Nye publikasjoner
Ny oppdagelse kan føre til mer effektiv behandling av medikamentresistent leukemi
Sist anmeldt: 02.07.2025
Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.
Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.
Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.
Forskere fra Duke-NUS Medical School og kolleger har identifisert en arvelig genetisk variasjon som er vanlig blant østasiater, og som bidrar til medikamentresistens og akselerert kreftcellevekst hos pasienter med kronisk myelogen leukemi. For å håndtere dette har teamet utviklet en innovativ tilnærming som retter seg mot MCL-1-proteinet, som har vist lovende resultater i laboratoriet, og demonstrerer effekt i å drepe kreftceller som er resistente mot tradisjonelle behandlinger. Funnene, publisert i tidsskriftet Leukemia, fremhever viktigheten av genetisk profilering for å utvikle mer presise og effektive behandlinger for kreftpasienter.
Rundt en sjettedel av alle krefttilfeller er knyttet til genetiske variasjoner, men få studier har sett på hvordan dette påvirker behandlingsresultatene. Teamet fokuserte på en arvelig genetisk variasjon som påvirker pasienter med leukemi.
I 2020 sto leukemi (blodkreft) for omtrent 2,5 % av alle nye krefttilfeller og 3,1 % av dødsfallene på verdensbasis. Kronisk myelogen leukemi (KML) er en undertype som primært rammer benmargen, som produserer blodceller.
Forskere ved Duke-NUS har, sammen med partnere som Singapore General Hospital og The Jackson Laboratory, utviklet den første prekliniske modellen av en vanlig genetisk variasjon i østasiatiske befolkninger, inkludert kinesere, japanere og koreanere. Rundt 12–15 % av befolkningen fra denne regionen har en arvelig genetisk variasjon i et protein kalt BCL-2 interagerende dødsmediator (BIM), som spiller en viktig rolle i å regulere celledød og fjerne skadede eller uønskede celler. Mange kreftbehandlinger aktiverer denne prosessen for å drepe tumorceller.
Forskerne utførte en serie eksperimenter med en spesialdesignet modell og viste at variasjonen fører til dannelsen av alternative versjoner av BIM-proteinet, som hjelper kreftceller med å unngå død. Som et resultat lever tumorceller lenger og formerer seg mer aggressivt, noe som bidrar til sykdomsprogresjonen.
En av de vanligste behandlingene for kronisk myelogen leukemi er en klasse legemidler kjent som tyrosinkinasehemmere, hvorav imatinib er en av de mest brukte. Pasienter med BIM-varianten responderer imidlertid dårlig på imatinib, og færre kreftceller blir drept av behandlingen.
Studien fant at leukemiceller med BIM-variasjonen hadde høyere overlevelsesrater enn celler uten variasjonen. Disse cellene var resistente mot celledøden som normalt forårsakes av imatinib, noe som gjorde at leukemien kunne utvikle seg mer aggressivt.
Dr. Giselle Na, forsker ved Duke-NUS Cancer Biology and Stem Cell Programme og førsteforfatter av studien, kommenterte: «Vi fant at leukemiceller med BIM-variasjonen hovedsakelig er avhengige av MCL-1-proteinet for å overleve. Denne viktige oppdagelsen har identifisert en sårbarhet i disse imatinib-resistente kreftcellene som kan utnyttes til å utvikle nye og mer effektive behandlinger.»
Professor Ong Sin Tiong, kliniker og forsker ved Duke-NUS Cancer Biology and Stem Cell Programme og seniorforfatter av studien, sa: «Basert på disse funnene prøvde vi en ny behandling som kombinerer en MCL-1-blokker med imatinib. Resultatene var oppmuntrende, og kombinasjonen var mye mer effektiv i å drepe resistente leukemiceller sammenlignet med imatinib alene. Dette viser at blokkering av MCL-1 kan bidra til å bekjempe behandlingsresistens hos KML-pasienter med BIM-varianten og redusere risikoen for sykdomsprogresjon.»
Professor Charles Chuah, seniorkonsulent ved hematologisk avdeling ved Singapore General Hospital og National Cancer Centre Singapore, som også var involvert i studien, la til: «Å få riktig behandling så tidlig som mulig er avgjørende for å forbedre pasientutfall og livskvalitet. Gitt utbredelsen av BIM-variasjonen i den østasiatiske befolkningen, er det viktig å forstå dens innvirkning på kreftbehandling. Våre funn tyder på at genetisk testing for denne variasjonen ved diagnose kan forbedre utfall ved å bidra til å identifisere pasienter som kan ha nytte av mer aggressiv behandling.»
Disse funnene kan ha betydelige implikasjoner for andre kreftformer, som for eksempel noen typer lungekreft, som bruker aktivering av BIM-proteinet for å drepe tumorceller. Forskerne planlegger å fortsette forskningen sin på dette området for å bringe fordelene med personlig tilpasset medisin til flere pasienter.