Genetiske årsaker til abort

I forbindelse med bruk av genetiske forskningsmetoder er det betydelige muligheter for å utvide forståelsen av genesis av spontan abort. Gamete tap starter fra øyeblikket av eggløsning. Ifølge Weathersbee PS (1980) fra befruktede egg, kan 10-15% ikke bli implantert. Ifølge Wilcox et al. (1988) preklinisk graviditetstap er 22%. Disse dataene tyder på at preklinisk tap er et slags instrument for naturlig utvalg, samt sporadisk tidlig graviditetstap. Tallrike studier har etablert en høy forekomst av kromosomale abnormiteter hos fosteret under spontane aborter. Det antas at kromosomale abnormiteter er hovedårsaken til denne patologien.

Ifølge Boue J. Et al. (1975) viste en cytogenetisk studie hos 50-65% av abortene kromosomale abnormiteter. I henhold til fransk F. Og Bierman J. (1972), i 1000 registrert svangerskap fra 5 uker til 28 uker, spontan abort ender 227, karakterisert ved at jo mindre periode av drektigheten, jo flere tap. Kromosomale abnormiteter ble påvist i 30,5% aborter, og på 49,8% var der en trisomy, for det meste trisomy 16. Kromosom i 23,7% - X monosomi, og 17,4% - polyploidi. Det antas at trisomi av andre kromosomer også er vanlig, men de er dødelige i svært tidlige utviklingsstadier, oftere trenger kliniske og faller ikke inn i forskning. Fenotypen av abort er svært variabel - fra anembrion eller "tom føtale sak" til intrauterin føtal død.

Det totale reproduktive tapet hos mennesker er omtrent 50% av antall konseptjoner, med kromosom og genmutasjoner dominerer dannelsen av tap.

Ved et høyt innledende nivå av dannelse av kromosomale abnormale embryoer, skjer et naturlig utvalg, rettet mot å eliminere bærere av kromosomale mutasjoner. Hos mennesker blir mer enn 95% av mutasjoner eliminert i utero, og bare en liten del av embryoer og foster med kromosomavvik overlever seg til perinatal perioden.

I flere prospektive studier utført i en stor befolkning ble tilstedeværelsen av kromosomale abnormiteter hos 1 av 200 nyfødte identifisert. Med en mer detaljert undersøkelse er denne figuren enda høyere, og bare i en av tre, avsløres disse anomaliene under klinisk undersøkelse.

Kromosomal patologi av en person avhenger ikke bare av intensiteten av mutasjonsprosessen, men også på effektiviteten av utvelgelsen. Med alderen blir valget svekket, så i en eldre alder av foreldre er det en vanlig utvikling av utviklingen.

I de fleste tilfeller vises en kromosomfeil som et resultat av en de novo mutasjon i kjønnsceller av foreldre med normal kromosomsett, som et resultat av brudd på meiose i celler eller bakterie-linje, som et resultat av brudd på mitose.

Den dødelige effekten av mutasjonen, som oppsto etter implantasjon, fører til opphør av embryoutvikling, noe som resulterer i abort.

Om lag 30% av zygotene dør på grunn av den dødelige effekten av mutasjonen. Lidelser av meiose kan være forårsaket av mange grunner som påvirker føtalt karyotype: infeksjon, bestråling, kjemiske skadevirkning, medikamenter, hormonell ubalanse, aldring gameter defekte i gener som kontrollerer meiose og mitose, og andre.

I tilfelle av kromosomale årsaker til vanlige abort, er det oftest blant sporadiske spontane forstyrrelser, at slike former for kromosomomretting som ikke oppstår de novo, men arves fra foreldrene, er bestemt. Kan bestemmes av genetiske lidelser.

Hos kvinner med vanlige miskramper er betydelige strukturelle anomalier av karyotypen 10 ganger mer vanlig enn hos befolkningen og utgjør 2,4%.

De hyppigste kromosomale abnormiteter er trisomi, monosomi, triploidi, tetraploidi. Triploidy og tetraploidy (polyploidy) er vanligvis forårsaket av befruktning med to eller flere spermatozoer eller et brudd under utstøting av polare kropper under meiosis. Embryoet har et ekstra haploid sett med kromosomer (69 XXY, 69 XYY, etc.). Polyploidi er en brutto patologi, oftest slutter den med abort.

Trisomi eller monosomi er en konsekvens av ikke-divergens av kromosomer i gametogenese. Med monosomy 45 X0 slutter 98% av svangerskapene i abort og bare 2% resulterer i fødsel med utviklingen av Turners syndrom hos barnet. Denne anomali er nesten alltid dødelig for et menneskelig embryo, og overlevelse er forbundet med mosaikk.

Den hyppigste cytogenetiske årsaken til tilbakevendende aborter er gjensidig translokasjon av segmenter av kromosomer. Carriers avvikende kromosomer (heterozygote for translokasjon, inversjon, mosaikk), fenotypisk normal, men de ble redusert reproduksjonsevne. Den vanligste typen av kromosomalt avvik er en trans - strukturelle forandringer i kromosomer, et kromosom i hvilken et segment er inkludert i et annet sted på det samme kromosom eller et annet kromosom overføres eller utveksles mellom segmenter homologe eller ikke-homologe kromosomer (balansert translokasjon). Hyppigheten av translokasjon hos ektefeller med abort er 2-10%, dvs. Betydelig høyere enn i befolkningen - 0,2%.

Balanserte translokasjoner kan overføres fra generasjon til generasjon av fenotypisk normale bærere, som fremmer forekomsten av spontane aborter, ufruktbarhet eller fødsel av barn med utviklingsavvik.

Ved 2 spontane aborter i anamnese på 7% av ektepar har kromosomale, strukturelle endringer. Det vanligste er gjensidig translokasjon - når segmentet av ett kromosom endres med et segment av et ikke-homologt kromosom. Som følge av meiose kan det være et ubalansert antall kromosomer i gameten (duplisering eller mangel), som følge av denne ubalansen, forekommer abort eller fosterfødsel med utviklingsavvik. Risikoen for å miste graviditet avhenger av spesifikkheten til kromosomet, størrelsen på stedet for translokasjon, foreldres kjønn med translokasjon, etc. Ifølge Gardner R. Et al. (1996), hvis det er en slik ubalanse hos en av foreldrene, er sjansen for å få abort under etterfølgende graviditet 25-50%.

Hovedårsaken til vanlig abort er gjensidig translokasjon, og for anerkjennelsen er det nødvendig å analysere segmenter av kromosomer. I en studie av 819 familiemedlemmer med sedvanlig aborter 83 kromosomale abnormaliteter er blitt identifisert, ut av hvilken det meste av Robertsonske translokasjon (23), resiproke trans (27), pericentric inversjon (3), mosaikk av kjønnkromosomene (10).

I tillegg til translokasjoner, finnes også andre typer kromosomavvik - inversjoner - hos par. Inversjon er en intrachromosomal strukturell omlegging, ledsaget av en reversering av kromosomet eller kromatotidsegmentet ved 180 °. Den vanligste er inversjonen av det 9. Kromosomet. Det er ingen generelt akseptert syn på betydningen av inversjoner i graviditetens avbrudd. Noen forskere anser dette som en variant av normen.

I par med reproduktive forstyrrelser detektere slike brudd som "mosaicism" eller "små" forandringer i kromosomet morfologi, eller "varianter" kromosom. Foreløpig deres kombinerte begrepet "polymorfisme". Karetnikova HA (1980) viste at paret med tilbakevendende abort frekvens av kromosom utførelse er 21,7% i gjennomsnitt, dvs. Betydelig høyere enn i befolkningen. Eventuelt å karyotype abnormalities har alltid inkludert grove brudd. Tilstedeværelsen av C-varianter av heterochromatin, den korte arm av acrocentric kromosomer, sekundære innsnevringer på kromosomer 1, 9, 16, sputnichnye områder S og sputnichnye tråden h acrocentric kromosomer, størrelsen på Y-kromosomet - foreldrene bidra til en økt risiko for kromosom omordninger og dermed frekvensen øker reproduktive lidelser og utviklingsavvik.

Det er ingen konsensus om viktigheten av polymorfisme av kromosomer i reproduktiv ingen tap, men en mer detaljert undersøkelse av personer med "kromosom varianter" har vist at frekvensen av spontanabort, dødfødsel og fødsel av barn med medfødte misdannelser har en mye høyere enn i befolkningen. Som våre studier viste, spesielt mange ektefeller med "karyotype varianter" i tilfelle av abort av tidlig svangerskap.

Overføring fra fenotypisk normale, genetisk balanserte bærere kromosomale varianter forholdsvis ofte, men uunngåelig fører til dannelse av kromosomale rearrangementer i sin gametogenese, som resulterer i genetisk ubalanse i embryo og økt risiko for unormal avkom. Små kromosomale varianter bør betraktes som en kromosomal belastning, som kan være ansvarlig for abort.

Tilsynelatende vil det med deklareringen av det menneskelige genomet være mulig å avsløre betydningen for en person av slike små former for karyotypeforstyrrelser.

Hvis det er en historie om paret mer enn 2 spontanaborter, må du genetisk veiledning, som inkluderer slektsforskning med å betale oppmerksomhet til familie historie av begge ektefeller, med inkludering i analysen av ikke bare abort, men også alle tilfeller av dødfødsel, intrauterin vekstretardasjon , medfødte anomalier, mental retardasjon, infertilitet.

For det andre er cytogenetisk forskning i ektefeller og rådgivning nødvendig, som inkluderer:

1. En forklaring på hva som finnes i ektefellene (slektsforskning + cytogenetikk);
2. Risikovurdering for etterfølgende mislighold eller fødsel med utviklingsmessige abnormiteter;
3. Forklaring av behovet for prenatal diagnose i etterfølgende svangerskap; muligheten for donasjon av egget eller spermatozoa i å oppdage en brutto patologi i ektefellene; sjansene for å ikke ha barn i denne familien, etc .;

For det tredje, om mulig, en cytogenetisk undersøkelse av abortus, alle tilfeller av dødfødsel og nyfødt dødelighet.

Sannsynligvis, mens det menneskelige genom ikke er helt dechifisert, er det vanskelig å forestille seg hva forkorting eller forlengelse av kromosomale armer gir i genomet. Men i prosessen med meiosis, med avviket av kromosomer og videre i prosessen med dannelsen av den nye manns genom, kan disse små, uklare verdiene, endringene, spille sin dysfunksjonelle rolle. En slik høy andel av karyotypeforstyrrelser, selv i form av en "variant" av normen, observerte vi ikke hos pasienter med sen graviditetstap.

[1], [2], [3], [4], [5]