Ny genetisk variant kan beskytte mot Alzheimers sykdom

Forskere er fortsatt uklare om hva som faktisk forårsaker Alzheimers sykdom, en type demens som rammer rundt 32 millioner mennesker over hele verden.

Imidlertid vet de at genetikk spiller en rolle, spesielt visse genetiske varianter som involverer en mutasjon eller endring i DNAet til et gen som får det til å virke annerledes.

Å finne og studere genetiske varianter ved Alzheimers sykdom er for tiden et stort forskningsområde. For eksempel har forskere funnet ut at genetiske varianter i APOE og myeloid celle 2 (TREM2) genet kan være assosiert med Alzheimers sykdom .

Og en Trusted Source-studie publisert i mars 2024 identifiserte 17 genetiske varianter assosiert med Alzheimers sykdom i fem genomiske regioner.

Nå har forskere fra Vagelos College of Physicians and Surgeons ved Columbia University i New York identifisert en tidligere ukjent genetisk variant som bidrar til å beskytte mot Alzheimers sykdom, og reduserer en persons sjanse for å utvikle sykdommen med opptil 71 %.

Hvilken rolle spiller fibronektin i hjernens helse?

I denne studien fokuserte forskerne på en variant funnet i et gen som uttrykker fibronektin. Fibronektin er et adhesivt glykoprotein som kan finnes på overflaten av celler og i blodet og hjelper til med å utføre visse cellulære funksjoner.

Fibronektin kan også finnes i blod-hjerne-barrieren, hvor det hjelper å kontrollere hva som går inn og ut av hjernen.

Tidligere studier viser at personer med Alzheimers sykdom har høyere konsentrasjoner av fibronektin i blodet sammenlignet med de uten.

Forskere mener at personer med en mutasjon i fibronektin-genet er beskyttet mot Alzheimers sykdom fordi det bidrar til å stoppe for mye fibronektin fra å samle seg i blod-hjerne-barrieren.

"Disse resultatene ga oss ideen om at terapier som er rettet mot fibronektin og etterligner den beskyttende varianten kan gi robust beskyttelse mot denne sykdommen hos mennesker," medforsker Richard Mayeux, MD, Ph.D., leder av avdelingen for nevrologi og Gertrude H. Sergievsky, psykiatri og epidemiologi ved Columbia University, bemerket pressemeldingen.

"Vi må kanskje begynne å fjerne amyloid mye tidligere, og vi tror dette kan gjøres gjennom blodet," foreslo han. "Derfor er vi veldig spente på oppdagelsen av denne varianten av fibronektin, som kan være et godt mål for utvikling av legemidler."

Genvariant knyttet til 71 % reduksjon i Alzheimers sykdomsrisiko

Forskerne fant også at en variant av det beskyttende fibronektin-genet ble funnet hos personer som aldri utviklet symptomer på Alzheimers sykdom, selv om de arvet e4-formen av APOE-genet, som tidligere studier har vist øker en persons risiko for å utvikle sykdommen betydelig.

Forskere analyserte genetiske data fra flere hundre personer over 70 år som også var bærere av en variant av APOEe4-genet. Studiedeltakerne var fra forskjellige etniske grupper og noen hadde Alzheimers sykdom.

Ved å kombinere resultatene av studien deres med replikerte studier utført ved Stanford University og Washington University, fant forskeren at fibronektin-genvarianten reduserte risikoen for Alzheimers sykdom med 71 % hos personer med APOEe4-genvarianten.

I den samme pressemeldingen som er sitert ovenfor, forklarte Kagan Kizil, PhD, førsteamanuensis i nevrologiske vitenskaper ved Columbia Universitys Vagelos College of Physicians and Surgeons og en av studiens ledere:

"Alzheimers sykdom kan starte med amyloidavleiringer i hjernen, men manifestasjonene av sykdommen er et resultat av endringer som skjer etter at avleiringene oppstår. Våre resultater viser at noen av disse endringene skjer i hjernens vaskulære nettverk og at vi vil kunne å utvikle nye terapier som etterligner genets beskyttende effekt for å forebygge eller behandle sykdommen."

"Det er en betydelig forskjell i fibronektinnivåer i blod-hjerne-barrieren mellom kognitivt friske mennesker og personer med Alzheimers sykdom, uavhengig av deres APOEe4-status," la Kizil til.

"Alt som reduserer overflødig fibronektin bør gi en viss beskyttelse, og et medikament som gjør det kan være et betydelig skritt fremover i kampen mot denne ødeleggende sykdommen," foreslo han.

Resultatene kan til slutt føre til nye behandlinger for Alzheimers sykdom.

Studien ble publisert i tidsskriftet Acta Neuropathologica .