Studie avslører proteininteraksjoner som en mulig vei til å kurere ALS

I Canada har et team av forskere fra University of Western Ontario, ledet av Dr. Michael Strong, takket være filantropi, oppdaget en potensiell kur mot amyotrofisk lateral sklerose (ALS).

Studien, som illustrerer hvordan proteininteraksjoner kan bevare eller forhindre nervecelledød som er kjennetegnet ved ALS, er kulminasjonen av flere tiår med forskning støttet av Temerty Foundation.

«Som lege er det veldig viktig for meg å kunne si til en pasient eller en familie: 'Vi prøver å stoppe denne sykdommen'», sa Strong, en kliniker og forsker som har viet karrieren sin til å finne en kur mot ALS. «Det har tatt 30 år med arbeid å komme hit; 30 år med omsorg for familier og pasienter og deres kjære, da alt vi hadde var håp. Det gir oss grunn til å tro at vi har funnet en kur.»

ALS, også kjent som Lou Gehrigs sykdom, er en svekkende nevrodegenerativ lidelse som gradvis forstyrrer nervecellene som er ansvarlige for muskelkontroll, noe som fører til muskelsvinn, lammelse og til slutt død. Gjennomsnittlig forventet levealder for en ALS-pasient etter diagnose er bare to til fem år.

I en studie publisert i tidsskriftet Brain fant Strongs team at det å målrette samspillet mellom to proteiner som finnes i nerveceller som er rammet av ALS, kan stoppe eller reversere sykdomsprogresjonen. Teamet identifiserte også mekanismen som gjør dette mulig.

«Det er viktig å merke seg at denne interaksjonen kan være nøkkelen til å utvikle behandlinger ikke bare for ALS, men også for andre relaterte nevrologiske tilstander, som frontotemporal demens», sa Strong, som har Arthur J. Hudson-professoratet i ALS-forskning ved Western Universitys Schulich School of Medicine and Dentistry. «Dette er banebrytende.»

Hos nesten alle ALS-pasienter er et protein kalt TDP-43 ansvarlig for dannelsen av unormale klumper inne i cellene, noe som får dem til å dø. I de senere årene har Strongs team oppdaget et annet protein, kalt RGNEF, som fungerer i opposisjon til TDP-43.

Teamets siste gjennombrudd identifiserte et spesifikt fragment av dette RGNEF-proteinet, kalt NF242, som kan redusere de toksiske effektene av det ALS-forårsakende proteinet. Forskerne fant at når de to proteinene samhandler med hverandre, elimineres toksisiteten til det ALS-forårsakende proteinet, noe som reduserer skaden på nerveceller betydelig og forhindrer deres død.

Modellering av TDP-43-NF242-interaksjon. Kilde: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

I eksperimenter på fruktfluer økte denne tilnærmingen levetiden betydelig, forbedret motorisk funksjon og beskyttet nerveceller mot degenerasjon. På samme måte førte tilnærmingen i musemodeller til økt levetid og mobilitet, samt reduserte markører for nevroinflammasjon.

Veien til teamets oppdagelse ble banet av Temerty-familiens langsiktige investering i ALS-forskning ved Western University – støtte som Strong kaller «virkelig transformerende».

Nå har Strong og teamet hans satt seg som mål å bringe den potensielle behandlingen deres inn i kliniske studier på mennesker innen fem år, takket være en ny donasjon fra Temerty Foundation.

Fondet, grunnlagt av James Temerty, grunnlegger av Northland Power Inc., og Louise Arcand Temerty, investerer 10 millioner dollar over fem år for å støtte de neste stegene i å bringe denne behandlingen til ALS-pasienter.

Dr. Michael Strong, som innehar Arthur J. Hudson-professoratet i ALS-forskning ved Schulich School of Medicine and Dentistry ved Western University, har oppdaget et protein som kan føre til en kur for ALS. Foto: Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry

«Å finne en effektiv behandling for ALS ville bety så mye for folk som lever med denne forferdelige sykdommen og deres kjære», sa James Temerty. «Western University flytter grensene for kunnskap om ALS, og vi er glade for å bidra til neste fase av denne banebrytende forskningen.»

Temerty-stiftelsens nye donasjon bringer familiens totale investering i forskning på nevrodegenerative sykdommer ved Western University opp i 18 millioner dollar.

«Dr. Strongs utrettelige dedikasjon til sin sak matches av Temerty-familiens dype ønske om å gjøre en forskjell for de tusenvis av mennesker rundt om i verden som har blitt diagnostisert med denne ødeleggende sykdommen», sa Alan Shepard, rektor ved Western University. «Temerty-stiftelsens investering og visjon har akselerert fremgangen i å finne en effektiv behandling for ALS. Vi er takknemlige for Temerty-familiens engasjement i livsforvandlende forskning.»

«Dette er et vendepunkt i ALS-forskning som har potensial til virkelig å forandre pasienters liv», sa dr. John Yu, dekan ved Schulich School of Medicine and Dentistry.

«Takket være Dr. Strongs lederskap, vår fortsatte investering i de beste verktøyene og teknologien, og støtten fra Temerty Foundation, er vi glade for å kunne kunngjøre en ny æra med håp for ALS-pasienter.»

Resultatene av arbeidet er beskrevet i detalj i en artikkel publisert i tidsskriftet Brain.