Ny genetisk variant kan beskytte mot Alzheimers sykdom

Forskere er fremdeles uklare om hva som faktisk forårsaker Alzheimers sykdom, en type demens som rammer rundt 32 millioner mennesker over hele verden.

De vet imidlertid at genetikk spiller en rolle, spesielt visse genetiske varianter som involverer en mutasjon eller endring i DNA fra et gen som får det til å virke annerledes.

Å finne og studere genetiske varianter i Alzheimers sykdom er for tiden et viktig forskningsområde. For eksempel har forskere funnet at genetiske varianter i APOE og myeloide celle 2 (TREM2) genet kan være assosiert med alzheimers sykdom.

Og en pålitelig kildestudie publisert i mars 2024 identifiserte 17 genetiske varianter assosiert med Alzheimers sykdom i fem genomiske regioner.

Nå har forskere fra Vagelos College of Physicians and Surgeons ved Columbia University i New York identifisert en tidligere ukjent genetisk variant som hjelper til med å beskytte mot Alzheimers sykdom, noe som reduserer en persons sjanse for å utvikle sykdommen med opptil 71%.

Hvilken rolle spiller fibronektin i hjernehelsen?

I denne studien fokuserte forskere på en variant som ble funnet i et gen som uttrykker fibronektin. Fibronektin er et klebende glykoprotein som finnes på overflaten av celler og i blodet og hjelper til med å utføre visse cellulære funksjoner.

Fibronektin kan også finnes i blod-hjerne-barrieren, der det hjelper til med å kontrollere hva som går inn og ut av hjernen.

Tidligere studier viser at personer med Alzheimers sykdom har høyere konsentrasjoner av fibronektin i blodet sammenlignet med dem uten.

Forskere mener at personer med en mutasjon i fibronektingenet er beskyttet mot Alzheimers sykdom fordi det hjelper til med å stoppe for mye fibronektin fra å samle seg i blod-hjerne-barrieren.

"Disse resultatene ga oss ideen om at terapier rettet mot fibronektin og etterligner den beskyttende varianten kan gi robust beskyttelse mot denne sykdommen hos mennesker," studerer co-rektor etterforsker Richard Mayeux, M., Ph.D., styreleder for avdelingen for nevrologi og Colantrude H. Sergievsky, Psychiatry og EpidememeMemeMemeMemeMemememememememememememememememememememememememememememememememememememememememememememe og epidemisk.

"Vi må kanskje begynne å tømme amyloid mye tidligere, og vi tror dette kan gjøres gjennom blodomløpet," foreslo han. "Derfor er vi veldig glade for oppdagelsen av denne varianten av fibronektin, noe som kan være et godt mål for medikamentutvikling."

Genvariant knyttet til 71% reduksjon i Alzheimers sykdomsrisiko

Forskerne fant også at en variant av det beskyttende fibronektingenet ble funnet hos personer som aldri utviklet symptomer på Alzheimers sykdom, selv om de arvet E4-formen for APOE-genet, som tidligere studier har vist betydelig øker en persons risiko for å utvikle sykdommen.

Forskere analyserte genetiske data fra flere hundre mennesker over 70 år som også var bærere av en variant av APOEE4-genet. Studiedeltakerne var fra forskjellige etniske grupper, og noen hadde Alzheimers sykdom.

Ved å kombinere resultatene av studien med replikerte studier utført ved Stanford University og Washington University, fant forskeren at fibronektin-genvarianten reduserte risikoen for Alzheimers sykdom med 71% hos personer som bærer ApOEE4-genvarianten.

I den samme pressemeldingen som er sitert ovenfor, forklarte Kagan Kizil, doktorgrad, førsteamanuensis i nevrologiske vitenskaper ved Columbia Universitys Vagelos College of Physicians and Surgeons og en av studiens ledere:

"Alzheimers sykdom kan starte med amyloidavsetninger i hjernen, men manifestasjonene av sykdommen er et resultat av endringer som oppstår etter at forekomstene vises. Resultatene våre viser at noen av disse endringene skjer i hjernens vaskulære nettverk og at vi vil være i stand til å utvikle nye terapier som etterligner beskyttende effekt av genet for å forhindre eller behandle sykdommen."

"Det er en betydelig forskjell i fibronektinnivåer i blod-hjerne-barrieren mellom kognitivt sunne mennesker og personer med Alzheimers sykdom, uavhengig av deres APOEE4-status," la Kizil til.

"Alt som reduserer overflødig fibronektin, bør gi en viss beskyttelse, og et medikament som gjør det som kan være et betydelig skritt fremover i kampen mot denne ødeleggende sykdommen," foreslo han.

Resultatene kan etter hvert føre til nye behandlinger for Alzheimers sykdom.

Studien ble publisert i journal Acta Neuropathologica.