Immunterapi før kirurgi gir bedre resultater ved kolorektal kreft

I 2020 ble mer enn 1,9 millioner mennesker verden over diagnostisert med tykktarmskreft (CR). Dette tallet er anslått å øke til 3,2 millioner tilfeller innen 2040.

Noen pasienter med kolorektal kreft har svulster som er mangelfulle i mismatch-reparasjon (dMMR) og høy mikrosatellittinstabilitet (MSI-H).

Hovedaspekter og bakgrunn for studien

Mismatch repair (MMR) er en normal prosess som skjer i kroppens celler for å korrigere feil under DNA-replikasjon. Forstyrrelser i denne prosessen kan føre til svulster med høy mikrosatellittinstabilitet (MSI-H). Omtrent 15 % av alle svulster i tykktarmskreft er MSI-H. Disse svulstene kan være vanskelige å behandle.

En ny klinisk studie har funnet at bruk av immunterapimedisinen pembrolizumab før kirurgi i stedet for cellegift kan forbedre resultatene for pasienter med stadium 2 eller 3 kolorektal kreft med MMR-mangel og MSI-H. Studien ble presentert på det årlige møtet til American Society of Clinical Oncology (ASCO) i 2024.

Fokus på stadium 2 og 3 kolorektal kreft

Studien involverte 32 pasienter med stadium 2 eller 3 kolorektal kreft med MMR-mangel og MSI-H. Tradisjonelle behandlinger som cellegift og strålebehandling kan forlenge livet, men kurerer vanligvis ikke sykdommen, og de fleste pasienter dør til slutt av kreft som blir resistent mot disse behandlingene, sa Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, konsulentonkolog ved University College London Hospitals NHS Foundation Trust.

Hvorfor pembrolizumab?

Den kliniske fase II-studien NEOPRISM-CRC fokuserte på immunterapimedisinen pembrolizumab, solgt under merkenavnet Keytruda. I juni 2020 godkjente det amerikanske FDA bruken av pembrolizumab for å behandle pasienter med inoperabel eller metastatisk MSI-H- eller dMMR-kolorektalkreft.

Hovedresultatene av studien

Shiu og teamet hans administrerte tre sykluser med pembrolizumab, der en dose pembrolizumab ble gitt hver tredje uke, før operasjonen, i stedet for standardbehandlingen med kirurgi og cellegift. Forskerne fant at mer enn 50 % av deltakerne som fikk pembrolizumab før operasjonen var kreftfrie etter operasjonen. Dette er betydelig høyere enn tidligere studier, der bare 4 % av deltakerne som fikk cellegift før operasjonen var kreftfrie etter operasjonen.

Konklusjon og neste steg

Med disse lovende resultatene sa Shiu at forskningen deres nå har to hovedmål:

1. Rekruttering av et større antall pasienter, totalt rundt 70–80, for å samle inn nok data til å bekrefte den treårige tilbakefallsfrie overlevelsesraten.
2. Å studere biologien til dMMR-svulster og virkningsmekanismene til immunterapi for å i fremtiden avgjøre hvilke pasienter som vil trenge mer eller mindre immunterapi for å oppnå langvarig remisjon eller helbredelse.

Langsiktige utsikter

Dr. Anton Bilchik, en kirurgisk onkolog og direktør for programmet for gastrointestinale og hepatobiliære sykdommer ved Providence Saint John's Cancer Institute i Santa Monica, California, bemerket at studien er den første som bruker immunterapi på disse stadiene av kolorektal kreft før kirurgi.

Dr. Glenn S. Parker, nestleder for kirurgi og sjef for kolorektal kirurgi ved Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, understreket at langtidsoppfølging er nødvendig for å vurdere varigheten av responsen på immunterapi. Han bemerket også at fremtidige kliniske studier vil spille en viktig rolle i å utvikle molekylærgenetiske profiler for individuelle pasienter og deres svulster, noe som vil føre til mer presis medisin i fremtiden.

Disse resultatene fremhever potensialet for å bruke immunterapi før kirurgi for å forbedre resultatene hos pasienter med kolorektal kreft.