Magnesium i onkologiens søkelys: hvor det hjelper, hvor det hindrer, og hvor det er for tidlig å trekke konklusjoner

Nutrients har publisert en praktisk narrativ gjennomgang som samler alt som er kjent om magnesium (Mg²⁺) innen onkologi – fra risikoen for kreftutvikling og bivirkninger av behandling til kontroversielle data om «magnesiumboosten» fra antitumormedisiner. Forfatterne minner om følgende: Mg²⁺ er en kofaktor for hundrevis av enzymer, en deltaker i DNA/RNA-syntese og en «rolig elektrolytt» for nervesystemet og det kardiovaskulære systemet. Men ved kreft er dens rolle dobbel: tilstrekkelighet er nødvendig for normal immun- og metabolsk vevsfunksjon, mens mangel noen ganger paradoksalt nok ledsages av en bedre respons på individuelle målrettede legemidler. Gjennomgangen legger nøye vekt på og tilbyr klinikere pragmatiske retningslinjer for overvåking og korrigering.

Bakgrunn

Magnesium er en av de viktigste «usynlige» modifikatorene av det indre miljøet: en kofaktor for hundrevis av enzymer, en stabilisator av DNA/RNA og membraner, en obligatorisk følgesvenn av ATP (Mg-ATP er cellens arbeidsvaluta), en regulator av ionekanaler og myokardiell konduktivitet. Dette er spesielt viktig for onkologi: enhver behandling som «treffer» delende celler eller epitelet i tarmen og nyrene, forskyver lett magnesiumbalansen – og selv moderat hypomagnesemi øker risikoen for arytmi, anfall, svakhet, oppmerksomhetsforstyrrelser, forverrer kvalme og forverrer livskvaliteten.

I klinikken oppstår magnesiummangel oftest mot bakgrunn av cisplatin og andre platinaer (renal tubulær kanalopati → magnesiumuri), samt under behandling med anti-EGFR-antistoffer (cetuximab, panitumumab), hvor EGFR-blokkering i tubuli forstyrrer Mg²⁺-reabsorpsjonen. Ytterligere "akseleratorer" er protonpumpehemmere, loop- og tiaziddiuretika, kronisk diaré, høy alder, ernæringsmangel. Derfor er det rutinemessige behovet: ved oppstart og under behandlingen, mål Mg²⁺, kalium og kalsium, korriger mangelen og tenk gjennom hydrering - primært i ordninger med platinaer, hvor magnesium har vist seg å redusere nefrotoksisitet.

Samtidig er magnesiums rolle i antitumorresponsen tvetydig. På den ene siden opprettholder «normomagnesemi» den antiinflammatoriske bakgrunnen, genomisk stabilitet og immuneffektorfunksjoner – alt som potensielt hjelper pasienten med å tåle behandling og rehabilitering. På den annen side, i en rekke observasjoner ved metastatisk kolorektal kreft på anti-EGFR, var lave nivåer av Mg²⁺ assosiert med bedre overlevelse uten progresjon; effekten av magnesium på signalveier og tumormikromiljøet diskuteres mekanistisk. Dette er ikke en grunn til å spesifikt forårsake en mangel, men et argument for individualisering av korreksjon: «behandle pasienten, ikke antallet i analysen».

Til slutt går forebygging og «adjuvante» mål utover et enkelt molekyl. Kostholdig magnesium (fullkorn, belgfrukter, nøtter, grønne grønnsaker, «hardt» vann) har blitt assosiert med gunstigere metabolske profiler og, i noen kohortstudier, med en moderat lavere risiko for noen svulster, spesielt kolorektale. Men dette er korrelasjoner: universelle anbefalinger for tilskudd i kreftpopulasjonen er umulige uten RCT-er som tar hensyn til svulsttype, behandlingsregime, samtidig medisinering og baseline ernæringsstatus.

Det er i denne blandede virkeligheten – hvor magnesium både er en sikkerhetsfaktor for behandling og en variabel i kompleks tumorbiologi – at en praktisk gjennomgang er nødvendig: den systematiserer mekanismene, risikoene, de kliniske scenariene og tilbyr retningslinjer basert på sunn fornuft for overvåking og korrigering, og unngår ytterpunktene «forskrive til alle» eller «ingen trenger det».

Hva som ble diskutert i gjennomgangen

• Hvilke mekanismer knytter Mg²⁺ til karsinogenese (TRPM/CNNM/SLC41-transportører, effekter på DNA-reparasjon, mitokondrier, betennelse).
• Hvor og hvorfor forekommer hypomagnesemi i onkoterapi (platinaholdige behandlinger, anti-EGFR-antistoffer, PPI-er, alder, samtidige sykdommer).
• Hva sier de kliniske dataene om forebygging av nefrotoksisitet, nevropati, hjerterisiko, smerter og forstoppelse med opioider?
• Hvordan magnesiuminntak og serumnivåer gjennom kosten er assosiert (eller ikke assosiert) med risikoen for individuelle svulster.

Den kanskje mest praktiske delen handler om bivirkningene av behandlingen. Platinaer (primært cisplatin) "driver ut" Mg²⁺ gjennom nyrene: dermed anfall, arytmier og økt risiko for nefrotoksisitet. Systematiske oversikter viser at hydrering + Mg²⁺-tilskudd reduserer sannsynligheten for cisplatinindusert nefrotoksisitet betydelig; en av metavurderingene gir en oddsratio på ~0,22. Hypomagnesemi er en vanlig klasseeffekt mot bakgrunnen av anti-EGFR-behandling (cetuximab/panitumumab). Interessant nok var lavere Mg²⁺ i blodet assosiert med bedre progresjonsfri overlevelse og totaloverlevelse i villtype KRAS i mCRC, men dette er ikke en "anbefaling om å indusere mangel", men et signal for nøye overvåking og individualisering av korreksjon. Ytterligere risikofaktorer for hypomagnesemi inkluderer protonpumpehemmere og diuretika.

Kort om avsnittene der magnesium «gjør forskjellen» i onkoterapi

• Platinanefrotoksisitet (profylakse):
  hydrering + Mg²⁺ (8–16 mEq) er et standardmål i cisplatinregimer; nyere oversikter bekrefter en beskyttende effekt, selv om det optimale regimet fortsatt er under avklaring.
• Anti-EGFR (cetuximab/panitumumab):
  hypomagnesemi er vanlig; sammenhengen med utfall er motstridende: metaanalyser viser bedre PFS/OS med lavt Mg²⁺, men det finnes også studier på forverret prognose med et tidlig fall i Mg²⁺ under kjemo-immunoterapi. Korreksjon - i henhold til det kliniske bildet og graden av mangel, under EKG/elektrolyttmonitorering.
• Strålebehandling (strålebeskyttelse):
  Å opprettholde tilstrekkelig mikronæringsstoffstatus, inkludert Mg²⁺, er en del av ernæringsstøtten, spesielt i tilfeller av gastrointestinal involvering.
• Polynevropati (CIPN):
  profylaktiske Mg²⁺- (eller Ca²⁺/Mg²⁺-) infusjoner har ikke vist konsistent effekt i RCT-er; med oksaliplatin er preterapeutisk hypomagnesemi assosiert med mer alvorlig CIPN og høyere Mg²⁺ i kosten med lavere prevalens og alvorlighetsgrad av nevropati.
• Smerte og opioidindusert forstoppelse:
  Magnesium-L-treonat og intravenøs MgSO₄ har gitt blandede resultater i smertelindring. Ved opioidindusert forstoppelse anses magnesiumoksid som et av virkemidlene (sammen med osmotiske/avføringsmidler og perifere μ-opioidreseptorantagonister), men RCT-data er begrensede.

En del av oversikten er viet til kreftrisiko og kosthold. Bildet er blandet. De mest konsistente signalene er for kolorektal kreft: høyere inntak av Mg²⁺ i kosten og/eller "hardt" vann korrelerer med redusert risiko (effekten er liten, men reproduserbar i aggregater). For leveren, mot bakgrunn av ikke-alkoholrelatert fettleversykdom, var høyere serum-Mg²⁺ assosiert med lavere risiko for HCC. For melkekjertlene, lungene, skjoldbruskkjertelen og spiserøret er resultatene heterogene og avhenger av design og tilhørende faktorer. Forfatternes konklusjon er nøktern: Mg²⁺ i kosten kan bidra til forebygging av individuelle svulster, men det er ingen grunn til å anbefale kosttilskudd "bare i tilfelle". Det er bedre å opprettholde tilstrekkelighet gjennom ernæring (fullkorn, belgfrukter, nøtter, grønne grønnsaker) og korrigere mangelen som angitt.

Hva bør en lege og en pasient gjøre?

• Mål før og under behandling:
  for alle som bruker platina og anti-EGFR - baseline Mg²⁺, deretter regelmessig overvåking med hensyn til risiko (PPI, diuretika, diaré, høy alder).
• Juster etter grad og symptomer:
  fra kosthold og orale salter til intravenøs MgSO₄ ved alvorlig mangel eller symptomer (kramper, arytmi), uten å glemme kalium/kalsium og EKG-overvåking.
• Forebygging av nefrotoksisitet:
  i cisplatinregimer, overhold hydrering med magnesiumtilskudd; dette er tiltaket med det beste evidens-til-nytte-forholdet.
• Ikke «behandle markøren», men personen:
  med anti-EGFR, unngå automatisk «ta igjen» Mg²⁺ til normen uten kliniske tegn – husk at mild hypomagnesemi noen ganger følger med en bedre respons, men vei alltid opp mot risikoen for arytmi og livskvalitet.

I det store bildet understreker forfatterne paradokset: magnesium er både «for» og «imot». På den ene siden opprettholder tilstrekkelig Mg²⁺ genomisk stabilitet, immunovervåking og en antiinflammatorisk bakgrunn. På den annen side viser modeller at redusert tilgjengelighet av Mg²⁺ kan undertrykke proliferasjon og angiogenese i en svulst, mens hypomagnesemi mot bakgrunnen av en rekke målrettede legemidler er assosiert med en bedre respons. Løsningen ligger ikke i ytterpunkter, men i kontekster: stratifiser pasienter etter risiko for mangel, etter type terapi og komorbiditet, og handle deretter i henhold til det kliniske bildet, uten å miste nyrer og hjerte av syne. Og viktigst av alt, ikke erstatt dietten med «forebyggende» kapsler før det er overbevisende grunnlag for dette.

Sammendrag

Magnesium er en viktig miljømodifikator innen onkologi, men ikke en universell «universalmiddel» mot kreft. Det er definitivt verdt å overvåke og justere cisplatin- og anti-EGFR-regimer; endre kostholdet slik at det inneholder nok magnesium; ta kosttilskudd kun når det er indisert og under kontroll av tester. Alt annet er tema for fremtidige RCT-er: når, for hvem, hvor mye og i hvilken form magnesium faktisk forbedrer utfall og sikkerhet.

Kilde: Sambataro D. et al. En praktisk narrativ oversikt over magnesiums rolle i kreftbehandling. Nutrients 17(14):2272, 2025. Åpen tilgang. https://doi.org/10.3390/nu17142272