Morkakesvikt og misdannelser i arbeidskraften

Placentas patologi, inkludert dens insuffisiens, står for 20–28 % av årsakene til perinatal patologi og dødelighet. Kronisk placentasvikt på bakgrunn av høy grad av umodenhet og forstyrrelse av kompenserende-adaptive mekanismer, først og fremst vaskulære, kan føre til absolutt placentasvikt og en rekke komplikasjoner under fødsel. Samtidig inneholder ikke tilgjengelig litteratur informasjon om morkakens spesifikke funksjoner og endringer i dens struktur under komplisert graviditet og fødsel.

Det har blitt vist at for klinikere som utfører fødsel, er de viktigste fasene med kompensasjon for morkakesvikt (kompensert, subkompensert, dekompensert). Det har blitt fastslått at hver fase tilsvarer visse kliniske symptomer (komplikasjoner av graviditet og fødsel, ekstragenitale sykdommer, varighet av den patologiske prosessen) og ulike typer farmakoterapeutiske effekter.

Kompensasjonsfasene ble utviklet basert på studiet av molekylære, cellulære og vevsadaptive-homeostatiske reaksjoner i morkaken.

Universelle regulatorer av cellens adaptive reaksjoner er sykliske nukleotider. Morkakens struktur og hormonelle funksjon er nært knyttet til metabolismen av proteiner, fett, karbohydrater og elektrolytter. Integrasjonen av alle strukturelle og metabolske reaksjoner utføres i cellen – det siste leddet i biologiske prosesser. Det er fastslått at innholdet av sykliske nukleotidene AMP og GMP i morkaken øker etter hvert som graviditeten utvikler seg. Ved svak fødselsaktivitet synker nivået av cAMP mer enn 3 ganger, noe som indikerer den maksimale reduksjonen i adaptive mekanismer. Nivået av cGMP, som var 15,5 pmol/g vev i kontrollgruppen, synker ved svak fødselsaktivitet med nesten 2 ganger (til 7,9 pmol/g vev).

Av spesiell interesse er ikke bare dynamikken i endringer i innholdet av sykliske nukleotider, men også forholdet mellom dem, siden de fleste cellulære reaksjoner medieres av den kombinerte virkningen av cAMP og cGMP. cAMP/cGMP-forholdet øker også etter hvert som graviditeten utvikler seg. Under normal fødsel er denne indikatoren 31,7, og under svak fødsel 32,9, noe som indikerer bevaring av den hierarkiske reguleringen av den adaptive-homeostatiske reaksjonen.

De molekylære mekanismene for proteinbiosyntese i morkaken i svangerskapsdynamikken ble studert, innholdet av ribosomer, glykogeninnholdet i morkaken, enzymer i pentosefosfatsyklusen og totale lipider ble undersøkt. Studien av enzymer i pentosefosfatsyklusen avdekket signifikante forskjeller i innholdet deres under normal fødsel og svak fødsel.

Aktiviteten til SDH i morkakene til kontrollgruppen av kvinner i fødsel er ganske høy på grunn av akkumulering av blå formazan langs periferien av villi, selv om det finnes områder med en overvekt av røde formazankorn. Basalmembranene er tydelig skissert. Ved svak fødsel ble det observert en betydelig reduksjon i SDH-aktivitet, med bevaring langs periferien av villi og en overvekt av rød formazan sammenlignet med kontrollgruppen.

Enzymaktiviteten forble på et lavt nivå (under kontroll) og ble kun påvist i periferien av villi.

NAD-aktiviteten i kontrollgruppen var ganske høy - veldefinert blå formazan ble bestemt med spesiell aktivitet langs periferien av villi i sonen med syncytialpunkter. Ved svak arbeidsaktivitet ble det observert en reduksjon i NAD-aktivitet med en overvekt av rød formazan i sonene med vanlig lokalisering.

NADP-aktiviteten i kontrollgruppen ble karakterisert av blå formazan, som tydelig avgrenset villi på grunn av dens plassering i periferien. Ved svak fødselsaktivitet ble det funnet en viss reduksjon i NADP-aktivitet, uttrykt i fokal plassering av rød formazan.

Aktiviteten til G-6-PD i morkakene til kontrollgruppen av kvinner i fødsel var ganske høy, fint dispergert blå formazan var jevnt fordelt langs periferien av villi. En betydelig reduksjon i aktiviteten til G-6-PD ble observert med svak fødselsaktivitet, den ble bevart hovedsakelig på grunn av rød formazan, lokalisert i form av separate klynger, vekslende med områder med nesten fullstendig fravær.

Studier av lipidmetabolisme avdekket også signifikante endringer i totale lipidnivåer. Nedgangen i totale lipidnivåer indikerer uorganisering av lipid-dobbeltlaget i placentaceller.

Histologiske og morfometriske studier av morkaker viste ingen endringer spesifikke for svak fødselsaktivitet – morkakene til fødende mødre var visuelt umulige å skille fra kontrollgruppen. Histologisk ble det påvist flere områder med sirkulasjonsforstyrrelser i form av ujevn overflod av kar med membraner og villi, fokale perivaskulære blødninger, i noen kar – stase, innledende stadier av trombedannelse.

Ved svak fødselsaktivitet skjer det en nedbrytning av molekylære, cellulære og vevsmessige adaptive-homeostatiske reaksjoner som fører til dekompensert forløp av placentainsuffisiens, og denne nedbrytningen skjer innen kort tid (14–18 timer) og går, i mangel av passende behandling, nesten umiddelbart over i sub- og dekompensasjonsfasen. Overgangen til dekompensasjonsfasen hos friske kvinner skjer saktere enn ved placentainsuffisiens forårsaket av obstetrisk og/eller ekstragenital patologi. Derfor bør behandling av kronisk placentainsuffisiens som utføres før utviklingen av svak fødselsaktivitet, med tillegg av nevnte patologi, være intensiv og kontinuerlig og ta hensyn til den negative effekten av tonomotoriske legemidler på placentahomeostase i samsvar med moderne prinsipper for perinatal farmakologi.

Det finnes nesten ingen informasjon om endringer i de biokjemiske parametrene for morkakemetabolisme under påvirkning av ulike legemidler som brukes i obstetrisk praksis. Hovedmålene med bruk av medikamentell behandling var:

• beskyttelse av biologisk membran;
• aktivering eller (oftere) vedlikehold av høye nivåer av cAMP og cGMP;
• økning av proteinsyntetiserende aktivitet i celler;
• gjenopprettelse av balansen i metabolske veier for bioenergetikk (aktivering av glykolyseenzymer og stimulering av mikrosomal oksidasjon).

For målrettet korrigering av metabolske forstyrrelser i celler forårsaket av skade på membraner og proteinsyntetiserende apparater, har ulike grupper av legemidler blitt studert.

Metylxantiner ble brukt som cAMP-utvekslingsmodifikatorer: trental i en dose på 7 mg/kg kroppsvekt og eufyllin på 4 mg/kg kroppsvekt, som er cAMP-fosfodiesterasehemmere.

For å aktivere proteinbiosyntesen ble fenobarbital brukt i en dose på 40 mg/kg kroppsvekt, noe som stimulerte RNA-polymeraseaktivitet og økte innholdet av ribosomer i cellene, og østrogenhormonet østradioldipropionat i en dose på 50 mcg/kg kroppsvekt, som har en anabol effekt og forbedrer blodsirkulasjonen i livmoren og placenta.

For å beskytte biomembranlipider mot toksiske effekter ble bioantioksidanter og vitaminer (vitamin E og Essentiale) brukt: alfa-tokoferolacetat i en dose på 50 μg/kg kroppsvekt og Essentiale i en dose på 0,5 mg/kg kroppsvekt. For å stimulere cAMP-syntese gjennom systemet med cellulære beta-adrenoreseptorer og de strukturelle (forbedret mikrosirkulasjon) og biokjemiske effektene mediert av dem, ble Alupent brukt i en dose på 0,01 mg/kg kroppsvekt.

Som et resultat av behandlingen nærmet cAMP/cGMP-forholdet seg det normale mot bakgrunnen av bruk av metylxantiner.

Proteinbiosyntesemodifikatorer (fenobarbital og østradiol) har en betydelig normaliserende effekt, sistnevnte er spesielt uttalt for fenobarbital. Enda mer lovende er bruken av et nytt legemiddel, zixorin (Ungarn), som har en lignende effekt på mikrosomal oksidasjon som fenobarbital, men mangler en hypnotisk effekt. Det er mulig at det molekylære grunnlaget for den korrigerende virkningen av proteinsynteseaktivatorer er normaliseringen av det totale ribosominnholdet og forholdet mellom frie og membranbundne polyribosomer.

Effekten av alfa-tokoferol på placentametabolismen ligner på østradiol.

De presenterte dataene underbygger at det er tilrådelig å bruke legemidler som påvirker ikke én, men flere metabolske reguleringsveier (Essentiale, Alupent, Phenobarbital, Euphyllin, Trental, Alpha-tokoferol) for behandling av placentainsuffisiens.

Studier utført av mange moderne forfattere har dermed vist betydningen av metabolske forstyrrelser i myometrium og morkaken i fødselsanomalier. Svikt i de humorale mekanismene i systemene som sikrer fødsel fører også til anomalier. Samtidig reduseres aktiviteten til de kolinerge, sympatiske-binyre- og kininsystemene, og det observeres en tydelig reduksjon i biologisk aktive stoffer - acetylkolin, noradrenalin og adrenalin, serotonin, histamin og kininer.

Prostaglandiner, steroidhormoner, hypothalamus-hypofyse-binyresystemet hos mor og foster, elektrolytter og mikroelementer, og oksytocin spiller en viktig rolle i patogenesen av fødselsanomalier.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]