Utprøving av behandling av Alzheimers sykdom: mer investeringer er nødvendig

To nye analyser av kliniske studier peker på behovet for økte investeringer i behandlinger av Alzheimers sykdom.

På det vitenskapelige møtet til American Geriatrics Society (AGS) i 2024 evaluerte forskere kliniske studier av Alzheimers sykdom finansiert av National Institute on Aging (NIA) over en 20-årsperiode. En annen analyse, publisert i tidsskriftet Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, ga en omfattende oversikt over aktive studier innen utvikling av legemidler mot Alzheimers sykdom.

NIA Alzheimers kliniske studier

Selv om det årlig brukes 3,5 milliarder dollar på føderalt sponset Alzheimers-forskning i USA, har bare to sykdomsmodifiserende legemidler nådd markedet: leqembi og aducanumab (Aduhelm, nå trukket tilbake), fortalte Kavya Shah, en MPhil-kandidat ved University of Cambridge i England, på AGS-møtet.

Shah presenterte resultatene av en gjennomgang av NIA-finansiert Alzheimers-forskning på ClinicalTrials.gov de siste to tiårene. I løpet av denne perioden utvidet 21st Century Cures Act av 2016 NIA-finansieringen, noe som økte den akademiske forskningen på ikke-medikamentelle behandlinger og deretter antallet nye legemiddelstudier.

«Vi gjennomførte denne studien for å lære mer om kliniske studier finansiert av NIA, den primære finansieringskilden for Alzheimers sykdomsforskning i USA, med mål om å få innsikt i hvordan føderal finansiering kan fordeles mer effektivt for å akselerere oppdagelsen av effektive behandlinger for Alzheimers sykdom», sa han.

Shah og kolleger identifiserte 292 intervensjonsforsøk støttet av NIA fra 2002 til 2023. De fleste studerte atferdsmessige (41,8 %) eller medikamentelle (31,5 %) intervensjoner.

Blant NIA-sponsede legemiddelstudier var de vanligste målene amyloid (34,8 %), andre nevrotransmittere enn acetylkolin (16,3 %) og det kolinerge systemet (8,7 %). Omtrent en tredjedel (37 %) av legemiddelforbindelsene som ble testet var nye.

«Mindre enn en tredjedel av NIAs Alzheimer-studier de siste to tiårene har vært farmakologiske studier, og de fleste av disse var også tidlige studier», bemerket Shah.

«Selv om NIA-finansieringen har økt gjennom føderale initiativer som 21st Century Cures Act, har vi ikke sett en tilsvarende økning i antall NIA-studier som undersøker nye legemiddelforbindelser for Alzheimers sykdom», la han til. «Fremover er det viktig å evaluere NIAs investeringsstrategi slik at den mer effektivt kan drive oppdagelsen av trygge og effektive behandlinger for Alzheimers sykdom.»

Legemiddelportefølje for Alzheimers sykdom

Den årlige gjennomgangen rapporterte en nedgang i antall studier, legemidler og nye kjemiske enheter i porteføljen for terapeutiske midler mot Alzheimers sykdom i 2024, men et tilsvarende antall midler med ombruk.

I sin vurderingsstudie publisert i tidsskriftet Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions rapporterte Jeffrey Cummings, MD, ScD, ved University of Nevada, Las Vegas, og medforfattere at det i 2024 var 164 aktive studier og 127 unike behandlinger i behandlingsprosessen, en nedgang på omtrent 10 % sammenlignet med 2023.

I 2024 inneholdt behandlingsprosessen 88 nye kjemiske enheter, en nedgang på 13 % fra året før, rapporterte forskerne. Totalt sett var 39 behandlinger i behandlingsprosessen i 2024 gjenbrukte midler godkjent for andre sykdommer, tilsvarende som i 2023.

Cummings tilskrev nedgangen mangel på føderal finansiering og en nedgang i private investeringer fra biofarmasøytisk industri. «Enkelt sagt trenger vi mer investering fra myndigheter og farmasøytiske selskaper for å bekjempe denne trenden med synkende antall kliniske studier», sa han.

Forskerne innhentet data om studier registrert på ClinicalTrials.gov gjennom International Alzheimer's and Related Dementias Research Portfolio (IADRP) og dens kategoriske system, Common Alzheimer's and Related Dementias Research Ontology (CADRO).

I 2024 representerte amyloid- og tau-mål 24 % av alle terapeutiske midler i porteføljen – 16 % for amyloid og 8 % for tau. Totalt sett retter 19 % av midlene i porteføljen seg mot nevroinflammasjon.

Kombinasjonsbehandlinger, inkludert farmakodynamiske kombinasjoner, farmakokinetiske kombinasjoner og kombinasjoner som tar sikte på å forbedre blod-hjerne-barrierens penetrasjon, var tilstede i 2024-porteføljen, bemerket forskerne.

«Det finnes et stort antall legemidler i porteføljen som har svært forskjellige effekter på hjernen», sa Cummings.

«Det er trygt å anta at vi vil se mer komplekse biologiske terapier som krever intravenøs administrering og nøye overvåking av bivirkninger, i likhet med kreftbehandlinger», la han til.

I 2024 var det 48 studier som evaluerte 32 legemidler i fase III-studier for Alzheimers sykdom. Av disse var 37 % småmolekylære sykdomsmodifiserende midler, 28 % var sykdomsmodifiserende biologiske legemidler, 22 % var nevropsykiatriske midler og 12 % var kognitive forsterkere.

Av behandlingene i fase III-studiene målrettet 34 % nevrotransmittersystemer, 22 % målrettet amyloidrelaterte prosesser, og 12 % vurderte synaptisk plastisitet eller nevrobeskyttelse. Studier av metabolske og bioenergetiske mål, betennelse eller proteostase utgjorde hver 6 % av studiene. Færre fase III-studier tok for seg tau, nevrogenese, vekstfaktorer og hormoner, eller døgnrytmerelaterte prosesser.

Porteføljen for 2024 inkluderte også 90 fase II-studier som evaluerte 81 legemidler og 26 fase I-studier som testet 25 stoffer.

«De åtte legemidlene som rapporterer fase II-data i år er alle antiinflammatoriske legemidler, og biomarkørene som er inkludert i studiene vil tillate oss å studere i detalj viktigheten av individuelle aspekter ved betennelse», bemerket Cummings.

Det tar et tiår å flytte et eksperimentelt legemiddel fra fase I til fase II, og nesten to år til for FDA-gjennomgang, bemerket Cummings. «Vi vet at de fleste legemidler mislykkes, men ikke alle», sa han, og la til at selv legemidler som mislykkes i kliniske studier «kan fortelle oss mye».