Ny studie forklarer svekket immunrespons hos eldre

Et fullt fungerende immunsystem er viktig for å opprettholde kroppens helse, og makrofager spiller en kritisk rolle i å opprettholde sterke immunresponser mot infeksjoner.

En makrofag er en type hvite blodlegemer som ødelegger mikroorganismer, fjerner døde celler og stimulerer virkningen av andre immunceller. Disse cellene spiller en nøkkelrolle i å starte, opprettholde og løse betennelse, men funksjonaliteten deres avtar med alderen, noe som fører til en nedgang i immunfunksjonen. Dette fører til økt mottakelighet for infeksjoner og autoimmune sykdommer hos eldre.

En studie publisert i tidsskriftet Cell Reports er den første som avslører at defekter i makrofagfunksjonen er forårsaket av transkripsjonsprogrammene MYC og USF1.

Forskning ledet av Charlotte Moss, dr. Heather Wilson og professor Endre Kiss-Toth har identifisert en mulig årsak til denne nedgangen: to kritiske molekyler inne i makrofager, MYC og USF1, som begynner å fungere feil når vi blir eldre.

Makrofager, ofte omtalt som kroppens «søppelbiler», er ansvarlige for å oppsluke og eliminere fremmedpartikler, inkludert rusk og patogener. En studie fant at makrofager isolert fra eldre voksne var betydelig mindre effektive enn de fra yngre voksne. Disse aldrende makrofagene viste redusert fagocytose (prosessen med å oppsluke fremmedpartikler) og svekket kjemotaksi (evnen til å migrere mot trusler).

Forskerne bekreftet denne koblingen ved å kunstig redusere aktiviteten til MYC og USF1 hos unge makrofager. Denne manipulasjonen resulterte i en funksjonell nedgang som lignet egenskapene til makrofager hos eldre voksne. Dette funnet tyder sterkt på at MYC og USF1 spiller viktige roller i å opprettholde optimal makrofagfunksjon.

Studien går lenger enn bare å identifisere synderne. Den undersøker hvordan redusert aktivitet av MYC og USF1 kan påvirke makrofager. Forskerne spekulerer i at disse endringene kan forstyrre gener som er ansvarlige for cellens indre cytoskjelett, et nettverk av tråder som gir struktur og bevegelse.

Denne forstyrrelsen kan forstyrre makrofagens evne til å bevege seg og oppsluke fremmede partikler. I tillegg kan endret MYC- og USF1-aktivitet påvirke hvordan makrofager samhandler med omgivelsene sine, noe som ytterligere svekker deres evne til å bekjempe infeksjoner.

Denne studien representerer et betydelig gjennombrudd i forståelsen av mekanismene bak aldersrelatert immunsvekkelse.

Grafisk figur. Kilde: Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073

Ved å identifisere MYC og USF1 som potensielle syndere, baner studien vei for utvikling av nye terapeutiske strategier. Ved å målrette disse molekylene eller deres genprodukter, kan forskere kanskje forbedre makrofagfunksjonen hos eldre voksne, noe som kan føre til en sterkere immunrespons og forbedret motstand mot infeksjoner.

Det er viktig å merke seg at studien inkluderte friske frivillige og ikke personer med eksisterende aldersrelaterte sykdommer. I tillegg ble studiene utført i et kontrollert laboratoriemiljø. Ytterligere studier er nødvendige for å bekrefte disse funnene i en større populasjon og for å utforske muligheten for å oversette disse funnene til effektive behandlinger.

Identifiseringen av MYC og USF1 som potensielle mål for intervensjon representerer et betydelig skritt fremover. Denne studien åpner for muligheter for utvikling av fremtidige strategier for å styrke immunforsvaret hos eldre voksne, og til syvende og sist fremme sunnere aldring.

«Å forstå hvorfor immunforsvaret slutter å bekjempe infeksjoner effektivt i alderdommen er nøkkelen til å utvikle behandlinger som kan reversere denne prosessen. Arbeidet vårt avslører for første gang de molekylære detaljene ved aldring i menneskelige fagocytter, og vi tror at denne nye forståelsen nå lar oss teste effektiviteten av ulike tiltak, inkludert kosthold, livsstil og til og med potensielle legemidler som tar sikte på å reversere aldringen av immunforsvaret», sier Endre Kiss-Toth.