Sentrale og perifere kolinolytika (krampeløsende midler)

Eksitasjon av muskariniske kolinerge reseptorer i myometriet forårsaker økt hydrolyse av fosfoinositider, aktivering av fosfolipase A2 _, aktivering av proteinkinase C og kontraksjon. Økt hydrolyse av fosfoinositider blokkeres selektivt av 4-DAMP, men ikke av pirenzepin eller AF-DX116. Evnen til muskariniske antagonister til å redusere myometriumkontraksjoner forårsaket av en agonist og dataene om interaksjonen mellom M-antagonister og myometriske M-kolinerge reseptorer oppnådd i funksjonelle studier og i bindingsforsøk sammenfaller. Det antas at det er vanskelig å anta at det finnes forskjellige undertyper av muskariniske kolinerge reseptorer i myometriet. Det antas at muskariniske kolinerge reseptorer i marsvinmyometriet tilhører M1-subtypen. Muskariniske responser er mer varierte i ioniske mekanismer enn nikotiniske. Den muskariniske kolinerge reseptoren er tilsynelatende i alle tilfeller koblet til ionekanaler ikke direkte, men gjennom et system av biokjemiske reaksjoner. Det er to hovedveier - økt fosfoinositidmetabolisme og hemming av adenylatcyklaseaktivitet. Begge disse reaksjonskaskadene kan føre til en økning i den intracellulære konsentrasjonen av Ca2 ⁺, som er nødvendig for mange muskariniske responser. Dette skjer ved å øke membranens permeabilitet, noe som lar kalsiumioner komme inn i cellen fra det ytre miljøet, eller ved å frigjøre Ca2 ⁺ fra intracellulære reserver.

Bruk av antikolinergika, dvs. stoffer som blokkerer kolinerge reaktive biokjemiske strukturer hovedsakelig ved sentral eller perifer virkning, under fødsel virker lovende. Ved å bruke visse antikolinergika har legen muligheten til selektivt å påvirke overføringen av kolinerge impulser i ulike deler av hjernen eller i periferien - i gangliene. Hvis vi tar i betraktning at de kolinerge mekanismene som er involvert i reguleringen av fødselsakten er spesielt sterkt tonet under fødselen, blir faren for overeksitasjon av dette svært følsomme systemet åpenbar. En grundig studie av problemstillingene som vurderes av farmakologer har vist at den sentrale effekten av noen antikolinergika fører til en begrensning av strømmen av sentrale impulser og følgelig fremmer normaliseringen av forholdet mellom de høyere sentrene i nervesystemet og de indre organene. Dette gir sistnevnte den nødvendige fysiologiske hvilen og gjenoppretting av svekkede funksjoner.

Spasmolitin (cyfacil, trazentin) tilhører gruppen av sentrale antikolinerge stoffer, ettersom det har en uttalt effekt på sentrale kolinerge synapser. Sentrale antikolinergika forsterker effekten av nevrotrope og smertestillende midler, og i motsetning til M-antikolinergika har de en fremmende effekt på høyere nerveaktivitet i form av å forsterke eksitatoriske og hemmende prosesser, og regulere høyere nerveaktivitet.

Spasmolytin har en relativt liten atropinlignende aktivitet (j4) sammenlignet med atropin. I terapeutiske doser påvirker det ikke pupillstørrelse, spyttsekresjon eller hjertefrekvens. For obstetrisk praksis er det viktig at den myotropiske effekten av legemidlet, som ikke er dårligere uttrykt enn papaverins, spiller en viktig rolle i dets spasmolytiske effekter. I denne forbindelse brukes spasmolytin klinisk som et universelt spasmolytisk middel. Spasmolytin har en blokkerende effekt på de autonome gangliene, binyremedulla og hypofyse-binyresystemet.

Det antas at spasmolitin og aprofen er de mest lovende for klinisk bruk. I motsetning til M-antikolinergika har N-antikolinergika færre bivirkninger (utvidede pupiller, tørre slimhinner, rus, døsighet, etc.).

Spasmolitin i en dose på 100 mg oralt forårsaker en forbedring av betinget refleksaktivitet hos mennesker, noe som påvirker de H-kolinerge strukturene i de subkortikale formasjonene, og påvirker også økt motorisk aktivitet, noe som er viktig hos kvinner i fødsel med uttalt psykomotorisk agitasjon. Dermed observeres uttalt motorisk agitasjon under fødsel i 54,5 % av tilfellene.

Sentrale antikolinergika, ved å blokkere hjernens kolinerge reaktive systemer, først og fremst retikulærformasjonen, samt hjernebarken, forhindrer overeksitasjon og utmattelse av sentralnervesystemet og forhindrer dermed sjokktilstander.

Doser av spazmolitin under graviditet og fødsel: enkeltdose - 100 mg oralt; total dose av spazmolitin under fødsel - 400 mg. Ingen bivirkninger eller kontraindikasjoner for bruk av spazmolitin hos gravide kvinner og kvinner i fødsel er observert.

Aprofen. Legemidlet har perifer og sentral M- og N-kolinolytisk effekt. Det er mer aktivt i perifer kolinolytisk effekt enn spasmolitin. Det har også spasmolytisk effekt. Det forårsaker økt tonus og økte sammentrekninger i livmoren.

I obstetrikk og gynekologi brukes det til å stimulere fødsel: sammen med økte livmorkontraksjoner reduserer aprofen spasmer i svelget og fremmer raskere åpning av livmorhalsen i den første fasen av fødselen.

Foreskrevet oralt etter måltider i en dose på 0,025 g 2-4 ganger daglig; 0,5-1 ml av en 1% løsning administreres subkutant eller intramuskulært.

Metacin. Legemidlet er et svært aktivt M-kolinolytisk middel. Det er et selektivt virkende perifert kolinolytisk middel. Metacin virker sterkere på perifere kolinerge reseptorer enn atropin og spasmolytin. Metacin brukes som et kolinolytisk og spasmolytisk middel for sykdommer ledsaget av spasmer i glatte muskler. Metacin kan brukes til å lindre økt eksitabilitet i livmoren ved trussel om for tidlig fødsel og sene spontanaborter, for premedikasjon under keisersnitt. Bruk av legemidlet reduserer amplituden, varigheten og hyppigheten av livmorkontraksjoner.

Metacin foreskrives oralt før måltider i en dose på 0,002–0,005 (2–5 mg) 2–3 ganger daglig. 0,5–2 ml av en 1 % løsning injiseres subkutant, i muskler og i en vene.

Halidor (benzcyklan) er et legemiddel som er mange ganger mer effektivt enn papaverin når det gjelder perifer, spasmolytisk og vasodilatorisk virkning. I tillegg har legemidlet en beroligende og lokalbedøvende effekt. Halidor er en lavtoksisk forbindelse og forårsaker kun mindre bivirkninger.

Det er bevist at halidor er mindre giftig enn papaverin ved alle administrasjonsveier. Den teratogene effekten ble studert på et stort antall dyr - mus, kaniner, rotter (100-300). I følge forskningsdata ble det ikke påvist noen teratogen effekt da halidor ble administrert med 10-50-100 mg/kg til rotter og mus og med 5-10 mg/kg til kaniner helt fra begynnelsen av drektigheten, til tross for de ekstremt høye dosene.

Halidor har en uttalt direkte myotropisk effekt: i en konsentrasjon 2–6 ganger lavere enn papaverin, lindrer det spastiske sammentrekninger av myometriet forårsaket av oksytocin. Legemidlet har også en tydelig lokalbedøvende effekt.

I et eksperiment på bedøvede katter og hunder, forårsaket intravenøs administrering av halidorin på blodsirkulasjonen en midlertidig reduksjon i arterielt trykk, men i mindre grad og mindre langvarig enn papaverin. Legemidlet øker koronar blodsirkulasjon og reduserer motstanden i koronararteriene, og intrakarotid administrering av legemidlet forårsaker en betydelig, men kortsiktig økning i blodtilførselen til hjernen (i et eksperiment på katter).

Når det gjelder styrken og varigheten av effekten på hjernesirkulasjonen, er halidor bedre enn no-shpa og papaverin, uten å skape et misforhold mellom blodtilførselen til hjernen og oksygenforbruket i hjernevevet.

Under kliniske tilstander er det påvist en betydelig perifer vasodilaterende effekt av halidorin. Legemidlet brukes også til å lindre perifere spasmer under anestesi og kirurgi. Halidorin er mye brukt i behandling av koronare sirkulasjonsforstyrrelser, ettersom det kraftig øker oksygenutnyttelsen i myokardiet og forskyver forholdet mellom konsentrasjonen av oksiderte og reduserte former mot akkumulering av sistnevnte i myokardiet.

Nylig har det blitt innhentet nye data om effekten av halidorin på hjertet. Dens "klassiske" effekt, som utvider koronarkarene, er gunstig for ulike former for anginasmerter, siden legemidlet ikke er en veldig sterk vasodilator - det har en antiserotonineffekt. En vagolytisk effekt på hjertet har blitt avslørt, samt en spesifikk hemming av visse metabolske prosesser som påvirker hjertets metabolisme.

Den viscerale spasmolytiske effekten av halidorin er mest karakteristisk for obstetrisk praksis. Opphør av dysmenorésmerter er notert. På grunn av sin beroligende effekt reduserer legemidlet mentalt stress i premenstruasjonsperioden. I et eksperiment har noen forfattere utviklet en in vivo-metode for å vurdere den spasmolytiske aktiviteten til legemidler hos rotter ved å måle glattmuskelkontraksjoner som respons på lokal påføring av acetylkolin. Den foreslåtte eksperimentelle designen muliggjør rask vurdering av den potensielle selektiviteten til virkningen av spasmolytika på individuelle indre organer - den relative aktiviteten til spasmolytika i forhold til undertrykkelse av sammentrekninger i et hult organ (livmor, blære, tykktarm og endetarm) forårsaket av lokal påføring av acetylkolin bestemmes.

Halidor foreskrives med hell i perioden med utvidelse og utstøting av fosteret i livmorhalsen. Ved spastisk tilstand i livmorhalsen, under påvirkning av legemidlet, reduseres varigheten av første og andre fase av fødselen. Studier har studert den spasmolytiske effekten av Halidor ved koordinert fødsel og livmorhalsdystoki. Forkortelse av utvidelsesperioden og jevnere bevegelse av hodet langs fødselskanalen ble observert.

Sammenlignet med no-shpa og papaverin har halidor en mer uttalt krampeløsende effekt uten å endre puls og blodtrykk. Legemidlet tolereres godt av kvinner i fødsel ved en dose på 50-100 mg oralt, intramuskulært og intravenøst i en blanding med 20 ml 40 % glukoseoppløsning.

Det finnes ingen absolutte kontraindikasjoner for bruk av halidorin. Bivirkninger er ekstremt sjeldne og trygge. Det er rapportert om kvalme, svimmelhet, hodepine, tørr munn, hals, døsighet og allergiske hudutslett.

Når legemidlet administreres parenteralt, forekommer lokale reaksjoner i ekstremt sjeldne tilfeller.

Utgivelsesformer: tabletter (drageer) på 0,1 g (100 mg); 2,5 % løsning i ampuller på 2 ml (0,05 g eller 50 mg av legemidlet).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]