Et velkjent stoff dreper kreft stamceller

En gruppe kanadiske forskere har utviklet en ny metode for å søke etter stoffer, hvor målet er kreftstamceller. Det første vellykkede resultatet av bruk av denne metoden er et velkjent stoff for behandling av schizofreni. Det viste seg at han kunne være killer av kreft. I laboratorieforsøk ødelegger stoffet forløpercellene til leukemiceller uten å skade normale blodkilder. Dette betyr at leger kan ha en metode for å behandle leukemi, unntatt sykdomsfall.

Til tross for at kirurgi, kjemoterapi og stråling kan kvitte seg med kreftceller, kommer kreft ofte tilbake etter måneder eller til og med år. I dag anerkjenner gjerningsmennene til gjentagelsen av forskerne de såkalte kreftstamceller - resistente mot kjemoterapi og stråling og forblir derfor i kroppen. Teorier som stamceller er kilden til mange kreftformer har eksistert i 15 år: I 1997 oppdaget kanadiske forskere først kreftstamceller i visse typer leukemi. Siden da har de blitt funnet i bryst-, hjerne-, lunge-, gastrointestinal-, prostata- og ovariecancer.

Ifølge mange forskere vil den optimale metoden for behandling av disse typer kreft være en kombinasjon av tradisjonelle anti-kreftmedikamenter med legemidler, hvor målet er kreft stamceller. Men siden det er svært få slike celler i kroppen, og de er vanskelige å dyrke i laboratoriet, har få få slike preparater blitt funnet, og ingen av dem brukes i klinisk praksis.

For noen år siden en gruppe av Doctor Mick Bhatia (Mick Bhatia), PhD, ved University of McMaster (McMaster University) konfrontert med flere linjer med pluripotente stamceller (celler som stammer fra embryo eller omprogrammeres voksne celler som kan forvandle seg til alle typer spesialiserte vev) , som hadde noen karakteristika av kreftstamceller. Cellene i disse linjene ble delt, uten å bli differensiert til mer spesialiserte.

Formålet med den nyeste verk av Dr. Bhatia og hans kolleger nylig publisert i tidsskriftet Cell, var å finne ut om det er mulig med hjelp av noen kjemiske forbindelser til å gjøre slike celler til å differensiere, eller moden i normale celler slutte å dele og unormalt dø en naturlig død. Ifølge forskerne ville dette være en mindre giftig måte å kvitte seg med kreft stamceller enn deres direkte ødeleggelse.

Etter å ha undersøkt hundrevis av forbindelser, inkludert allerede godkjente medisiner, identifiserte forskere flere som møtte deres krav: Disse kjemikaliene forårsaket pluripotente linjeceller å skille mellom uten å skade de normale stamceller som trengs av kroppen.

En av de mest potente forbindelsene var thioridazin (tioridazin), et neuroleptisk legemiddel som brukes til å behandle schizofreni. Thioridazin blokkerte veksten av stamceller av akutt myeloide leukemi (AML), oppnådd fra pasienter. I tillegg reduserte han antall AML stamceller i mus med leukemi, som utviklet seg som følge av introduksjonen av slike celler. I alle tilfeller forblir normale blodstamceller friske. I kombinasjon med tioridazin var standardmedikamentet som ble brukt til å behandle AML, 55 ganger sterkere mot AML-stamceller in vitro enn ved monoterapi med dette legemidlet.

Forskere planlegger å gjennomføre kliniske studier av denne kombinasjonen hos 15 pasienter med AML resistent mot monoterapi med et standardmedikament.

"Gitt det faktum at dette stoffet er godkjent og viser en synergistisk effekt, ønsker vi å gå rett til testing hos pasienter", - sier Dr. Bhatia, vitenskapelig direktør for Research Institute for Stem Cell og McMaster University Cancer (McMaster Stem Cell og kreftforskning Institute).

Etablert ved Universitetet i McMaster søkemotor, viser forskjellene mellom neoplastiske og normale humane pluripotent stamceller (hPSCs), muliggjør identifisering av små molekyler fra en database av kjente forbindelser som hemmer evnen av kreft stamceller (cscs) for å fornye seg selv og indusere deres differensiering. Allerede resultater demonstrerer verdien av neoplastisk hPSC til å identifisere stoffer som er rettet mot kreft stamceller, og la oss til å vurdere bruk av differensiering av kreft stamceller som et terapeutisk strategi.

En svært interessant oppdagelse ble gjort under forskningen. Thioridazin, hvis virkemekanisme er basert på blokkering av reseptorer av nevrotransmitterdopamin, blokerer tilsynelatende disse reseptorene på leukemiceller. Ifølge Dr. Bhatia, har ingen lagt merke til før nå at det er dopaminreseptorer på kreftstamceller, som vanligvis er forbundet med overføring av nervesignaler og finnes hovedsakelig i hjernen. Men hans gruppe fant dem på stamceller av ikke bare AML, men også brystkreft. Vitenskapsmannen mener at en test som evaluerer mengden dopaminreseptorer i blod eller vevsprøver kan bli en tidlig diagnostisk og prognostisk markør for disse typer kreft.

Kollegaer av Dr. Bhatia tok sine funn med en viss mengde begrunnet vitenskapelig skepsis. Dermed vil den onkolog Thomas Hudson (Thomas Hudson) i Cancer Research Institute of Ontario (Ontario Institute for Cancer Research) å lære mer om den mekanisme ved hvilken dopaminreseptorer slå inn kreft stamcelle. En biolog Piyush Gupta (Piyush Gupta), engasjert i studiet av kreft ved Institutt for Biomedical Research Whitehead (Whitehead Institute for Biomedical Research), USA, og brukes til å søke etter narkotika rettet mot kreftstamceller, andre mobilsystemet, mener at pluripotent stilk umulige celler utvilsomt vurdere etterligning av kreft. Imidlertid er han tvunget til å innrømme at resultatene oppnådd i modeller av leukemi, en mer enn overbevisende.

Det neste trinnet i Dr. Bhatias gruppe vil være å evaluere effektiviteten av thioridazin i andre typer kreft. I tillegg vil forskerne se nærmere på egenskapene til flere stoffer som er identifisert med tioridazin. I fremtiden vil i samarbeid med andre faggrupper og industri analyseres tusenvis av kjemiske forbindelser. Ifølge Dr. Bhatia er målet med alle hans partnere å finne unike stoffer og endre strategien for kreftbehandling.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]