Ikke bare vitamin A: Hva er A5 og hvorfor trenger vi 9-cis-β-karoten

Nutrients har publisert en gjennomgang som kan ryste vår forståelse av «vitamin A». Forfatterne foreslår en egen undergruppe, vitamin A5. Dette er en «paraply»-betegnelse for kostholdsforløperne som kroppen produserer den endogene aktivatoren av kjernereseptoren RXR fra: vi snakker om 9-cis-β-karoten (provitamin A5) og 9-cis-13,14-dihydroretinol, som fører til den aktive syren 9-cis-13,14-dihydroretinsyre. Det nye konseptet er ment å forklare hvorfor bladgrønnsaker og andre grønnsaker er så konsekvent assosiert med bedre nevrokognitive utfall og lavere risiko for «vestlige livsstilssykdommer».

For å forstå, la oss starte med selve begrepet. Klassisk «vitamin A» er retinol/retinylestere fra animalske produkter og provitaminkarotenoider fra planter. A5 er en «parallell gren»: ikke om RAR-reseptoren (som retinsyre «klasse A1»), men om RXR, «hovedbryteren» som setter sammen heterodimerer med VDR, PPAR, LXR, TR, RAR og NR4A2 og dermed regulerer immunitet, lipider, vitamin D-signalering og mye mer. Forfatternes idé er enkel: uten tilstrekkelig tilførsel av provitamin A5 fra kosten, fungerer ikke RXR-signalering med full kapasitet.

Bakgrunn

Det klassiske «vitamin A» i ernæring er retinol og retinylestere fra animalske produkter pluss provitaminkarotenoider fra planter, som omdannes i kroppen til retinsyre og virker gjennom RAR-reseptorer. I de senere år har det blitt klart at i en parallell gren går signalene gjennom en annen kjernereseptor – RXR. Den danner heterodimerer med VDR, PPAR, LXR, TR og RAR, og påvirker dermed lipidmetabolismen, følsomheten for vitamin D, immunrespons, nevroplastisitet og myelinisering. Spørsmålet om «hvilken matstrøm som gir næring til RXR» forble åpent lenge: syntetiske agonister (som beksaroten) har bevist prinsippet, men er klinisk upraktiske på grunn av bivirkninger.

Dette førte til ideen om å isolere «vitamin A5», en gruppe matforløpere hvis endelige RXR-aktivator kan være 9-cis-13,14-dihydroretinsyre. Nøkkelkandidaten er 9-cis-β-karoten (provitamin A5), som finnes i større mengder i bladgrønnsaker og noen rotgrønnsaker. I motsetning til «vanlig» all-trans-β-karoten og retinol, medierer denne isomere grenen teoretisk RXR-signalering. De første menneskelige dataene dukker opp (f.eks. HDL-skift via RXR-LXR-aksen), og prekliniske studier knytter RXR-aktivering til forbedret nevrokognitiv funksjon og metabolske profiler – men bevisene er fortsatt fragmentariske og krever systematisering.

Den ernæringsmessige konteksten bidrar til motivasjon: anbefalingen om «5 porsjoner frukt og grønnsaker per dag» oppfylles av et mindretall av voksne, spesielt i Nord- og Sentral-Europa; grønnsaker er kronisk mangelfulle i kostholdet. Hvis 9-cis-β-karoten faktisk er kritisk for å «drive» RXR, kan en massiv mangel på grønne grønnsaker ikke bare bety mangel på fiber og kalium, men også en funksjonell mangel på A5 – med mulige konsekvenser for hjernen, psykoemosjonell status og lipidmetabolisme.

De vitenskapelige flaskehalsene er også tydelige. Det er teknisk vanskelig å måle den isomere sammensetningen av karotenoider nøyaktig, spore omdannelsen deres i vev og isolere bidraget fra A5 fra den klassiske retinoidgrenen. Det finnes ingen enhetlige biomarkører for A5-status, terskler for «tilstrekkelighet» er ikke beskrevet, og data om innholdet av 9-cis-β-karoten i matvarer er vidt spredt mellom laboratorier og årstider. Derfor er det neste logiske trinnet å nøye beskrive bevisene, foreslå arbeidsdefinisjoner og skissere en forskningsagenda: standardisering av analyser, dose-respons for mat/kosttilskudd, RCT-er med kognitive og metabolske endepunkter, og vurdering av interindividuell variasjon i behov. Dette er nettopp grunnlaget som arbeidet som diskuteres skaper.

Hva er vitamin A5 - i tre aksenter

• Kilde: I mat er dette primært 9-cis-β-karoten (provitamin A5), som er mer vanlig i bladgrønnsaker og rotgrønnsaker. Små spor av 9-cis-13,14-dihydroretinol er beskrevet, for eksempel i leveren, men næringsverdien til denne formen er fortsatt beskjeden.
• Aktiv form. I kroppen omdannes provitamin A5 til 9-cis-13,14-dihydroretinsyre, en endogen ligand av RXR. Dette er det som skiller A5-grenen fra den "klassiske" retinsyren (A1), som virker gjennom RAR. En viktig detalj: all-trans-retinol og vanlig β-karoten bidrar ikke merkbart til denne grenen.
• Hvorfor kroppen bryr seg. RXR er et knutepunkt der vitamin D, lipidmetabolisme og betennelsesveier møtes; det kan forklare signaler relatert til kognisjon, angst/depresjon, myelinisering og remyelinisering. Så langt er dette stort sett dyremodeller og indirekte bevis hos mennesker – men biologien er plausibel.

På ernæringsnivået gjorde forfatterne en viktig beregning for praksis: 1,1 mg 9-cis-β-karoten per dag – dette er hvor mye, ifølge deres estimater, som trengs for å «mate» RXR-grenen. Alternativet «slik det ser ut på en tallerken»: ≈30 g rå spinat (en størrelsesorden!) vil gi en slik dose; teoretisk sett kan samme mengde «fås» fra 1,8 kg fersken, men det er tydelig at grønnsaker er den virkelige veien. Hvis du følger regelen om «5 porsjoner grønnsaker og frukt per dag», får det gjennomsnittlige europeiske kostholdet bare ≈1,1 mg provitamin A5. Problemet er at bare 10–30 % av folk virkelig følger «5 om dagen», og ifølge forfatterne holder omtrent to tredjedeler av europeerne seg under det optimale for A5, spesielt i Nord- og Sentral-Europa, hvor de spiser mindre grønnsaker.

Viktige punkter å ta med seg fra anmeldelsen

• A5 er ikke et «synonym» for A1. Det er en annen funksjonell gren av vitamin A, skreddersydd for RXR; å forveksle det med retinol og anse det som «det samme» er en metodologisk feil.
• Mat → ligand → reseptor. Dette er et sjeldent tilfelle der en hel kaskadekjede kan spores fra et spesifikt molekyl i mat til aktiveringen av en spesifikk kjernereseptor og fysiologi.
• Det finnes data på mennesker, men de er mangelfulle. I små studier økte provitamin A5-tilskudd HDL-kolesterol via RXR-LXR-aksen – et direkte hint om mekanismen som virker hos mennesker. Men store RCT-studier på hjernen/atferd er ennå ikke kommet.
• Syntetiske RXR-agonister ≠ matforløpere. Legemidler som beksaroten kan aktivere RXR, men de forårsaker hypertriglyseridemi og andre "bivirkninger". Provitamin A5 har ikke slik toksisitet – det fungerer som et "prodrug" med vevsaktivering.

Mangelproblemet behandles også på en spesiell måte her. Forfatterne skiller mellom en generell mangel på «vitamin A» og en spesifikk mangel på A5, der RXR-partnerveiene (VDR/PPAR/LXR, etc.) lider – med vekt på nervesystemet og mental helse. De lister opp tilstandene der en slik «sag i RXR» er biologisk plausibel, men understreker at kliniske studier er nødvendige for å fastslå årsakssammenheng og terskler.

Hva du skal legge i handlekurven (og hva du kan forvente deg videre)

• Bladgrønnsaker og rotgrønnsaker er den viktigste næringskilden til 9-cis-β-karoten; regelen om «5 porsjoner om dagen» garanterer nesten «A5-normen». For europeere er dette også en måte å komme seg ut av «risikosonen» for mangel.
• Kosttilskudd? Det er for tidlig å snakke om en «A5-pille»: de nødvendige statusbiomarkørene, terskler og anbefalte normer er bare så vidt under utvikling; forfatterne kaller ærlig talt dette den «første versjonen» av kostholdsretningslinjer (1,1 mg/d) og planlegger å utvide databasene over A5-innhold i produkter.
• Forskningsagenda: Prioriteringer er å standardisere 9-cis-β-karoten/metabolitt-analyser, beregne kinetikk (absorpsjon/transport/aktivering), gjennomføre RCT-er med mål innen kognitive og affektive domener, og avklare mellommenneskelig variasjon i behov.

Konklusjon

Anmeldelsen «omdøper ikke gulrøtter til medisin», men tilbyr snarere en nøye nytenkning av vitamin A-familien. Hvis RXR-grenen (A5) virkelig er så viktig, er ikke den grønnsaksmessige delen av tallerkenen bare fiber og kalium, men også drivstoff for geners «hovedbryter». Dette betyr at den enkle anbefalingen om «mer grønt hver dag» kan ha et mye mer spesifikt molekylært grunnlag enn vi trodde.

Kilde: Bohn T. et al. Vitamin A5: Evidens, definisjoner, hull og fremtidige retninger. Nutrients 17(14):2317, 14. juli 2025. Åpen tilgang. https://doi.org/10.3390/nu17142317