Årsaken til brystkreftresistens mot cellegift er funnet

Brystkreftceller trenger hormonet østrogen for å vokse. Blokkering av østrogenreseptorer brukes ofte til å behandle denne sykdommen, men svulsten har lært å «ignorere» denne behandlingen. Forskere har oppdaget et protein som forårsaker denne resistensen.

Brystkreft er en av de vanligste kreftformene; bare i Storbritannia får 46 000 kvinner diagnosen hvert år. Mer enn 75 % av tilfellene kan behandles med antiøstrogenbehandling. Dette er fordi kreftceller ofte inneholder reseptorer for hormonet østrogen på overflaten (det antas at disse cellene trenger det for vekst). Følgelig lykkes leger ganske godt med å undertrykke utviklingen av neoplasmer med ulike østrogenreseptorblokkere (for eksempel tamoksifen) – men ikke når svulsten utvikler resistens mot slike legemidler.

Resistens mot cellegift er et av de vanskeligste problemene innen moderne onkologi. Alvorlighetsgraden skyldes i stor grad at ulike typer kreft «venner seg» til medisiner på forskjellige måter, og kampen mot dette fenomenet blir bokstavelig talt til en kamp med et mangehodet monster. Men når det gjelder brystkreft, har resistens mot antiøstrogenbehandling tilsynelatende blitt beseiret. Forskere fra Imperial College, University of London (Storbritannia) rapporterer at de har oppdaget proteinet som er ansvarlig for slik resistens.

I en artikkel publisert i tidsskriftet Nature Medicine beskriver forskerne et protein kalt LMTK3 isolert fra humane tumorceller som er resistente mot østrogenreseptorblokkeren tamoksifen. Hos mus krympet tumorer raskt da forskerne genetisk undertrykte proteinet. Pasienter med dårlig prognose som responderte dårlig på cellegift hadde høyere nivåer av proteinet i tumorcellene sine enn pasienter som responderte på behandling. I tillegg korrelerte forekomsten av mutasjoner i LMTK3-genet med hvor lenge kreftpasienter levde.

Forskere bemerker at genet for dette proteinet også finnes hos menneskers nærmeste slektninger – sjimpanser. Men samtidig lider ikke aper av østrogenavhengig brystkreft i det hele tatt, selv om LMTK3-genet i seg selv er veldig likt hos sjimpanser og mennesker. Kanskje endringene i LMTK3 ga oss noen evolusjonære fordeler, men samtidig gjorde de oss mer følsomme for denne kreftformen. På en eller annen måte er sjimpanser ikke egnet som testobjekt for å utvikle ny kreftbehandling, noe som på noen måter kompliserer oppgaven. På den annen side har forskerne allerede bestemt seg for retningen for søket: LMTK3-proteinet er en kinase, et enzym som kan regulere aktiviteten til andre proteiner ved å feste fosforsyrerester til molekylene deres. Å kjenne mekanismen til proteinet som forårsaker medikamentresistens, bør gjøre det lettere å overvinne denne resistensen.