Graviditet og fruktbarhet

De fleste leger vurderer den første dagen i den siste menstruasjonen som begynnelsen av graviditeten. Denne perioden kalles "menstrual alder", det begynner om to uker før befruktning. Følgende er grunnleggende informasjon om befruktning:

[1], [2], [3]

Eggløsning

Hver måned, i en av de kvinnelige eggstokkene, begynner et visst antall umodne egg å utvikles i en liten boble fylt med væske. Ett av hetteglassene fullfører modningen. Denne "dominerende follikel" undertrykker veksten av andre follikler, som slutter å vokse og degenerere. Den modne follikelen brister og frigjør egg fra eggstokken (eggløsning). Eggløsning skjer som regel to uker før begynnelsen av nærmeste menstruasjonsperiode i en kvinne.

Utvikling av den gule kroppen

Etter eggløsning utvikler den knuste follikelen til en enhet som kalles den gule kroppen som utskiller to typer hormoner, progesteron og østrogen. Progesteron fremmer fremstillingen av endometrium (livmorhalsens slimhinne) til embryo-embedding, fortykning av det.

[4], [5], [6], [7]

Eggutgivelse

Egget slippes ut og kommer inn i egglederen, hvor det forblir til minst en sæd kommer inn under befruktning (egg og sæd, se nedenfor). Egget kan befruktes innen 24 timer etter eggløsning. I gjennomsnitt oppstår eggløsning og befruktning to uker etter siste menstruasjon.

[8], [9], [10], [11]

Menstruasjonssyklus

Hvis sæden ikke gjødseler egget, blir det og den gule kroppen degenerert; vil forsvinne og et forhøyet nivå av hormoner. Deretter er det en avvisning av det funksjonelle laget av endometriumet, som fører til menstruell blødning. Syklusen gjentas.

Befruktning

Hvis en sæd kommer inn i et modent egg, befrukter det det. Når en sæd kommer inn i egget, skjer en forandring i eggcelleproteinhullet, som ikke lenger tillater at sæd kommer inn. I det øyeblikket legges det genetisk informasjon om barnet, inkludert hans kjønn. Mor gir bare X-kromosomer (mor = XX); hvis spermatozonen-du befrukter egget, blir barnet mannlig (XY); Hvis gjødsel av sæd-X, blir en jente (XX) født.

Befruktning er ikke bare en oppsummering av det nukleare materialet i et egg og en sæd - det er et komplekst sett med biologiske prosesser. Oocyten er omgitt av granulatceller, som kalles corona radiata. Mellom corona radiata og oocyten blir zona pellucida dannet, som inneholder spesifikke reseptorer for spermatozoa, forhindrer polyspermy og gir bevegelse av det befruktede egget gjennom røret til livmoren. Zona pellucida består av glykoproteiner utsatt av den voksende oocyten.

Meiosis gjenopptas under eggløsning. Resumptionen av meiose observeres etter preovulatorisk topp av LH. Meiosis i en moden oocyt er forbundet med tap av en nukleær membran, samling av kromatin ved bivalent, separasjon av kromosomer. Meiosis slutter med frigjøring av polarlegemet under befruktning. For en normal meioseprosess er en høy konsentrasjon av østradiol i follikulærvæsken nødvendig.

Mannlige kimceller i de seminiferøse tubulene som et resultat av mitotisk deling danner de første rekkefølge spermatocytter, som går gjennom flere stadier av modning, som et kvinnelig ovum. Som et resultat av meiotisk deling dannes spermatocytter av den andre rekkefølgen, som inneholder halvparten av kromosomer (23). Spermatocytter av den andre rekkefølge som er modne til spermatider, og som ikke lenger deles i, blir til spermatozoa. Et sett av suksessive stadier av modning kalles en spermatogen syklus. Denne syklusen i en mann utføres på 74 dager, og utifferentiert spermatogoni blir til en høyt spesialisert sperm som kan bevege seg selvstendig og har et sett med enzymer som er nødvendige for å trenge inn i egget. Energi for bevegelse er gitt av en rekke faktorer, inkludert cAMP, Ca2 ⁺, katekolaminer, proteinmobilitetsfaktor, proteinkarboksymetylase. Spermatozoa tilstede i fersk sæd er ikke i stand til å befruktning. Denne evnen de anskaffer, kommer inn i det kvinnelige kjønnsorganet, hvor de mister konvoluttantigenet - det er en kapasjon. I sin tur frigir egget et produkt som løser opp de acrosomale vesiklene som dekker spermhodet, hvor det genetiske fondet av faderlig opprinnelse er lokalisert. Det antas at prosessen med befruktning foregår i ampullar-delen av røret. Rørtragten deltar aktivt i denne prosessen, tett tilstøtende til et sted med en eggstokk med enestående på overflaten, en follikkel og, som om det suger en ootid. Under påvirkning av enzymer isolert av epitel av egglederørene, frigis eggcellen fra cellene i strålende kronen. Det vesentlige trekk ved fremgangs befruktning er å kombinere, fusjonere av kvinnelige og mannlige kjønnsceller, tilbaketrukket fra foreldregenerasjonen av organismer i en ny celle - en zygote, som ikke bare i cellen, men også en ny generasjon av kroppen.

Sperm introduserer i egget, hovedsakelig dets kjernefysiske materiale, som kombinerer med det nukleare materialet til egget i en enkelt kjerne av zygoten.

Fremgangsmåten for modning av egget og prosessen med befruktning er gitt ved komplekse endokrine og immunologiske prosesser. På grunn av etiske problemer har disse prosessene hos mennesker ikke blitt studert nok. Vår kunnskap er hovedsakelig avledet fra dyreforsøk, som har mye felles med disse prosessene hos mennesker. Takket være utviklingen av nye reproduktive teknologier i in vitro fertiliseringsprogrammer ble utviklingsstadiene av humant embryo til blastocyststadiet in vitro studert. Takket være disse studiene ble det samlet mye materiale på studiet av mekanismer for tidlig utvikling av embryoet, dets fremgang gjennom røret og implantasjon.

Etter befruktning beveger zygoten seg gjennom røret, som gjennomgår en kompleks utviklingsprosess. Første delingen (scenen av to blastomerer) oppstår bare den andre dagen etter befruktning. Når du beveger deg langs røret i zygotene, finner du en fullstendig asynkron knusing, noe som fører til dannelsen av en morula. Ved dette tidspunkt frigjøres embryoen fra vitellin og gjennomsiktige membraner, og i morula-scenen går embryoet i livmoren, som representerer et løs kompleks av blastomerer. Passasje gjennom røret er en av de kritiske øyeblikkene av graviditet. Det er fastslått at forholdet mellom gometa / tidlig foster og eggleder epitel er regulert av en autokrin og parakrin måte som tilveiebringer embryo medium, forsterke prosesser befruktning og embryo tidlig utvikling. Tro det. At regulatoren av disse prosessene er gonadotropisk frigjørende hormon, produsert både av et preimplantasjonsembryo og ved epitel av egglederne.

Eggleder epitel uttrykker GnRH og GnRH-lignende reseptorer RNA budbringere (mRNA), og proteiner. Det viste seg at dette uttrykket er syklisk avhengig og fremstår hovedsakelig under den luteale fasen av syklusen. Basert på disse data, mener undersøkelsesgruppen som GnRH rør spiller en viktig rolle i reguleringen av en autokrin-parakrin måte i befruktning, i den tidlige utviklingen av embryoet og vimplantatsii som i moder epitelet i perioden med maksimal utvikling av "implantering vinduet" har et betydelig antall av GnRH-reseptorer.

Det har vist seg at GnRH, mRNA og proteinuttrykk observeres i embryoet, og det øker ettersom morulaen blir en blastocyst. Det antas at samspillet mellom embryoet og epitelet av røret og med endometriumet utføres gjennom GnRH-systemet, som sikrer utvikling av embryoet og mottaket av endometrium. Igjen, mange forskere understreker behovet for synkron utvikling av embryoet og alle mekanismer for samhandling. Hvis embryotransport av en eller annen grunn kan forsinkes, kan trofoblastene vise sine invasive egenskaper før de kommer inn i livmoren. I dette tilfellet kan tubal graviditet oppstå. Med rask progresjon kommer embryoen inn i uterusen, hvor det fortsatt ikke er noen reseptor av endometriumet, og implantasjonen kan ikke forekomme, eller embryoet drar i underlivets nedre deler, dvs. På et sted som er mindre egnet for videre utvikling av føtale egg.

[12], [13],

Implantasjon av egg

Innen 24 timer etter befruktning begynner egget aktivt å dele seg inn i celler. Det er i fallopian rør i omtrent tre dager. Zygot (det befruktede egget) fortsetter å dele seg, beveger seg langsomt langs egglederen til livmoren, hvor det går inn i endometriumet (implantasjonen). For det første blir zygoten en klynge av celler, da blir den en hul ball av celler, eller en blastocyst (en embryonisk blære). Før implantering kommer blastocystet fra det beskyttende belegg. Når blastocyst nærmer seg endometrium, bidrar utvekslingen av hormoner til vedlegget. Noen kvinner har flekker eller liten blødning i flere dager i implantasjonsperioden. Endometrium blir tykkere og livmorhalsen er isolert av slim.

I tre uker vokser blastocystceller inn i en klynge av celler, dannes de første nervecellene til barnet. Et barn kalles et embryo fra befruktningstidspunktet til den åttende uken av graviditeten, hvoretter det kalles fosteret før fødselen.

Implantasjonsprosessen kan bare være hvis embryoet som kommer inn i uterus har nådd blastocyststadiet. Blastocysten er sammensatt av en indre del av cellene - endoderm, som er dannet embryoet riktig og det ytre lag av celler - trophectogerm - placenta forløper. Det antas at i trinn implantasjon blastocyst uttrykker implantasjon faktor (PIF), vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), så vel som mRNA og protein for VEGF, som muliggjør at embryoet meget raskt føre angiogenese for vellykket placentation og skaper de nødvendige betingelser for dens videre utvikling .

For vellykket implantasjon er nødvendig at i endometrium ble alle nødvendige forandringer differensiering av celler endometrial til fremveksten av et "vindu for implantasjon", hvilket normalt skjer 6-7 dager etter eggløsning til blastocyst har nådd et visst stadium av modenhet og er blitt aktivert protease, noe som vil bidra til å fremme blastocysten i endometrium. "Mottakelighet av endometriet - resultatet av en kompleks tidsmessige og romlige forandringer i endometriet, regulert av steroidhormoner." Prosessene for utseendet til "implanteringsvinduet" og modningen av blastocystet bør være synkron. Hvis dette ikke skjer, vil implantasjonen ikke finne sted eller svangerskapet blir avbrutt i sine tidlige stadier.

Før implantering av endometrial flate epitel mucin belegges, noe som hindrer for tidlig blastocyst implantasjon og beskytter mot infeksjoner, spesielt Mis1 - episialin, spiller rolle som barriere i ulike aspekter av fysiologien av det kvinnelige reproduksjonssystemet. Ved det tidspunktet "implantasjonsvinduet" åpnes, blir mengden av mucin ødelagt av proteasene produsert av embryoet.

Implantasjon av blastocyst i endometrium innebærer to stadier: trinn 1 - adhesjon av to cellestrukturer og 2 trinn - decidualisering av endometriumstroma. Et ekstremt interessant spørsmål, hvordan et embryo identifiserer implantasjonsstedet, er fortsatt åpent. Fra det øyeblikket blastocyst kommer inn i livmoren, går 2-3 dager før implantasjonen begynner. Det antas hypotetisk at embryoet skiller ut løselige faktorer / molekyler, som, som virker på endometrium, forbereder det til implantasjon. I prosessen med implantering hører nøkkelrollen til vedheft, men denne prosessen, som tillater å holde to forskjellige cellemasser, er ekstremt komplisert. Mange faktorer tar del i det. Det antas at integriner spiller en ledende rolle i vedheft ved implantasjonstidspunktet. Spesielt signifikant er integrin-01, dets ekspresjon øker ved implantasjonstidspunktet. Imidlertid er integrinene selv uten enzymatisk aktivitet og bør knyttes til proteiner for å generere et cytoplasmisk signal. Studier utført av et team av forskere fra Japan viste at små guanosintrifosfatbindende proteiner RhoA konverterer integriner til aktivt integrin, som kan delta i celleadhesjon.

I tillegg til integriner er adhesjonsmolekyler slike proteiner som trifinin, butin og tastin (trophinin, bustin, tastin).

Trofinin er et membranprotein som uttrykkes på overflaten av endometrialepitelet på implantasjonsstedet og på den apikale overflaten av trophectoid blastocysten. Bustin og tastin-cytoplasmatiske proteiner i forbindelse med trofinin danner et aktivt klebemiddelkompleks. Disse molekylene er ikke bare involvert i implantasjon, men også i den videre utviklingen av placenta. Molekylene i den ekstracellulære matriksen, osteokantin og laminin er involvert i adhesjon.

En ekstremt stor rolle er tildelt ulike vekstfaktorer. Forskerne legger særlig vekt på viktigheten av insulinlignende vekstfaktorer og deres bindende proteiner, spesielt IGFBP, ved implantasjon. Disse proteinene spiller ikke bare rolle i implantasjonsprosessen, men også i modellering av vaskulære reaksjoner, regulering av myometriumvekst. Ifølge Paria et al. (2001), betydelig plass i implantasjon prosesser er den heparin-bindende epidermal vekstfaktor (HB-EGF), som uttrykkes i endometrium og embryoet, og fibroblast vekstfaktor (FGF), benmorfogent protein (BMP), etc. Etter adhæsjonen av to cellulære endometrie- og trofoblast-systemer begynner trofoblast-invasjonsfasen. Trofoblast cellene skiller proteaseenzymer som tillater trofoblast "presse" seg mellom celler i stroma, ekstracellulære matriks lyserende enzym-metalloprotease (MMP). Insulinlignende vekstfaktor for trofoblast II er den viktigste vekstfaktoren til trofoblast.

På tidspunktet for implantasjon endometrium yret alle immunkompetente celler - en vital komponent i trofoblast interaksjon med endometrium. Immunologiske forhold mellom embryo og mor under svangerskapet er lik de forhold som er observert i reaksjonene til transplantasjon mottakeren. Vi har antatt at implantasjon i livmoren blir styrt ved hjelp av lignende midler, via T-celler, som gjenkjenner føtale alloantigener uttrykt av placenta. Nylige studier har imidlertid vist at implantasjon kan innebære en ny måte for allogen anerkjennelse basert på NK-celler raskere enn på T-celler. På trofoblaster ikke uttrykker antigenet HLAI system og II klasser, men uttrykt polymorfe antigen HLA-G. Dette antigenet paternal sted tjener som et adhesjonsmolekyl antigen til CD8 store granulære leukocytter mengde i endometrium kotoryhuvelichivaetsya lyuteynovoy i den midterste fase. Disse NK-cellemarkører CD3- CD8 + CD56 + funksjonelt flere inerte produkter med Th1-relaterte cytokiner så som TNFcc, IFN-y sammenlignet med CD8- CD56 + Deciduale granulære leukocytter. Videre uttrykker trofoblast lav bindingsevne (affinitet) reseptorer for cytokiner TNFa, IFN-y og GM-CSF. Som et resultat vil det overveiende være et svar på fruktantigenene forårsaket av responsen via Th2, i. E. Produkter vil fortrinnsvis ikke proinflammatoriske cytokiner, men snarere, regulatorer (IL-4, IL-10, IL-13, etc.). Den normale balansen mellom Th 1 og Th 2 bidrar til en mer vellykket invasjon av trofoblast. For stor produksjon av proinflammatoriske cytokiner grenser trofoblast invasjon og forsinker den normale utvikling av placenta, i forbindelse med hvilken den reduserte produksjon av hormoner og proteiner. Dessuten protrombinkinaznuyu man cytokiner øke aktiviteten og aktiverer mekanismene for koagulering, trombose og forårsake løsgjøring av trofoblast.

I tillegg, immunosuppressive betingelser påvirker molekyler produsert av fosteret og amnion - fetuin ( fetuin) og spermin ( spermin). Disse molekylene undertrykker produksjonen av TNF. Ekspresjon på trofoblastceller HU-G hemmer NK-cellereceptorene og reduserer dermed immunologisk aggresjon mot den påtrengende trofoblast.

Slike stromceller og NK-celler produserer cytokiner GM-CSF, CSF-1, aINF, TGFbeta, som er nødvendige for vekst og utvikling av trofoblast, proliferasjon og differensiering.

Som følge av vekst og utvikling av trofoblast øker produksjonen av hormoner. Spesielt viktig for immunforbindelser er progesteron. Progesteron stimulerer lokalt produksjonen av plasentale proteiner, spesielt protein-TJ6, binder de avgjørende leukocyttene CD56 + 16 +, forårsaker apoptose (naturlig celledød).

Som respons på trofoblastvekst og invasjon av uterus til spiralarterioler produserer mor antistoffer (blokkering) som har en immunotrof funksjon og blokkerer lokal immunrespons. Morkaken blir et immunologisk privilegert organ. Med en normalt utviklende graviditet, er denne immunbalansen etablert med 10-12 uker med graviditet.

Graviditet og hormoner

Human chorionisk gonadotropin er et hormon som oppstår i mors blod fra øyeblikket av befruktning. Det produseres av cellene i moderkaken. Det er et hormon som er løst ved en graviditetstest, men nivået blir høyt nok til å bli bestemt bare 3-4 uker etter den første dagen i den siste menstruasjonssyklusen.

Stadier av utvikling av graviditet kalles trimester, eller 3 måneders perioder, på grunn av de betydelige endringene som skjer i hvert stadium.