Tau-bevegelsen: Jo mer aktiv kroppen er, desto «roligere» er Alzheimers-markørene – og desto bedre er hukommelsen

Alzheimers sykdom (AD) er den viktigste årsaken til demens hos eldre; det finnes fortsatt ingen effektive medisiner som radikalt endrer sykdomsforløpet. Fysisk aktivitet er en av de få modifiserbare faktorene som er konsekvent assosiert med bedre hjernealdring og lavere risiko for kognitiv svikt.

I en stor koreansk studie av 25 hukommelsessentre (n=1144, gjennomsnittsalder 71 år) hadde personer med høyere fysisk aktivitet lavere nivåer av plasmamarkører for nevrodegenerasjon og Alzheimers sykdom – pTau-217 og NfL – og bedre kognitive tester. Effekten var spesielt merkbar hos deltakere over 65 år og hos de med eksisterende kognitiv svikt. Studien er publisert i JAMA Network Open.

Det som allerede er kjent

• Blodbiomarkører har blitt et pålitelig «vindu» inn i patologien til bronkial astma:
  • pTau-217 gjenspeiler tau-patologi;
  • NfL (nevrofilament lettkjede) - grad av nevronskade/nevrodegenerasjon;
  • GFAP - astrocytisk aktivering/nevroinflammasjon;
  • Aβ42/40-forhold - amyloidkaskade.
• Observasjonsstudier og mindre intervensjoner har vist at aktive personer stryker på tester sjeldnere og senere, og at vaskulær funksjon, søvn og nevroplastisitet kan forbedres.
• Forholdet «bevegelse ↔ molekylære markører for Alzheimers sykdom» har imidlertid blitt studert fragmentarisk: kognitive tester, PET/CSF og små prøver ble oftest undersøkt; plasma pTau-217 og NfL ble sjelden vurdert, og korreksjon for den reelle amyloidmengden var enda mindre vanlig.

Hvor er gapet?

• Det er uklart i hvilken grad faktisk ukentlig aktivitet (ikke bare programdeltakelse) er assosiert med pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40-nivåer i blodet i den generelle kliniske populasjonen – hos friske individer, med MCI og med demens.
• Det er uklart om denne assosiasjonen er uavhengig av PET-amyloid (centiloid), alder, utdanning og vaskulære faktorer.
• Det er ikke klart hvem som drar mest nytte av denne potensielle behandlingen: de «friske» eldre eller de med MCI/demens.
• Det finnes lite bevis for om effektene av aktivitet på kognisjon delvis medieres gjennom reduksjoner i tau-patologi/nevrodegenerasjon (mediatorveier).

Hva gjorde de?

• Hvem: 1144 personer med ulik kognitiv status (normal, MCI, Alzheimers demens), Sør-Korea.
• Hvordan aktivitet ble vurdert: Internasjonalt spørreskjema IPAQ → totalt MET-min/uke; delt inn i kvartilgrupper fra Q1 (minimum) til Q4 (maksimum).
• Hva ble målt i blodet:
  • pTau-217 er «signaturen» for tau-patologi ved Alzheimers sykdom,
  • NfL - nevrofilament lettkjede, en markør for nevronskade,
  • GFAP - astrocytrespons (nevroinflammasjon),
  • Aβ42/40 - amyloidforhold.
• Kognisjon: MMSE og CDR-SB.
• Analyse: Multivariate modeller justert for alder, kjønn, PET-amyloiddannelse og -belastning (centiloid) og vaskulære faktorer.

Hovedresultater

• Plasmamarkører. Sammenlignet med de minst aktive (Q1) hadde de mest aktive (Q4) lavere pTau-217 (estimat -0,14; p = 0,01) og lavere NfL (-0,12; p = 0,01). Q3 var også signifikant for NfL (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amyloid og GFAP. Ingen assosiasjoner ble funnet med Aβ42/40; for GFAP ble trenden svekket etter justeringer (grenseverdi for signifikans).
• Kognisjon: Alle mer aktive grupper hadde høyere MMSE (~+0,8–0,94 poeng) og lavere CDR-SB (bedre hverdagsfunksjon).
• Hvem det hjelper mest: hos personer over 65 år og personer med kognitiv svikt var aktivitet sterkere assosiert med både «kjemi» (lavere enn pTau-217, NfL, GFAP) og tester. I den kognitivt intakte gruppen var sammenhengen mellom aktivitet og pTau-217 tydeligst synlig.
• Slik det kan fungere: Mediasjonsanalyse viste at deler av effekten av aktivitet på kognisjon medieres gjennom pTau-217 (~18–20 % av den indirekte effekten) og NfL (~16 % for MMSE). Det vil si at fysisk aktivitet kan påvirke tau-patologi og nevrodegenerasjon, og resten er et direkte bidrag gjennom vaskulære, nevroplastiske og andre mekanismer.

Hvorfor er dette interessant?

• Ikke bare forebygging, men også «biologi». Det handler ikke om at «den som er mest aktiv har en bedre test», men om sammenhengen med molekylære markører for Alzheimers sykdom i blodet. Det er spesielt viktig at assosiasjonene vedvarte etter at man tok hensyn til amyloidmengden på PET, men Aβ42/40 var ikke assosiert med aktivitet – et hint om at bevegelse kan ha en sterkere effekt på tau/nevrodegenerasjon enn på amyloid.
• Mulighetsvindu. Mer uttalte sammenhenger hos personer over 65 år og hos personer med eksisterende lidelser indikerer: det er ikke for sent å starte, selv når problemene er merkbare.

Hva dette ikke beviser

• Designet er tverrsnittsbasert: vi ser assosiasjoner, ikke årsakssammenheng. Omvendt årsakssammenheng er mulig (dårligere kognisjon → mindre bevegelse).
• Aktivitet - egenrapportering (delvis - fra omsorgspersonenes ord), feil er mulige.
• Ett land, ett helsevesen – la oss generalisere med forsiktighet.

Hva skal man gjøre i dag

• Beveg deg regelmessig. WHOs retningslinjer: 150–300 minutter med moderat eller 75–150 minutter med hard aerob aktivitet per uke + 2 dager med styrketrening. Ganging i «samtalefart», stavgang, ergometersykkel, svømming er gode startere; legg til balanseøvelser.
• Rutine er viktig. Del den inn i 5–6 korte økter i uken; selv 10–15 minutter gir mening hvis det er systematisk.
• Ved MCI eller demens: velg enkle, trygge øvelser, involver familien din/fysioterapiinstruktøren din; overvåk blodtrykk, puls og hydrering.

Konklusjon

Fysisk aktivitet hos eldre er ikke bare assosiert med bedre tester, men også med «stille» markører i blodet – lavere pTau-217 og NfL, spesielt hos personer over 65 år og med kognitiv svikt. Dette er ennå ikke bevis på årsakssammenheng, men signalet er kraftig: bevegelse er en av de mest realistiske måtene å bremse veien til kognitiv nedgang på, og virker både «gjennom blodet» og direkte gjennom hjernens kar, plastisitet og utholdenhet. Nå trenger vi longitudinelle og intervensjonelle studier for å oversette sammenhenger til dokumenterte anbefalinger for «hvor mye, hvordan og til hvem».