Det monoklonale antistoffet Prasinezumab bremser utviklingen av Parkinsons sykdom

I en fersk studie publisert i tidsskriftet Nature Medicine, utførte et stort internasjonalt forskerteam en utforskende analyse for å vurdere om det monoklonale antistoffet prasinezumab, som tidligere har vist seg å være effektivt i å bremse utviklingen av motoriske trekk ved Parkinsons sykdom, viser fordel i undergrupper av Parkinsons sykdomspasienter med raskere progresjon av motorisk degenerasjon.

Et av kjennetegnene ved Parkinsons sykdom er aggregering av α-synuklein, som antas å spre seg mellom nevroner og bidra til patogenesen av Parkinsons sykdom. Et av de første terapeutiske alternativene for å målrette aggregert α-synuklein var det monoklonale antistoffet prasinezumab, som ble undersøkt i en klinisk fase 2-studie hos pasienter med Parkinsons sykdom i tidlig stadium som en del av PASADENA-studien.

Det primære effektmålet i fase 2-PASADENA-studiene var Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale, eller MDS-UPDRS.

I denne studien undersøkte teamet effekten av prasinezumab på å bremse utviklingen av motorisk degenerasjon i undergrupper av Parkinsons-pasienter med raskt progredierende sykdom. Gitt at MDS-UPDRS-underskårer kanskje ikke viser kortsiktige behandlingsrelaterte endringer, kan overvåking av undergrupper med raskt progredierende Parkinsons sykdom bidra til å forbedre signal-til-støy-forholdet og identifisere potensielle effekter av det monoklonale antistoffet.

PASADENA-studien inkluderte tre behandlinger – placebo, prasinezumab 1500 mg og prasinezumab 4500 mg. Pasientene ble tilfeldig tildelt de tre gruppene etter stratifisering etter alder (over eller under 60 år), kjønn og bruk av monoaminoksidase B-hemmere. Pasienter som brukte andre symptomatiske medisiner mot Parkinsons sykdom, som dopaminagonister eller levodopa ved baseline, ble ekskludert. I tilfeller der bruk av disse medisinene ble ansett som nødvendig, ble MDS-UPDRS-skårene beregnet før behandling.

Resultatene viste at prasinezumab er mer effektivt i å bremse utviklingen av motoriske tegn hos pasienter med Parkinsons sykdom med raskt sykdomsprogresjon. Subpopulasjonsanalyse viste at pasienter med en diffus malign fenotype eller de som brukte monoaminoksidase B-hemmere ved baseline, en indikator på rask sykdomsprogresjon, viste en langsommere forverring av motorisk degenerasjon sammenlignet med pasienter med fenotyper som ikke indikerer rask sykdomsprogresjon.

MDS-UPDRS del III, som måler legerapporterte motoriske tegn, viste langsommere forverring eller økende degenerasjon hos pasienter behandlet med prasinezumab sammenlignet med de som fikk placebo. MDS-UPDRS del I og II måler henholdsvis pasientrapporterte motoriske og ikke-motoriske tegn.

Samlet sett tyder resultatene på at det monoklonale antistoffet prasinezumab har potensial til å bremse utviklingen av motorisk degenerasjon hos pasienter med raskt progressiv Parkinsons sykdom. I tillegg er det behov for lengre oppfølgingsperioder for å vurdere effekten av prasinezumab-behandling hos pasienter med sakte progressiv sykdom. Videre er det behov for ytterligere randomiserte kliniske studier for å bekrefte disse resultatene ytterligere.