Brudd på systemet med hemostase og abort av graviditet

Statens hemostatiske system bestemmer kurs og utfall av graviditet for mor og foster. I de senere årene har det vært et betydelig antall publikasjoner, indikerer den viktige rollen trombofile komplikasjoner vanlig abort, fosterdød, morkakeløsning, i utviklingen av svangerskapsforgiftning, intrauterin veksthemming.

De grunnleggende mekanismer for hemostase

Systemet med hemostase eller systemet for regulering av blodets samlede tilstand (PACK) er et biologisk system som sikrer regulering av blodets aggregeringstilstand og vedlikehold av det nødvendige hemostatiske potensialet for organismen. PACK-systemet er mosaikk, dvs. Det hemostatiske potensialet i ulike deler av blodstrømmen er ikke det samme. Denne tilstanden er normal for funksjonssystemet. Systemet for regulering av blodets samlede tilstand omfatter:

• sentrale organer i systemet - benmarg, lever, milt;
• perifere formasjoner - mastceller, endometrium og andre lag i vaskulærmuren, blodceller;
• lokale reguleringssystemer - autonomt nervesystem, subkortiske strukturer.

Hemostasesystemet er regulert av komplekse neurohumoral mekanismer. Disse mekanismene skaper forhold hvorved den lokalt påbegynte koagulasjonsprosessen, som er nødvendig for å stoppe blødning, ikke passerer under normal drift av systemet i prosessen med generell intravaskulær koagulasjon.

Det er fire hovedforbindelser i hemostasisystemet:

1. Vaskulær blodplate link;
2. Prokoagulyantı;
3. Fibrinolytisk enhet;
4. Link av inhibitorer av blodpropp.

Vaskulær blodplate link

Vascular-blodplate-lenken i det hemostatiske systemet blir ofte referert til som primær hemostase. Endotel av blodkar spiller en viktig rolle i å opprettholde aggregattilstanden til sirkulerende blod. Dette skyldes følgende funksjoner:

1. evnen til å danne og slippe ut i blodet en kraftig blodplateaggregasjonsinhibitor - prostacyklin (arakidonsyremetabolitt);
2. produksjonen av vevsaktivatorfibrinolyse;
3. manglende evne til å kontakte aktivering av blodkoagulasjonssystemet;
4. dannelsen av et antikoagulant potensial ved blod / vevgrensen ved å fikse heparin-antitrombin III-komplekset på endotelet;
5. evnen til å fjerne aktiverte koagulasjonsfaktorer fra blodet.

Involvering av blodplater i hemostase kan bestemmes ved deres evne til å feste på stedet av endotelial skade, gangsmåte for deres aggregering og dannelse av en primær blodplateplugg, så vel som deres evne til å opprettholde vaskulær spasme ved utskillelse av vasoaktive substanser, -. Adrenalin, noradrenalin, serotonin, ADP, etc., og også danne akkumulere og utskille stoffer som fremmer adhesjon og aggregering.

Således har mange studier konkludert med at primær hemostase hovedsakelig utføres av blodplater, snarere enn ved blodpropp. Ledende rolle i realiseringen av primær hemostase tilhører lim-aggregeringsfunksjonen av blodplater.

Adhesjon - adhesjon av blodplater til skadet vaskulær veggparti, kkollagenovym fibre av vaskulære veggen til mikrofibrinu og elastin. Den store kofaktorer plasma av fremgangsmåten, er kalsiumioner og protein syntetisert i endotelium - von Willebrands faktor og blodplatemembran-glykoproteiner. Det fysiologiske formålet med adhesjon er å lukke defekten i vaskulærveggen. Samtidig med adhesjon fortsetter blodplateaggregeringen. Således blodplater ikke bare limt til hverandre, men også holder seg til festede blodplater, for derved å danne en hemostatisk plugg. I blodplateadhesjon og aggregering prosess sekrektiruyutsya aktive granuler som inneholder stoffer som øker aggregeringen prosessen og danner dens andre bølge. Reaksjon frigivelse av blodplate faktorer -. ADP, epinefrin, norepinefrin, serotonin, antigeparinovogo faktor, beta-thromboglobulin, etc. Senere utskilt granuler innehold lysosomale enzymer (frigjøring reaksjon II). Utbytte adrenalin, noradrenalin og serotonin ikke bare forbedrer aggregering, men også bidrar til den sekundære spasmer i blodkar som er ledsaget av fiksering pålitelig blodplatepluggen ved setet for vaskulær skade. Vekselvirkningen mellom blodplater og plasma-forhold av hemostase sone dannes trombin, som ikke bare forbedrer blodplate-aggregering, men også en stimulator av blodkoagulering utformet med fibrinklumpen former, som blir en tett og ugjennomtrengelig for plasma- og myse, er dens tilbaketrekking.

I stor utstrekning ble mekanismen for blodplateaggregasjon klar etter oppdagelsen av prostaglandiner i blodplater og vaskulærveggen. Ulike aggregatmidler aktiverer fosfolipase Al, som forårsaker spaltning fra fosfolipidene av arakidonsyre, et kraftig aggregeringsmiddel. Under påvirkning av prostaglandinsyntetase dannes cykliske endoperoksider av prostaglandiner, som stimulerer blodplatefibrillering og har en kraftig aggregeringseffekt. Under påvirkning av tromboxan-syntetase i trombocytter syntetiseres tromboxan A1. Sistnevnte fremmer transporten av Ca ²⁺ i blodplaten, noe som fører til dannelsen av ADP - den viktigste endogene aggregeringsstimulatoren. Nivået av cAMP-universell biologisk transportør reguleres av adenylat-syklase, som katalyserer reaksjonen av ATP-cAMP.

En lignende prosess oppstår i vaskulært endotel - under påvirkning av prostaglandinsyntetase fra arakidonsyre dannes prostaglandin-endoperoksider. Videre, under påvirkning av prostacyklin-syntase, dannes prostacyklin (prostaglandin L), som har en kraftig disaggregerende effekt og aktiverer adenylat-syklase.

Dermed den såkalte. Tromboxan - prostacyklinbalanse er en av de viktigste regulatorene for tilstanden av vaskulær veggton og blodplateaggregering.

Prokoagulant hemostase

I prosessen med blodkoagulering deles forbindelsene inneholdt i plasmaet (prokoagulanter). Dette er en kompleks multi-trinns enzymprosess, som kan kondisjoneres i tre trinn.

• Stage I - et kompleks av reaksjoner som fører til dannelse av protrombin av det aktive komplekset eller protrombinase. Sammensetningen av komplekset omfatter faktor X, en tredje faktor av blodplater (fosfolipid), V-faktor og ioner av Ca2 ⁺. Dette er den vanskeligste og lange fasen.
• II stadium - under påvirkning av protrombinase protrombin passerer inn i trombin.
• III stadium - under påvirkning av trombin fibrinogen passerer inn i fibrin.

Hovedpoenget er dannelsen av protrombinase aktivering av koagulasjonsfaktor X, som kan bæres av to hovedmekanismer utløse koagulering - utvendig og innvendig.

Med en ekstern mekanisme stimuleres koagulering ved inntak av vevstromboplasmin (III eller fosfolipid-apoprotein III-kompleks) i plasma. Denne mekanismen bestemmes av en protrombintid (PT) -test.

Med den interne mekanismen utføres koagulasjon uten involvering av tromboplastin i vev. Utløsende faktor på denne måte er aktivering av koagulasjon faktor X. Aktivering av faktor X kan forekomme ved kontakt med kollagen karveggen blir skadet eller påvirket av enzymet kallikrein, plasmin eller andre proteaser.

Både med eksterne og indre koagulasjonsveier, interaksjon og aktivering av faktorer utføres på fosfolipidmembraner, hvor proteinkoagulasjonsfaktorer blir løst ved hjelp av Ca-ioner.

Nomenklatur for plasma koagulasjonsfaktorer:

• I - fibrinogen;
• II - protrombin;
• III - vævstromboplastin;
• IV - kalsium;
• V - akselerasjonsfaktor;
• VI - faktor V aktivator;
• VII - proconvertin;
• VIII - anti-hemofil globulin A;
• IX - anti-hemofil faktor B (faktor i julen);
• X - protrombinazy;
• XI - plasma forløper av tromboplastin;
• XII - Hageman faktor;
• XIII-fibrinase.

Den eksterne og indre mekanismen for aktivering av blodkoaguleringssystemet er ikke isolert fra hverandre. Inkluderingen av "broer" mellom dem tjener som et diagnostisk tegn når man anerkjenner den intravaskulære aktiveringen av koaguleringssystemet. Ved analyse av resultatene av hovedkoagulasjonstestene, bør følgende vurderes:

1. Av plasmafaktorer av koagulasjon deltar kun faktor VII i den eksterne mekanismen for koagulasjon, og med sin mangel forlenger bare protrombintiden.
2. Faktorer XII, IX, XI, VIII og prekallikrein er involvert bare i den indre mekanismen for aktivering, og derfor når underskuddet er brutt og autokoagulyatsionny APTT test, mens den protrombintid forble normal.
3. Med en mangel på faktorene X, V, II, I hvor begge koagulasjonsmekanismer er stengt, oppdages patologien i alle testene som er oppført.

I tillegg til eksterne og interne hemokoagulasjonsmekanismer, finnes det flere redundante aktiveringsruter i kroppen som inngår i "kravet". Den viktigste måten er makrofagal - en monocytisk mekanisme for hemokoagulering. Når aktivert av endotoksiner eller andre smittsomme antigener, begynner disse cellene å utskille mer vævstromboplastin.

Endogene koagulasjonsinhibitorer

For å opprettholde blod i flytende tilstand og for å begrense tromboseprosessen, er fysiologiske antikoagulanter nødvendige. Det er nå kjent at naturlige antikoagulanter representerer en stor gruppe forbindelser som virker på forskjellige faser av hemostaseprosessen. Videre påvirker mange antikoagulanter samtidig fibrinogenese, generering av kallikrein-kininsystem, komplement-system.

Naturlige antikoagulanter er delt inn i primære, hele tiden til stede i plasma og de dannede blodelementer, og som virker uavhengig av formasjonen eller oppløsning av en blodpropp, og sekundært, som oppstår i blodkoagulasjon og fibrinolyse på grunn av proteolytisk virkningen av enzymet på substratet. Opptil 75% av det naturlige antikoagulasjonspotensialet tilskrives antitrombin III (AT III). Antitrombin III er i stand til å blokkere både protrombinase ytre og den indre mekanisme, fordi, som en inhibitor av faktor XII a, Xla, IXa, VIII a, kallikrein, bindes A III plasmin. Virkningen av antitrombin III øker mer enn 100 ganger når komplekser med heparin dannes. Heparin er ikke assosiert med antitrombin III antikoagulant. Ved å redusere nivået av antitrombin III skjer tung trombofil tilstand kjennetegnet ved tilbakevendende trombose, lungeemboli, infarkter. Ved å redusere antitrombin III under 30% av pasientene dør av tromboembolisme, heparin og ingen effekt på deres blod antikoagulerende virkning. Mangel på antitrombin III danner heparinresistens.

De naturlige antikoagulantene inkluderer protein C, protein S, alfa2-makroglobulin.

Protein C er et proenzyme aktivert av trombin og faktor Xa. Aktivering fortsetter i kombinasjon med fosfolipid og kalsium. Fremgangsmåten er forbedret under påvirkning av trombomodulin og protein S, som svekker evnen hos trombin aktivere faktorene VIII og V. Når protein C-mangel markert tendens til blodpropp, som er observert i akutt DIC, respiratorisk distress syndrom, og andre.

I prosessen med blodkoagulasjon og fibrinolyse dannes sekundære, naturlige antikoagulanter som følge av ytterligere enzymatisk nedbrytning av koagulasjonsfaktorer.

Patologiske antikoagulanter er fraværende i blodet hos normale forhold, men vist i en rekke immunologiske sykdommer, og disse inkluderer antistoffer mot koagulasjonsfaktorer, de fleste faktorene VIII og V (som ofte forekommer etter fødsel, og massive blodoverføringer og immunkomplekser - lupus antikoagulerende, antitrombin V) .

Fibrinolytisk system

Det fibrinolytiske systemet består av plasminogen og dets aktivatorer og inhibitorer.

Plasminogenaktivatorer er en gruppe faktorer som konverterer plasminogen til plasmin. Disse inkluderer slike stoffer som kakurokinase, bakterielle enzymer. Aktiv plasmin blokkeres raskt av antiplasmin og elimineres fra blodet. Aktivering av fibrinolyse, samt aktivering av blodkoagulasjon, utføres både langs de ytre og indre veiene.

Indre bane aktivering av fibrinolyse er forårsaket av de samme faktorer som koagulering av blodet, dvs. Faktorene XIIa eller XIII med kallikrein og kininogen. Den eksterne bane for aktivering utføres av vevstypeaktivatorer syntetisert i endotelet. Vev-type aktivatorer finnes i mange vev og kroppsvæsker, blodceller. Hemmer fibrinolysen alfa2-antiplasmin globulin alfa2- makroglobulin, antitrypsin et al. Plasmin System innrettet for lysis av fibrinklumper (tromboser) og løselig fibrin-monomer-kompleks (SFMC). Og bare med overdreven aktivering er det en lys av fibrin, fibrinogen og andre proteiner. Aktiv plasmin er konsistent spaltning av fibrinogen / fibrin for å danne deres nedbrytningsprodukter (FDP), hvor tilstedeværelse indikerer aktivering av fibrinolyse.

I de fleste kliniske tilfeller er aktiveringen av fibrinolyse som regel sekundær og er forbundet med disseminert intravaskulær koagulasjon.

I prosessen med koagulering og fibrinolyse forekommende sekundære, naturlige antikoagulanter - FDP avfall og andre koagulasjonsfaktorer - biologisk aktive, som virker som antikoagulanter og anti-blodplatemidler.

For tiden utmerker seg immunkrombofile komplikasjoner og arvelige hemostasefeil.

System av hemostase i svangerskapet

Det dominerer riss, i henhold til hvilken i kroppen til en gravid kvinne er visse forhold for utvikling av disseminert intravaskulær koagulasjonssyndrom. Dette resulterer i en økning i felles koagulant potensial (total aktivitet på koagulasjonsfaktorer), forbedring av den funksjonelle aktiviteten til blodplater med en viss reduksjon i antall, reduksjon av fibrinolytisk aktivitet med økende PDF, redusere aktiviteten av antitrombin III ved en viss reduksjon av innholdet. Disse funksjonene er kompenserende tilpassende natur og er nødvendige for normal dannelse fetoplacental og for å begrense tap av blod under fødselen. Aktiveringen av det hemostatiske system en stor rolle spilt av endringer i hemodynamikk generelt hos gravide kvinner. For normal funksjon av placental system under høyt potensial koagulering av blodet spiller inn kompenserende-adaptive mekanismer: økning av antallet terminale villi av liten kaliber og perifere plassering hyperplasi kapillarer, noe som reduserer placenta tykkelse tynning syncytiumdannelse sintsitiokapillyarnyh membraner syncytiale knop.

Funksjoner av det hemostatiske systemets funksjon er forbundet med visse endringer i systemet i livmorens spiralartärer. Dette - invasjon av trophoblast celler i veggen av spiralarteriene, substitusjon innvendig elastisk membran og indre media tykk fibrin, brudd på integriteten til endotelet og stripping kollagen subendoteliale strukturer. I denne prosessen er utviklingen av det interilliske rom med sine iboende morfologiske og hemodynamiske egenskaper også viktig.

Egenskaper av hemostase systemet i en fysiologisk forekommende graviditet bestemmes av dannelsen av livmorhalskretsen.

Nivået på blodplater i ukomplisert graviditet forblir nesten uendret, selv om det er studier der det er en reduksjon i antall blodplater. Med en reduksjon i antall blodplater under 150.000 / ml, er det nødvendig med studier for å identifisere årsakene til trombocytopeni.

I svangerskapet er det en økning i koaguleringspotensialet, kroppen forbereder seg på mulig blødning i ferd med fødsel. En økning i alle koagulasjonsfaktorer ble notert med unntak av faktor XI og XIII.

En økning i fibrinogen nivå begynner med den tredje måned av svangerskapet, og på tross av økningen i volumet av sirkulerende plasma fibrinogen nivå i sen graviditet øker ikke mindre enn to ganger sammenlignet med ikke-gravid tilstand.

Aktiviteten til faktor VIII (vWF) øker også ikke bare hos friske kvinner, men også hos pasienter som er hemofili-ledere og de med Willebrands sykdom. Det bør tas i betraktning at nivået av denne faktoren med en mild og moderat grad av denne sykdommen kan være nesten normal. I motsetning til den totale økningen i koagulasjonsfaktorer ble en svak nedgang i XI-faktoren ved svangerskapets slutt og en mer markert reduksjon i XIII-faktor (fibrinstabiliserende faktor) observert under graviditet. Den fysiologiske rollen til disse endringene er ennå ikke klar.

Blodkoagulering potensiale fortsatt øker på grunn av det faktum at reduserte nivåer av antitrombin III, protein C øker generelt i perioden etter fødsel, og redusert S-protein under graviditet og fødsel betydelig redusert.

I svangerskapet reduserte fibrinolyse ved slutten av svangerskapet og under fødselen. I den tidlige postpartumperioden vender fibrinolysevirkningen tilbake til normal. Når det gjelder tilstedeværelse av PDF i blodet, er det motstridende data i litteraturen. Ifølge resultatene av studien var det en liten økning i PDP i de siste månedene av svangerskapet. Ifølge forskningsdata, med ukomplisert graviditet, oppdages ikke en økning i innholdet av nedbrytningsprodukter før arbeidet begynner. Ifølge J. Rand et al. (1991) øker nivået på noen fragmenter av nedbrytningsprodukter av fibrin fra 16 uker med graviditet og når et platå ved 36-40 uker. Imidlertid er en signifikant økning i PDP under graviditet mest sannsynlig en refleksjon av fibrinolytisk prosess på grunn av aktivering av intravaskulær koagulasjon.

Endring i hemostasesystemet hos gravide kvinner med antifosfosipid syndrom

Parametrene til hemostatisk system hos gravide kvinner med antiphospholipid syndrom er vesentlig forskjellig fra de hos kvinner med fysiologisk graviditet. Siden begynnelsen av svangerskapet har de fleste pasienter hatt endringer i blodplateantallet av hemostase. Aggregering av blodplater med stimulering av ADP er 55-33% høyere enn i det fysiologiske løpet av graviditeten. Tendensen til å øke aggregering opprettholdes på bakgrunn av antiplatelet terapi.

Aggregering av blodplater under virkningen av kollagen er 1,8 ganger høyere enn i det fysiologiske løpet av graviditeten. Aggregering av trombocytter under påvirkning av adrenalin er 39% høyere enn i kontrollgruppen. Hvis under påvirkning av terapien ikke klarer å redusere disse tall, er en slik vedvarende hyperaktivitet av blodplater grunnlaget for å øke dosen av antiblodplatemidler eller destinasjons andre antiblodplatemidler. Parametrene for ristomycinaggregasjon i midten av første trimester forblir innenfor normen. Studier har vist at tidlig graviditet hos pasienter med APS har en økt ende respons til virkningen av biologiske agens identifisert hovedsakelig i tester av blodplate-funksjonell aktivitet, som for eksempel aggregering under påvirkning av ADP 1x10 ³ M og 1x10 ⁵ M arakidonsyre.

Ved evaluering av kvalitetsegenskaper av de typer som agregatogramm i et hvilket som helst observasjons bemerkes ingen dekomponering (reversibel aggregering) når den utsettes for selv svak stimulus ADP 1 x10 ⁷ M. Dette er indikert ved forandring i profilen av kurvene i retning av såkalte "atypisk" hyperfunctional agregatogramm.

Indikatorer plasma hemostase i I trim også endret i forhold til kontrollen: Det var en signifikant akselerasjon av AVR, for å tromboelastogramma forkortet indeks r + k, vesentlig høyere strukturelle egenskaper fibrinklumpen - ITP.

Således, gravide APS I trimester allerede antydet moderat hyperkoagulering i plasma kobling av hemostase, er utvikling før hyperkoagulering i forbindelse med tilpasning hemostase ved fysiologisk graviditet. Disse forandringene, som bestemmer hyperaktivitet hemostase generelt jeg trimestere graviditet er ikke å anse som en patologisk aktivering av intra trombedannelse, fordi ekstremt sjelden i denne perioden med graviditet, observert vi utseendet av DIC markører - nedbrytningsprodukter av fibrin og fibrinogen (PDF). Innholdet av PDF i første trimester oversteg ikke 2x10 g / l. Dette var grunnen til å betrakte hyperaktive blodplate og plasmakomponenter av hemostase er ikke hensiktsmessig svangerskaps hyperkoagulerbarhet og bakgrunn for utvikling av den forbrenningsmotor.

I II trimester av graviditet, til tross for terapi, ble endringer i plasmakoblingen av hemostase observert. Det ble påvist at APTTV er 10% og ABD er 5% kortere enn i fysiologisk graviditet. Disse dataene indikerer en økende hyperkoagulasjon. Den samme trenden er notert i trombotisk elastogram: Indikatorene for kronometrisk koagulasjon r + k, parametrene til Ma og verdien av ITP er høyere enn i fysiologisk graviditet.

Blodplate hemostase iakttatt en statistisk signifikant økning i aggregering og en økning hyperfunctional typer av kurvene under påvirkning av svake stimulerende middel, noe som indikerer vedvarende hyperaktivitet av blodplater hos gravide kvinner med APS, resistente mot terapi.

I tredje trimester av graviditeten ble det observert samme tendens mot en økning i fenomenene hyperkoagulerbarhet, til tross for den pågående behandlingen. Indikatorene for fibrinogenkonsentrasjon, ABP og APTT, indikerer utviklingen av hyperkoagulasjon. Selv om det på grunn av den store kontrollen av hemostasiogrammer, klarer terapeutiske tiltak å holde hyperkoagulasjon innenfor grensene nær fysiologiske parametere.

Gitt at de grunnleggende, naturlig blodklumpingsinhibitorer er syntetisert av den vaskulære veggen, inkludert blodårene i placenta, av stor interesse å beregne den totale aktiviteten av plasminogenaktivatorinhibitor (PAI) på utviklingen av graviditet hos kvinner med antifosfolipid syndrom. Utføres i løpet av graviditeten bestemmelse av IAP har vist at kvinner med antifosfolipid syndrom det ikke er noen økning i den sperrevirkning PAI 1 og 2 morkake PAI.

Maksimering av plasminogenaktivatorinhibitor i enkelte observasjonen ble 9.2-9.7 enheter / ml (normal figuren er 0,3-3,5 IU / ml) på bakgrunn av relativt høy aktivitet og plasminogen innhold - fibrinolytiske hoved substrat (112 -115% og 15,3-16,3 g / l, med en norm på henholdsvis 75-150% og 8 g / l). Tidlige tegn på patologisk aktivitet av det hemostatiske system (thrombinemia) på nivå I trimester inaktivt kompleks, antitrombin III (TAT) er merket bare i observasjonsenheten, noe som bekrefter den faktiske intravaskulære generering av prokoagulerende aktivitet.

Forskning antikoagulerende komponenter av den hemostatiske system for å etablere mekanismer for å tillate større variasjon i innholdet av protein C (SIG), i de fleste tilfeller er det ikke nivået av reduksjonen avhenger av varigheten av svangerskapet. Maksimal aktivitet i Kina ikke oversteg 97%, i de fleste tilfeller var det 53-78% (norm 70-140%).

Individuell analyse av innholdet av plasminogen aktivator inhibitor-II-trimester viste en dramatisk økning i plasminogen aktivator inhibitor og 75 U / ml og bare i ett tilfelle var økningen en kombinasjon av plasminogen aktivator inhibitor med alvorlig patologi av AT III, aktiviteten til 45,5%, konsentrasjonen av 0,423 g / l. I alle andre observasjoner innhold av plasminogenaktivatorinhibitor varierte fra 0,6-12,7 U / ml, gjennomsnitt på 4,7 ± 0,08 U / ml. Videre, i det tredje trimester av plasminogenaktivatorinhibitor innhold også vært lavt, svingninger varierte fra 0,8 til 10,7 U / ml, gjennomsnitt på 3,2 ± 0,04 U / ml, bare i ett tilfelle - 16,6 U / ml. Tatt i betraktning at normalt kraftig økning i innholdet av plasminogen aktivator inhibitor reduserer den fibrinolytiske aktivitet og lokal blodpropp (på grunn av undertrykking av reparativ fibrinolyse) merket fakta vi kan betraktes som mangel på endoteliale respons hos gravide kvinner med APS, rettet mot syntesen av endotel-komponent PAI en syntetisert ved endotel vaskulær vegg, og, enda viktigere, fravær av morkake-PAI system komponent 2, produsert fartøy av placenta. En mulig forklaring på de faktorene som er nevnt kontakt kan bli svekket funksjon av endotelceller, og, først og fremst, fartøyer i placenta fra gravide kvinner med antifosfolipid syndrom, sannsynligvis på grunn av fiksering på endotel antigen-antistoffkomplekser.

Det er verdt å merke seg at en signifikant reduksjon i aktiviteten til PrS i andre trimester av svangerskapet er 29% lavere enn i kontrollgruppen.

Evaluering av fibrinolytisk system viste følgende resultater: plasminogenaktivitet var i de fleste tilfeller høy i første trimester 102 ± 6,4% og konsentrasjon 15,7 ± 0,0Eg / l; II trimester av plasminogen aktiviteten har vært utsatt for nedbrytning av store fluktuasjoner i 112do 277%, og konsentrasjonen av 11,7 g / l til 25,3 g / l, med et gjennomsnitt 136,8% 11,2 + 14,5 + konsentrasjon av 0,11 g / l. I det tredje trimester, konserverte liknende tilstander: plasminogen aktivitet varierte 104-234% (en hastighet på 126,8 ± 9,9%) 10,8do konsentrasjon på 16,3 g / l, gjennomsnittlig 14,5 + 0,11 g / l . Dermed er det fibrinolytiske potensialet hos gravide kvinner med antiphospholipid syndrom ganske høyt.

I motsetning til dette vil innholdet av de viktigste fibrinolyse inhibitor alfa2-makroglobulin (alfa 2md) var tilstrekkelig høy i I trimester av svangerskapet varierte 3,2 til 6,2 g / l (vanligvis 2,4 g / l), et gjennomsnitt på 3,36 ± 0,08 g / l; i henholdsvis andre trimester fra 2,9 til 6,2 g / l, et gjennomsnitt på 3,82 ± 0,14 g / l.

Lignende data ble oppnådd med hensyn til innholdet av alfa-1-antitrypsin (alfalAT) som alle trimester av svanger varierte 2,0 til 7,9 g / l. Fordi CL-Mg og a1-AT-inhibitorer er bufret og forsinket indirekte virkning, deres virkning på aktiveringen av det fibrinolytiske system, selv under forhold med høyt innhold av plasminogen tydelig reduksjon fibrinolytisk kapasitet hos gravide kvinner med antifosfolipid syndrom er lik de i fysiologisk graviditet.

Ovennevnte egenskaper i hemostatisk system understreker den store betydningen av kontrollstudier av hemostase under graviditet for optimalisering av antitrombotisk terapi og forebygging av iatrogen komplikasjoner.

En studie av hemostasesystemet før leveransen viste at det hemostatiske potensialet forblir intakt, og til tross for antiplatelet terapi forblir tendensen til hyperfunksjon av blodplater.

Gitt at pasienter med antifosfolipid syndrom i svangerskapet er antitrombotiske midler, og etter fødsel har en høy risiko for komplikasjoner trombembolicheskih iboende hos pasienter med antifosfolipid syndrom, ekstremt viktig er studiet av hemostase i perioden etter fødsel.

Undervurdering av hemostasiogrammer, kan avbrytelse av terapi umiddelbart etter fødselen føre til hurtig utvikling av hyperkoagulasjon og trombemboliske komplikasjoner. Studier har vist at blodproppspotensialiteten etter fødselen forblir høy, selv i tilfeller der pasientene fikk heparinbehandling. Studier av hemostasesystemet bør utføres på dag 1, 3 og 5 etter fødsel. Mild hyperkoagulerbarhet ble observert i 49% av puerpera, og i 51% av puerperaene ble aktivering av hemostatisk system notert - økningen i hyperkoagulasjon og utseendet av PDF.

Medfødte defekter av hemostase

For tiden er stor oppmerksomhet arvelige former av Trombofili, som i likhet med antifosfolipid syndrom ledsaget av tromboemboliske komplikasjoner ved graviditet og fører til tap av en graviditet på noe tidspunkt. De viktigste årsakene til arvelig Trombofili: antitrombin mangel, protein C og S, heparin kofaktor H, faktor XII-mangel, og dis- gipoplazminogenemiya, disfibrinogenemiya, underskudd av vevsplasminogenaktivator, Leydenovskaya V-genmutasjon koagulasjonsfaktor.

I tillegg til disse bruddene i de siste årene knyttet til arvelig trombofili hyperhomocysteinemi - en tilstand der på grunn av en arvelig defekt av enzymet metylentetrahydrofolat reduktase står i fare for venøse og arterielle tromboser, og i denne sammenheng - med en mulig graviditet tap tidlig utvikling av svangerskapsforgiftning. Det bør bemerkes at i en fersk publikasjon registrert at hyperhomocysteinemi ble påvist i 11% av Europas befolkning. I motsetning til andre nedarvede defekter i hemostasen i denne patologi observert tidlig graviditet tap allerede i det jeg trimester. Når hyperhomocysteinemi meget effektiv forebygging av tromboser er bruken av folsyre.

Når du identifiserer gravide kvinner med arvelig trombofili, er det svært viktig å evaluere familiehistorien. Med en historie i umiddelbar familie av tromboemboliske komplikasjoner i ung alder, graviditet, ved bruk av hormonterapi, inkludert orale prevensjonsmidler, må testes for arvelige defekter i hemostase, hvor en ekstremt høy risiko for tromboemboliske komplikasjoner.

Antitrombin inaktiverer trombin, faktorene IXa, Xa, Xia og HPa. Mangel på alfa1-antitrombin er svært trombogen og gir opptil 50% av tilfeller av trombose under graviditet. I forbindelse med heterogeniteten av forstyrrelsene, varierer hyppigheten av forekomsten av denne feilen fra 1: 600 til 1: 5000.

Protein C inaktiverer faktorene Va og VIIIa. Protein S virker som en kofaktor av protein C, som forbedrer dens effekt. Mangel på protein C og S forekommer med en frekvens på 1: 500. Protein C endres ikke under graviditet, protein S faller i andre halvdel av svangerskapet og vender tilbake til normal kort tid etter fødselen. Derfor, hvis bestemmelsen av Protein S utføres under graviditet, kan falske positive resultater oppnås.

I de senere år har mange publikasjoner om trombofili på grunn av mutasjon av V-genfaktoren, den såkalte Leiden-mutasjonen. Som et resultat av denne mutasjonen påvirker protein C ikke V-faktor, noe som fører til trombofili. Denne patologien finner 9% av den europeiske befolkningen. Denne mutasjonen må bekreftes ved DNA-testing for faktor V Leiden. Hyppigheten av forekomsten av Leiden-mutasjonen varierer betydelig. Således, ifølge svenske forskere, var forekomsten av denne hemostasefeil hos gravide kvinner med trombose mellom 46 og 60%, mens i England bare 14% og i Skottland 8%.