Extra Virgin Olivenolje som et anti-cytokinskjold: Hva det betyr for kreft og muskler

Nutrients har publisert en stor gjennomgang av hvordan nøkkelkomponentene i extra virgin olivenolje (EVOO) – hydroksytyrosol, oleocantal, oleuropein, tyrosol og tokoferoler – forstyrrer inflammatoriske veier som knytter kronisk betennelse og kreft. Forfatterne samler data fra cellulære og dyreforsøk og viser at EVOO-polyfenoler undertrykker proinflammatoriske cytokiner (TNF-α, IL-6), hemmer NF-κB/STAT3, aktiverer antioksidantresponsen Nrf2 – og mot denne bakgrunnen svekker vevsskade, tumorcelleproliferasjon og metabolske nedbrytninger av skjelettmuskulatur. Det legges spesiell vekt på kreftkakeksi: systemisk betennelse og en "cytokinstorm" akselererer nedbrytningen av muskelprotein, og EVOO-bioaktive stoffer forskyver potensielt balansen mot å bevare muskelmasse.

Bakgrunn

Kronisk «lavgradig» betennelse er en fellesnevner for mange svulster og en av de viktigste driverne for kreftkakeksi: proinflammatoriske cytokiner som TNF-α og IL-6 aktiverer NF-κB/JAK-STAT-kaskader, øker oksidativt stress, forskyver muskelmetabolismen mot proteinnedbrytning (ubiquitin-proteasom og autofagolysosomale systemer) og forverrer behandlingstoleransen. I den andre ytterligheten finner vi kostholdsmønstre med lav inflammatorisk belastning. Middelhavsdietten er tradisjonelt avhengig av extra virgin olivenolje (EVOO) som hovedkilde til fett; i motsetning til raffinerte oljer beholder EVOO et rikt sett med fenoliske forbindelser (hydroksytyrosol, oleocantal, oleuropein, tyrosol, tokoferoler), som i prekliniske modeller reduserer TNF-α/IL-6-ekspresjon, undertrykker NF-κB/STAT3 og aktiverer Nrf2-antioksidantresponsen. I epidemiologiske studier og små intervensjonsstudier har et olivenkosthold blitt assosiert med lavere CRP/IL-6 og en bedre metabolsk profil; Parallelt er det økende interesse for om regelmessig forbruk av EVOO kan dempe systemisk betennelse hos kreftpasienter og dermed beskytte skjelettmuskulatur mot katabolisme.

Et ytterligere motiv er "tarm-lever-muskel"-aksen. Barriereforstyrrelser og mikrobielle endotoksiner øker lever- og systemisk cytokinfrigjøring, nærmere bestemt tarmen og leveren som de første "målene" for polyfenoler i kosten. For EVOO er forbedring av den røde oksidative balansen, reduksjon av TLR4/NF-κB-signalaktivitet og delvis normalisering av cytokinprofilen i modeller av kolitt og metabolsk leverskade beskrevet. Mot denne bakgrunnen er det logisk å teste i hvilken grad individuelle EVOO-komponenter er i stand til å modifisere proinflammatoriske veier assosiert med tumorprogresjon og muskeltap. Uløste problemer inkluderer doseavhengighet og biotilgjengelighet av fenoler (de varierer etter variant, innsamlings- og ekstraksjonsteknologi), toleranse hos svekkede pasienter, og viktigst av alt, tilstedeværelsen av en klinisk signifikant effekt på "harde" kakeksiutfall. Det er denne konteksten som fører til en gjennomgang som systematisk undersøker interaksjonen mellom EVOO-polyfenoler med cytokinnettverk i kreft og deres mulige innvirkning på skjelettmuskulaturbiologi.

Hva er dette arbeidet, og hvorfor er det nødvendig?

• Artikkeltype: Narrativ gjennomgang med fokus på interaksjonene mellom EVOO-komponenter og proinflammatoriske cytokiner i konteksten av onkologi og skjelettmuskelbiologi.
• Viktige mål: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; NF-κB, JAK/STAT3, p38 MAPK-signaliseringsakser; Nrf2 antioksidantvei.
• Praktisk kontekst: fra å redusere betennelse i tarm og lever til å beskytte muskelvev ved kakeksi, en tilstand som forverrer prognosen, toleransen av behandling og overlevelse hos kreftpasienter.

I tarmen og leveren er bildet spesielt tydelig. For eksempel, i koloncellekultur (Caco-2), akselererer oksysteroler ROS og frigjøringen av IL-8/IL-6/iNOS - men forbehandling med et fenolisk ekstrakt av EVOO demper denne økningen. I en modell av kolitt (DSS) reduserte en diett med EVOO dødelighet og inflammatoriske markører (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) og økte IL-10; berikelse av oljen med hydroksytyrosol forsterket effekten. I leveren aktiverer EVOO-polyfenoler Nrf2, undertrykker NF-κB og ER-stress (PERK), og reduserer steatose og fibrose; i fettrike dietter hos mus reduserte hydroksytyrosol uttrykket av TNF-α og IL-6 og COX-2.

Hvilke EVOO-molekyler «fungerer» og hvordan ser det ut i eksperimenter

• Hydroksytyrosol/oleuropein/tyrosol-
  antioksidant "støvsuging" av frie radikaler, reduksjon av oksidativt stress in vitro (10–100 μM) og in vivo (10–50 mg/kg/dag); demping av IL-6/TNF-α-frigjøring, undertrykkelse av iNOS/COX-2, hemming av NF-κB.
• Oleokantal
  antiinflammatorisk virkning, krysser smerteveier (ibuprofenlignende aktivitet), hemmer NF-κB og proinflammatoriske kaskader; i tarmen - reduksjon av MPO-aktivitet og lokale cytokiner.
• Systemiske effekter
  av HFD inkluderer redusert LPS-belastning, andel TLR4⁺-makrofager i tarm/lever og sirkulerende TNF-α/IFN-γ.

Forfatterne nærmer seg muskler fra to sider. Ved moderat lokal betennelse (skade, trening) deltar TNF-α og IL-6 i regenerering og hypertrofi: stimulering av myoblastproliferasjon, rekruttering av immunceller, initiering av differensiering. Men ved systemisk høye nivåer av cytokiner (kreft, hjertesvikt, sepsis, diabetes), forskyver de balansen til katabolisme: NF-κB aktiverer nedbrytning av ubiquitin-proteasom og autofagolysosomalt protein, og undertrykkelse av Akt/mTOR reduserer syntesen; på CNS-nivå - anoreksi og hyperkortisisme. Ved muskeldystrofi forbedret blokade av IL-6-reseptoren regenerering; på samme måte endret modulering av IFN-γ balansen mellom "proliferasjon ↔ differensiering". Det er i dette bildet det er logisk å betrakte EVOO-polyfenoler som et adjuvans som reduserer "cytokinbakgrunnen" og oksidativt stress.

Tall og fakta som angir omfanget av problemet

• Kakeksi: komplekst hyperkatabolsk syndrom – tap av vekt, fett og muskelmasse, økt energiforbruk og mitokondriell dysfunksjon; forekommer i 70–90 % av tilfellene ved lunge-, lever- og mage-tarmkreft, og omtrent 30 % ved brystkreft og «myke» lymfomer. Det finnes fortsatt ingen effektive standardterapier.
• Kostholdsbakgrunn: Et middelhavskosthold (med EVOO som basisfett) reduserte i kliniske studier TNF-α, CRP og IL-6, forbedret velvære og treningstoleranse – noe som indirekte støtter «anti-cytokin»-hypotesen.

Hva dette kan bety i praksis (forsiktige konklusjoner, ikke en behandlingsveiledning)

• EVOO er ikke en «universalmiddel», men en miljøressurs. Å innlemme EVOO som et basisfett i et variert kosthold med en plantebasert «kjerne» er en måte å redusere bakgrunnsbetennelse på, spesielt i tarmene og leveren, hvor en betydelig andel av kreftrisikoen dannes.
• Hvis det er risiko for kakeksi (mage-tarm-, lunge-, leversvulster), er det rimelig å diskutere et betennelsesdempende kosthold (inkludert EVOO, fisk, grønnsaker, belgfrukter) med legen din som et supplement til standardbehandling, snarere enn en erstatning for den.
• Formen og doseringen av biokomponenter er viktig i eksperimenter, men i virkeligheten er det bedre å fokusere på hel EVOO-olje av garantert kvalitet (polyfenolprofil), og ikke på individuelle hydroksytyrosol-"piller".

Visningsbegrensninger

• Dette er en gjennomgang av eksperimentelle og prekliniske data supplert med utvalgte kliniske studier; mange effekter er vist i celler og dyr.
• Cytokin-interaksjoner er tosidige: IL-6/TNF-α er gunstige ved akutt reparasjon og skadelige ved kronisk overproduksjon; målet er å modulere, ikke «slå av alt».
• Kakeksi er multifaktoriell: den kan ikke stoppes med kosthold alene; komplekse strategier er nødvendige (trening, ernæringsstøtte, antiinflammatorisk og antitumorbehandling).

Hovedpoengene fra artikkelen

• EVOO-polyfenoler reduserer TNF-α/IL-6-aktivitet og nedstrøms inflammatoriske kaskader (NF-κB/STAT3), samtidig som de aktiverer Nrf2-beskyttelse.
• I tarmen og leveren er dette assosiert med mindre betennelse og skade, og i onkologisk sammenheng med et mindre gunstig miljø for progresjon.
• I muskler, mot en bakgrunn av kronisk betennelse, bidrar EVOO-signaler til å endre balansen fra proteinnedbrytning til opprettholdelse av funksjon – et viktig argument for risikoen for kakeksi.

Kilde: De Stefanis D., Costelli P. Komponenter i ekstra virgin olivenolje (EVOO): Interaksjon med proinflammatoriske cytokiner med fokus på kreft og skjelettmuskelbiologi. Nutrients 17(14):2334, 16. juli 2025. Åpen tilgang. https://doi.org/10.3390/nu17142334