Genetiske faktorer spiller en viktig rolle i utviklingen av psykotiske symptomer hos ungdom

Studie finner genetiske koblinger mellom oppmerksomhetsunderskuddsforstyrrelse, funksjonell hjernekonnektivitet og risiko for tidlig psykose hos ungdom.

I en fersk studie publisert i tidsskriftet Nature Mental Health, undersøkte forskere sammenhengene mellom nevropsykiatriske og kognitive polygene skårer (PGS), oppmerksomhetsrelaterte fenotyper og symptomer på psykosespekteret.

Oppmerksomhetsunderskudd og risikoen for schizofreni

Oppmerksomhetsproblemer manifesterer seg ofte lenge før psykotiske symptomer debuterer hos personer som senere utvikler schizofreni (SCZ). Faktisk er oppmerksomhetsunderskudd et av de første tegnene på risiko for psykose, og derfor kan oppmerksomhetsunderskudd og nevroutviklingsendringer gjenspeile en genetisk predisposisjon for SCZ. Selv om mange SCZ-assosierte genomvarianter har blitt identifisert hos voksne, er etiologien til psykotiske symptomer i kritiske utviklingsperioder fortsatt uklar.

Ungdomstiden, preget av kognitive endringer og reorganisering av hjernenettverk, regnes som en risikoperiode for psykose. Nyere studier indikerer at PGS for nevroutviklingsforstyrrelser og ADHD er assosiert med subkliniske psykotiske symptomer i ungdomstiden. I motsetning til dette er PGS for SCZ svakt assosiert med psykopatologi i ungdomstiden og barndommen.

I denne studien undersøkte forskerne sammenhengene mellom oppmerksomhetsvariabilitet, genetisk risiko, subkliniske psykotiske opplevelser (PLE-er) og oppmerksomhetsrelatert funksjonell hjernearkitektur i tidlig ungdomstid.

Dataene kom fra 11 855 barn i Adolescent Cognitive Brain Study, som fulgte deltakere i alderen ni til elleve år i ti år. Studien inkluderte de med symptomer som var forenlige med psykotiske lidelser.

Deltakerne fullførte sju oppgaver som målte eksekutiv funksjon, arbeidshukommelse, oppmerksomhet, episodisk hukommelse, språkferdigheter og prosesseringshastighet. Reaksjonstidsoppgaver ble også brukt, inkludert en kortsortering for størrelsesvariasjon, en Flanker-oppgave og en mønstersammenligning for å vurdere prosesseringshastighet. Interindividuell variasjon (IIV) for hver oppgave ble undersøkt for PGS og PLE, og dataene ble aggregert for å lage en sammensatt IIV på tvers av alle oppgavene.

Spørreskjemaer som kortversjonen av Prodromal Questionnaire for Children (PQ-BC) ble brukt til å vurdere PLE. Alle studiedeltakerne gjennomgikk magnetisk resonansavbildning (MR) av hjernen. Forbindelsen mellom nettverkene ble bestemt ved hjelp av parvise korrelasjoner.

Kun oppmerksomhetsrelaterte funksjonelle nettverk ble vurdert, slik som antikorrelasjonen mellom standardmodusnettverket (DMN) og det proaktive nettverket (TPN), samt den funksjonelle konnektiviteten innen nettverket til DMN og TPN, inkludert det cingulate operante nettverket (CON) og det dorsale oppmerksomhetsnettverket (DAN). Statistikk fra nylige genomomfattende assosiasjonsstudier av psykiatriske fenotyper ble hentet fra databasen.

Endret funksjonell konnektivitet og større IIV var assosiert med mer alvorlig PLE. Større IIV var assosiert med økt PLE-alvorlighetsgrad, vurdert ved PQ-BC. Svake antikorrelasjoner mellom DMN og DAN og mellom DMN og CON ble funnet å være signifikant assosiert med PLE-alvorlighetsgrad.

En signifikant sammenheng ble også funnet mellom PLE-alvorlighetsgrad og svakere funksjonell konnektivitet innenfor DMN, DAN og CON. Høy PGS for IIV, Neurodev og ADHD, samt lav kognitiv PGS, var assosiert med økt IIV.

PGS for SCZ var imidlertid ikke assosiert med IIV. Samtidig var lavere kognitiv PGS og høyere PGS for ADHD, SCZ og Neurodev assosiert med mer alvorlig PLE. PGS var ikke assosiert med DAN-DMN-antikorrelasjon eller DAN intra-nettverks funksjonell konnektivitet. Merk at IIV-medierte assosiasjoner mellom kognitiv, Neurodev og ADHD PGS og PLE var involvert i 4–16 % av disse sammenhengene.

Sammenhengene mellom kognitiv, ADHD og nevrologisk PGS og PLE-alvorlighetsgrad svekket seg over tid. Imidlertid ble det ikke observert noen signifikant interaksjon mellom tid og PGS for SCZ.

Endret tilkobling mellom oppmerksomhetsrelaterte nettverk og økt oppmerksomhetsvariabilitet er assosiert med økt PLE-alvorlighetsgrad. Genetisk predisposisjon for ulike nevroutviklingsforstyrrelser og lav kognitiv evne er også assosiert med økt PLE-alvorlighetsgrad og oppmerksomhetsvariabilitet.

Sammenhengene mellom kognitiv, nevroutviklingsmessig og ADHD-PGS og PLE-alvorlighetsgrad avtok over tid, mens sammenhengene mellom PGS for SCZ og PLE forble konsistente. Samlet sett tyder resultatene våre på at genetisk mottakelighet for nevroutviklingsforstyrrelser som kan manifestere seg som subkliniske psykotiske symptomer i tidlig ungdomstid delvis er mediert av oppmerksomhetsunderskudd.