Perioperativ immunterapi bedrer overlevelsen hos pasienter med lungekreft

Sammenlignet med preoperativ (neoadjuvant) kjemoterapi alene, forbedret tillegg av perioperativ immunterapi – før og etter operasjonen – hendelsesfri overlevelse (EFS) betydelig hos pasienter med resektabel tidlig ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), ifølge forskere ved University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Resultater fra fase III CheckMate 77T-studien ble publisert i New England Journal of Medicine. Ved en median oppfølgingstid på 25,4 måneder var median EFS med kjemoterapi alene 18,4 måneder, mens medianen ikke ble nådd hos pasienter som fikk periperitoneal nivolumab, noe som representerer en signifikant forlengelse av EFS sammenlignet med kontrollarmen. Disse resultatene tilsvarer en 42 % reduksjon i risikoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død hos de som fikk den periperitoneale kombinasjonen.

Disse dataene ble først presentert på kongressen til European Society for Medical Oncology (ESMO) i 2023.

Viktige resultater

Pasienter som fikk et perioperativt nivolumab-basert regime viste også signifikant høyere rater av patologisk komplett respons (pCR), definert som ingen tumor ved kirurgi, sammenlignet med de som kun fikk kjemoterapi (25,3 % vs. 4,7 %).

Raten for større patologisk respons (MPR), definert som ≤10 % levedyktige tumorceller ved kirurgi, var også høyere hos pasienter som fikk perioperativ immunterapi (35,4 % vs. 12,1 %).

Kommentarer fra ledende forskere

«Denne studien styrker standardbehandlingen for neoadjuvant kjemoimmunoterapi og støtter perioperativ nivolumab som en effektiv tilnærming for å redusere risikoen for tilbakefall av lungekreft», sa hovedforsker Dr. Tina Cascon, førsteamanuensis i medisinsk onkologi, thorax/hode og nakke.

«Disse resultatene bidrar til bevisene for at den perioperative immunterapiveien gir pasienter med operabel lungekreft muligheten til å leve lenger uten at kreften kommer tilbake.»

Omtrent 30 % av pasientene som får diagnosen NSCLC har resektabel sykdom, som betyr at svulsten kan fjernes kirurgisk. Selv om mange av disse pasientene potensielt kan kureres med kirurgi, opplever mer enn halvparten av dem tilbakefall av kreften uten ytterligere behandling. Kjemoterapi gitt før eller etter operasjonen gir kun minimal overlevelsesgevinst.

CheckMate 77T-studie

Den randomiserte, dobbeltblindede studien CheckMate 77T, som startet i 2019, inkluderte mer enn 450 pasienter med NSCLC i alderen 18 år og eldre fra hele verden. Deltakerne ble randomisert til å motta enten neoadjuvant nivolumab pluss cellegift, etterfulgt av kirurgi og adjuvant nivolumab, eller neoadjuvant cellegift og placebo, etterfulgt av kirurgi og adjuvant placebo.

Sikkerhet og bivirkninger

Dataene viste ingen nye sikkerhetssignaler med det perioperative nivolumab-regimet og er i samsvar med de kjente sikkerhetsprofilene til de enkelte midlene. Behandlingsfremkallende bivirkninger av grad 3–4 forekom hos 32 % og 25 % av pasientene som fikk henholdsvis den perioperative kombinasjons- eller kontrollbehandlingen. Kirurgirelaterte bivirkninger forekom hos 12 % av pasientene i begge behandlingsgruppene.

Disse resultatene utfyller den nylige suksessen med neoadjuvant nivolumab pluss cellegiftbehandling ved NSCLC. I mars 2022 førte fase III CheckMate 816-studien til FDA-godkjenning av nivolumab i kombinasjon med platinabasert cellegiftbehandling.

«Jeg er begeistret for de første resultatene av studien», sa Cascone. «Fremover vil det være viktig å identifisere pasient- og sykdomskarakteristikker som vil fortelle oss hvem som potensielt kan kureres med neoadjuvant kjemoimmunoterapi alene, og hvem som vil ha nytte av mer intensive behandlingsstrategier.»