederartikkel som «samler under ett omslag» seks artikler om hvordan flerumettede fettsyrer (PUFA) i kosten håndterer betennelse og påvirker risikoen for og forløpet av kroniske sykdommer. Forfatterne forklarer hvorfor omega-6/omega-3-balansen, membransammensetningen og PUFA-derivater – spesialiserte pro-resolving mediatorer (SPM) – kan endre spillereglene: fra metabolske forstyrrelser og leversykdom til smerte og respons på cellegift.

Bakgrunn

Kronisk, «ulmende» betennelse er en fellesnevner for de fleste ikke-smittsomme sykdommer: metabolske forstyrrelser, fettleversykdom, hjerte- og karsykdommer, onkologi og kroniske smerter. Mot denne bakgrunnen har interessen for fett i kostholdet gått langt utover kaloritelling: typen flerumettede fettsyrer (PUFA), deres balanse og hvordan de integreres i cellemembraner bestemmer direkte hvilke betennelsesmediatorer kroppen vil syntetisere og hvor raskt immunresponsen kan «selvavslutte» uten å gå inn i den kroniske fasen.

PUFA-er i kosten er ikke bare drivstoff. Omega-6 gir et substrat for eikosanoider, hvorav mange støtter den inflammatoriske kaskaden, mens omega-3 (EPA/DHA) er råmaterialet for spesialiserte pro-resolving mediatorer (resolviner, protectiner, maresiner), som ikke "demper" immunforsvaret, men setter det i gang fra angrepsmodus til restitusjonsmodus. Samtidig endrer andelen EPA/DHA i membraner "innstillingene" til reseptorer og signalplattformer på celleoverflaten, noe som påvirker vevets følsomhet for cytokiner, stress og til og med antitumormedisiner. Dette er grunnen til at et kostholdsendring mot overskudd av omega-6 og mangel på omega-3 anses som en av de viktigste kostholdsdriverne for systemisk betennelse.

Det kliniske bildet er langt fra svart-hvitt. Randomiserte omega-3-studier gir ofte blandede resultater: effekten avhenger av dose og form (etylestere, triglyserider, fosfolipider), varighet (måneder er nødvendige for å gjenoppbygge membraner), initial ernæring og hvilke endepunkter som velges (biomarkører vs. kliniske utfall). Vevsspesifisitet legges til: der betennelse er "knyttet" til lipotoksisitet (lever), til et restitusjonsunderskudd (periodontium, noen smertesyndromer), eller der lipidsignaturen til membraner er viktig (onkologi), kan omega-3 og deres derivater virke betydelig mer effektivt.

Den vitenskapelige agendaen skifter derfor fra snakk om «gode» og «dårlige» fettsyrer til presis biologi: hvilke flerumettede fettsyrer er nødvendige, i hvilken form og hvor lenge for å endre membransammensetning og mediatorprofiler; for hvilke sykdomsfenotyper gir dette klinisk fordel; hvordan man kan kombinere ernæring og nutrasøytiske midler med standardbehandling for å forbedre responsen og redusere toksisitet. Det redaksjonelle spesialnummeret av Nutrients, som denne artikkelen tilhører, samler nettopp slikt mekanistisk, klinisk og tverrfaglig arbeid – fra mikrobiota og kortkjedede syrer til tumorfølsomhet for cellegift – for å bevege seg utover det abstrakte «fett er bra/dårlig» til en håndterbar, evidensbasert antiinflammatorisk strategi på tallerkenen.

Det viktigste i et nøtteskall

• Det vestlige kostholdet, som er rikt på omega-6 og mangelfullt på omega-3, har endret n-6/n-3-forholdet til nivåer som er omtrent 20 ganger høyere enn det var for et århundre siden; dette er assosiert med redusert immunfunksjon og økte betennelsestilstander.
• Middelhavstilnærmingen (høyt innhold av plantefiber, mindre rødt kjøtt, olivenolje som hovedfett) er gjennomgående assosiert med bedre resultater sammenlignet med det "vestlige" kostholdet.
• Omega-3-fettsyrer (EPA/DHA) er generelt pro-resolving: i RCT-studier reduserte de nivåene av proinflammatoriske mediatorer; effekten forsvinner imidlertid ofte etter seponering av tilskudd, og kliniske data er blandede.
• Til dags dato er bare tre reseptbelagte omega-3-legemidler (Lovaza, Omtryg, Vascepa) godkjent i USA, noe som viser hvor krevende det kliniske evidensgrunnlaget er for fetttilskudd.

Spesialutgaven gjør én viktig ting: den diskuterer ikke «fett generelt», men undersøker spesifikke scenarier og mekanismer – hvor PUFA-er hjelper, hvor de forstyrrer, og hvordan man kan integrere dem i klinisk logikk.

Hva som er inkludert i utgaven (og hvorfor det er viktig)

• Anmeldelser:
  • PUFAer og oral helse – hvordan omega-3 endrer immunresponser i livmorhalsvev og periodontitt.
  • Mikrobiota → Kortsluttede SUFAer → hjertesvikt: hvorfor fiberfermentering av tarmbakterier kan påvirke systemisk betennelse og hemodynamikk.
• Original forskning:
  • Oralfett endrer fettvevshormoner: etter et enkelt lipidinntak viste personer endringer i nivået av det antimikrobielle peptidet CAMP, noe som demonstrerer en direkte effekt av «hva vi spiser» → «hva fettvev skiller ut».
  • Leverlipotoksisitet: CCN1/integrin α5β1-aksen utløser NLRP3-avhengig pyroptose, en mekanisme der overflødig lipid skader leveren og øker betennelse.
  • Onkologi og membraner: berikelse av membraner med DHA øker følsomheten til tumorceller for doksorubicin, et eksempel på hvordan lipidsammensetning endrer effekten av cellegift.
  • Smerte og «pro-resolution»-mangel: arakidonsyre «primer» vulvafibroblaster til den inflammatoriske responsen; parallelt ble det registrert en mangel på SPM, en mulig forklaring på kroniske smerter ved vulvodyni og et mål for behandling.

Hvordan passer dette inn i det større bildet av betennelse?

Kronisk betennelse er fellesnevneren for metabolske sykdommer, ikke-alkoholisk fettleversykdom, koronar hjertesykdom og «smertesykdommer». PUFA-er virker på flere nivåer:

• Membranmateriale: jo mer DHA/EPA i fosfolipider, desto forskjellige er «innstillingene» til reseptorer og signalplattformer på celleoverflaten – dette kan forsterke antitumor- og antiinflammatoriske responser og til og med forsterke effekten av cellegift.
• Råvarer for mediatorer: SPM (resolviner, protectiner, maresiner) syntetiseres fra omega-3, som undertrykker betennelse ikke med en grov blokkering, men med en "smart fullføring" av responsen.
• n-6/n-3-forhold: Når n-6 er høyt, skifter bakgrunnen mot proinflammatoriske eikosanoider. Å senke dette forholdet er en av de få tiltakene som kan påvirkes av kosthold og kosttilskudd.

Hva betyr det å «på en tallerken»?

• Endre fettbalansen:
  • Legg til 2–3 fiskeretter per uke (laks, makrell, sardiner) eller bruk produkter beriket med omega-3;
  • Behold olivenolje som basisfett til matlaging i stedet for en blanding av vegetabilske oljer med høyt n-6-innhold;
  • Ikke «jakt» etter null omega-6, men reduser overskuddet (bearbeidet mat, hurtigmat, «skjulte» oljer).
• Kosttilskudd – som angitt:
  • Omega-3-kapsler kan redusere betennelsesmarkører;
  • Faktiske kliniske effekter avhenger av dose, form, varighet og initialt kosthold;
  • Det finnes bare få legemidler med bevis og godkjenning, så selvmedisinering er ikke en god idé; diskuter doser og risikoer med legen din, spesielt når du tar antikoagulantia.

Vitenskapelig agenda (hvor skal man se etterpå)

• Varighet og «ettervirkning»: hvorfor forsvinner effekten etter at omega-3 seponeres, og hvordan kan man opprettholde «opphør» av betennelse? Protokoller med tilstrekkelig varighet og «opptak» av næring er nødvendig.
• Former og biotilgjengelighet: frie syrer, etylestere, fosfolipider – formuleringer varierer i absorpsjon og "integrasjon" i membraner; dette må tas i betraktning i kliniske studier.
• Presise fenotyper: hvor vil omega-3 "skyte" sterkere - leversykdommer med lipotoksisitet? Kroniske smerter med SPM-mangel? Onkologi, hvor membranenes lipidsignatur er viktig? Spesialutgaven skisserer allerede disse "nisjene".

Sammendrag

Lederartikkelen trekker pent sammen de ulike trådene til ett bilde: fett i kosten er kroppens språk for å forhandle om betennelse. Ved å flytte vokabularet mot omega-3 og «opphør», har vi en bedre sjanse til å håndtere kroniske sykdommer, fra metabolske til kreft til smerte. Neste trinn er lange, godt utformede RCT-er som tar hensyn til n-6/n-3-balansen, omega-3-formen, membraneffekter og markører for opphør. I mellomtiden er den smarte strategien å fikse tallerkenen din, ikke vente på «mirakelkapsler».

Kilde: Falsetta ML, Chrysilla E. Sammenhengen mellom fettsyrer i kosten, betennelse og kronisk sykdom. Nutrients 17(14):2322, 15. juli 2025. Åpen tilgang. https://doi.org/10.3390/nu17142322