Omega og Alzheimers: Kvinner med demens har mindre umettet fett i blodet – hva kan dette bety?

En studie utført av et team fra King's College London og Queen Mary University of London ble publisert i Alzheimer's & Dementia: i en stor kohort på 841 deltakere (Alzheimers sykdom, mild kognitiv svikt og friske kontrollpersoner) ble det utført detaljerte plasmalipidomiske analyser, og det ble funnet signifikante kjønnsforskjeller. Hos kvinner med Alzheimers sykdom var nivået av umettede lipider (inkludert molekyler med omega-fettsyrer) betydelig lavere, og mettede lipider var høyere enn hos friske kvinner; dette var ikke tilfelle hos menn. Forfatterne understreker at dette ikke handler om «gode» og «dårlige» fettsyrer i daglig forstand, men om den fine biokjemien til membraner og lipidtransport, som kan være ulikt assosiert med risikoen og sykdomsforløpet hos kvinner og menn.

Bakgrunn for studien

Alzheimers sykdom rammer kvinner uforholdsmessig mye: omtrent to tredjedeler av de som lever med demens er kvinner. Imidlertid har "kvinnelige" kjennetegn ved risiko og forløp lenge blitt undervurdert i forskning og kliniske studier, selv om data indikerer forskjeller ikke bare i prevalens, men også i klinisk presentasjon, nedgangshastighet og diagnosetidspunkt. I dag er det enighet om at forskjellene i tillegg til alder påvirkes av biologiske faktorer (hormonstatus, lipidmetabolisme, genetikk), samt sosiale og atferdsmessige aspekter, så kjønn må tas i betraktning når man utformer studier og forebyggingsprogrammer.

Lipider er nøkkelen til nevrobiologien til Alzheimers: nevrale og synaptiske membraner, myelin, reseptorflåter og mikrogliafunksjon avhenger av den nøyaktige sammensetningen av fosfolipider, sfingolipider og kolesterol. Dysreguleringen av disse membranene følger med aldring og nevrodegenerasjon. Lipidomiske studier på hjernevev og plasma viser i økende grad en "reorganisering" av lipidlandskapet ved Alzheimers sykdom, og mekaniske endringer i lipidflåter kan forstyrre signalveier og clearance av patologiske proteiner. Mot denne bakgrunnen har systemisk lipidomikk av blod blitt et praktisk "vindu" inn i hjernemetabolisme og lipidtransport, inkludert transport av dokosaheksaensyre (DHA) og andre omega-3-fettsyrer, som er kritiske for membranfluiditet og synaptisk funksjon.

Genetiske risikofaktorer inkluderer APOE ε4, som er nært forbundet med lipidtransport og amyloidutnyttelse. Økende bevis tyder på at effekten kan variere hos kvinner og menn. For eksempel var sammenhengen mellom ε4 og tau-akkumulering hos kvinner sterkere i longitudinelle kohorter, men det finnes også studier som stiller spørsmål ved universaliteten til det "akselererte" kvinnelige scenarioet – feltet blir aktivt forbedret. Det er bare én konklusjon: kjønnsforskjeller i lipidmetabolisme, APOE-bæring og deres interaksjoner er ikke en mindre detalj, men en viktig moderator av risiko og biomarkører som bør inkluderes i analyser på forhånd.

På den anvendte siden er spørsmålet om ernæring og omega-3 relevant. DHA er et strukturelt lipid i hjernen, og peri- og postmenopause er ledsaget av endringer i lipidstatus. Samtidig gir resultatene av omega-3-tilskudd i ikke-selektive grupper blandede resultater: fra null effekter til moderate fordeler i undergrupper. Derfor skifter trenden mot personalisering av studier – utvalg etter kjønn og initial lipidomikk (mangel på høyumettede lipider), noe som er logisk mot bakgrunnen av nyere data om reduksjon av umettede lipidnivåer spesielt hos kvinner med astma. Denne tilnærmingen øker sjansen for å se en effekt der den er biologisk forventet, og ikke "vaske den ut" i heterogene prøver.

Hvordan ble dette testet?

Forskerne tok plasmaprøver fra personer med bekreftet Alzheimers sykdom, MCI og kognitivt intakte kontrollpersoner, og analyserte hundrevis av individuelle lipider ved hjelp av massespektrometri (et panel av flere hovedfamilier, fra fosfolipider til sfingolipider og triacylglyseroler). I tillegg til å sammenligne individuelle molekyler, brukte de nettverksanalyse av lipid-"moduler" og medieringstester for å vurdere om de observerte assosiasjonene ble forklart av bypasser via kolesterol/LDL/apoB. Avgjørende er at de viktigste signalene som er spesifikke for kvinner (mangel på sterkt umettede fosfolipider og overskudd i mettede) ikke ble mediert av klassiske lipidmarkører for kolesteroltransport.

Hovedfunn

• Kvinner med astma: ↓ lipidfamilier med høyumettede fettsyrer (ofte DHA/EPA-lignende «omegaer»), ↑ mettede lipider; forskjellene er betydelige på nivået av individuelle molekyler og moduler.
• Menn: ingen sammenlignbare endringer ble funnet mellom pasienter og friske kontrollpersoner, noe som tyder på en kjønnsspesifikk biologi av sykdommen.
• Ikke via «vanlig» kolesterol: effektene av umettede fosfolipider på Alzheimersrisiko/-status ble ikke mediert via LDL/apoB/totalkolesterol.
• Skala: Analysen dekket hundrevis av lipidarter i samme plattform, med vekt på både familie- og enkeltmolekylnivå.

Hvorfor er dette viktig?

Lipider er grunnlaget for nevronmembraner, synapser, myelin og mikrogliafunksjon. Det har lenge vært klart at lipidmetabolisme og gener som regulerer den (f.eks. APOE) er involvert i patogenesen til Alzheimers. Det nye arbeidet legger til en viktig detalj: hos kvinner er systemiske "speil" av lipidstatus (blod) spesifikt forskjøvet mot en mangel på umettede lipider, som er kritiske for membranfluiditet, nevroinflammasjon og clearance av proteinaggregater. Dette kan bidra til å forklare hvorfor kvinner blir sykere oftere og/eller blir sykere, og antyder kjønnsstratifisering i fremtidige forebyggende og terapeutiske studier (inkludert ernæringsintervensjoner).

Dette er en observasjonsstudie av blod, ikke en intervensjonsstudie av kosttilskudd. Sammenhengen «mindre omega i blodet ↔ høyere risiko/alvorlighetsgrad av sykdommen» er ikke lik årsakssammenheng. Forfatterne sier direkte at funnene er en grunn til målrettede RCT-er, ikke en anbefaling om å «umiddelbart ta fiskeolje for alle». Dessuten ga tidligere RCT-er av omega-3, «blandet» etter kjønn og stadium, tvetydige resultater på kognitive utfall – kanskje nettopp på grunn av mangelen på seleksjon av kjønnsbiomarkører.

Hva dette kan bety i praksis

• Potensiell målgruppe for fremtidige RCT-er: kvinner med lave nivåer av umettede lipider i blodet (bestemt av et lipidomikkpanel) i stadiene med premorbide plager eller MCI.
• Hvilke inngrep er logiske å sjekke:
  • kosthold - kald sjøfisk 2–3 ganger i uken, middelhavs-/atlantisk kosthold;
  • tilskudd av DHA/EPA (doser/former vil bli valgt ut fra RCT-designet);
  • kombinerte strategier (kosthold + trening + kontroll av vaskulære faktorer), men med stratifisering etter kjønn og lipidomikk.
• Hvilke markører som skal overvåkes: plasmalipidpaneler, nevrofilamenter (NfL), GFAP, p-tau (som surrogater for nevrodegenerasjon/nevroinflammasjon) – justert for kjønn.

Hvor passer dette inn i tidligere vitenskap?

• Selv i prekliniske og post mortem-studier ble det funnet endringer i hjernens lipidomer ved Alzheimers sykdom; oversiktsartikler vektlegger rollen til fosfolipider, sfingolipider, kolesterol og lipiddråper i mikroglia. Det som er nytt er en tydelig seksuell asymmetri i blodet til et stort klinisk sett.
• Den samme skolen hadde tidligere rapportert en sammenheng mellom umettede fettsyrer og Alzheimers patologi; den nåværende publikasjonen bekrefter linjen om «omegaer» som et sårbart område og legger vekt på kvinner.

Restriksjoner

• Tverrsnittsdesign: umettet lipidmangel kan ikke sies å forutse sykdom. Longitudinelle data er nødvendig.
• Etnisk heterogenitet og generaliserbarhet: Uavhengige eksperter etterlyser testing av effekten i mer mangfoldige populasjoner.
• Ernæring vs. metabolisme: Lave omega-nivåer i blodet er ikke bare et tegn på at man ikke spiser nok, men også endret lipidutnyttelse/transport ved sykdom og etter overgangsalderen. Mekanistiske studier er nødvendige.

Hva vil vitenskapen gjøre videre?

• Randomiserte kliniske studier der rekruttering etter kjønn og baseline lipidomikk er innebygd i designet (kvinner med lave nivåer av umettede lipider). Endepunkter er kognisjon, funksjonelle skalaer, blod- og cerebrospinalvæskebiomarkører.
• Longitudinelle kohorter fra middelalder til alderdom for å forstå når kvinner begynner å oppleve nedgang i umettede lipider og hvordan dette relaterer seg til hormonell status.
• Mekanistisk arbeid: hvordan påvirker mangel på svært umettede fosfolipider nøyaktig mikroglia, synapser, myelin og Aβ/tau-clearance?

Forskningskilde: Wretlind A. et al. Lipidprofilering avslører reduksjon av umettede lipider hos kvinner med Alzheimers sykdom. Alzheimers og demens, 20. august 2025. https://doi.org/10.1002/alz.70512