Fremskynder fedme aldring, og bremser kaloriunderskudd den? Nye bevis og nytenkning av gamle dogmer

Mens noen forskere leter etter «hemmeligheten bak lang levetid» i kalorirestriksjon, viser andre at langvarig fedme presser aldringsklokken mye sterkere. JAMA Network Open publiserte en kommentar av Antonello Lorenzini, som nøye legger frem i bokhyllene hva vi vet sikkert om effekten av kalorirestriksjon (CR) og ikke vet om mennesker, og hvordan dette bildet endres av nye studier – for eksempel en studie fra Chile om biomarkører for aldring hos 28–31-åringer med langvarig fedme.

Forfatteren minner oss om at i dyremodeller bremser CR konsekvent aldringshastigheten, men for mennesker finnes det ennå ingen direkte bevis for «en økning i leveår» – og her hviler diskusjonen på metodikk, sikkerhet og forskjellen mellom rimelig kalorirestriksjon uten underskudd og feilernæring, som tvert imot akselererer nedgangen i funksjoner. Kommentarens tone er forsonende: det er verdt å krangle mindre om «hvem som har rett», og se mer på utviklingen av kroppsvekt gjennom livet og hvor lange år med fedme «gjenoppbygger» kroppen på molekylært nivå.

Bakgrunn for studien

Ideen om å «bremse aldring» gjennom kalorirestriksjon (CR) kommer fra aldringens biologi: hos gjær, ormer, fluer og mus forlenger en vedvarende reduksjon i energiinntak uten protein- og mikronæringsstoffmangel livet og forsinker aldersrelaterte sykdommer. Hos mennesker er bevisene mer beskjedne: CR forbedrer kardiometabolske markører (insulinresistens, blodtrykk, lipider, betennelse), men det finnes lite direkte data om livsforlengelse og langsiktig sikkerhet. Samtidig er det en risiko for å «gå for langt»: overdreven kalorirestriksjon truer muskel- og bentap, næringsmangel, menstruasjonssyklus og humørforstyrrelser – spesielt hos eldre, hvor muskelbevaring er avgjørende for lang levetid.

Parallelt har det blitt klart de siste årene at «ulempen» med energibalansen – langvarig fedme – kan akselerere biologisk aldring mer enn de teoretiske fordelene med moderat kronisk reproduktiv aldring bremser den. Ektopisk fett og makrofager som støtter kronisk lavsymptombetennelse («inflammasjon») akkumuleres i fettvev, IL-6/CRP-nivåene øker, insulinfølsomheten og IGF-1/insulinsignaler endres, oksidativt stress og mitokondriell dysfunksjon øker. Jo tidligere overvekten begynner og jo lenger den vedvarer, desto større er «arealet under kurven» av metabolsk belastning – og desto mer uttalt er endringene i biomarkørpaneler, epigenetiske «klokker» og kliniske risikoer i ung voksen alder.

Det er mot denne bakgrunnen den nåværende debatten utspiller seg. På den ene siden er CR hos mennesker et potensielt verktøy for å forbedre helsen, noe som krever personalisering (tilstrekkelig protein, styrketrening for å beskytte muskler/bein, kontroll av mikronæringsstoffer). På den annen side er nøkkelen for befolkningens "anti-aldring" forebygging av langvarig fedme fra barndommen/ungdomsårene: sunn vekt, trening, søvn, stressmestring og ernæring med vekt på helmat, fiber og omega-3. Moderne kohortstudier med paneler med "aldringstegn" fullfører bildet: de beviser ikke årsakssammenheng, men de viser at langvarig eksponering for overflødig energi etterlater et molekylært spor av for tidlig fysiologisk nedgang innen 30-årsalderen. Som et resultat flyttes fokuset fra debatten om "hvor mange kalorier man skal kutte" til et mer pragmatisk spørsmål: hvordan man kan forhindre

Hva er det egentlig som diskuteres i kommentaren?

• CR som idé og praksis. Hos virvelløse dyr og gnagere bremser energirestriksjon uten næringsmangel aldringstegnene; hos mennesker er evidensgrunnlaget mykere og mer heterogent, men CR forbedrer konsekvent en rekke kardiometabolske parametere. Spørsmålet om «kostnad» er risikoen for muskeltap, bentetthet og næringsmangel med overdreven kostholdsrestriksjon.
• Fedmens rolle. Det er økende bevis for at det er varigheten av fedme (og ikke bare det faktum at man har overvekt) som er assosiert med "karakteristikken" av for tidlig aldring - inflammatoriske og hormonelle markører, metabolske forstyrrelser, forkortelse av telomerer, osv.
• Forfatterens konklusjon: Flytt fokuset fra «CR som et universalmiddel» til forebygging av kronisk overskuddsenergi og overvekt fra tidlig alder; i klinikken – individualiser kalorireduksjon for ikke å skade muskler og bein, spesielt hos eldre.

Samtidig publiserte samme nummer av tidsskriftet en artikkel av en chilensk gruppe (Santiago Longitudinal Study), som ble en viktig kontekst for diskusjonen: hos unge voksne i alderen 28–31 år viste langvarig fedme «siden ungdomsårene» og spesielt «siden barndommen» seg å være assosiert med et markant skifte i en hel rekke biomarkører relatert til «aldringstegn». Dette handler ikke om rynker – det handler om molekylære signaler og systemiske prosesser.

Hva den chilenske studien viste (kort om design og resultater)

• Sammenligningspersoner: 205 kohortdeltakere:
  - normal BMI-bane (sunn vekt gjennom hele livet) - 43 %;
  - vedvarende fedme siden ungdomsårene - 21 %;
  - vedvarende fedme siden barndommen - 36 %. Gjennomsnittlig «varighet» av fedme - ≈13 og ≈27 år i gruppe 2 og 3.
• Det som ble målt: et panel av biomarkører som gjenspeiler «antagonistiske» og «integrerende» aldringstegn: svært sensitiv CRP, IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, apelin, irisin, etc.
• Hva de fant: Langvarig fedme var assosiert med en mer ugunstig profil av disse markørene innen 30-årsalderen; effekten var stor i omfang. Forfatterne er forsiktige i sin konklusjon: dataene peker på en «for tidlig fysiologisk nedgang» i langvarig fedme.

Det er viktig å forstå grensene: den chilenske studien er ikke en RCT, og den «måler ikke aldring i år». Dette er biomarkører, ikke kliniske hendelser, og designet (en nestet kasus-kontrollstudie) beviser ikke årsakssammenheng. Men det passer godt inn i logikken i kommentarene fra JAMA Network Open: selv om CR er et nyttig verktøy i individuelle grupper, er den mest pålitelige «anti-aldring» for en populasjon å unngå langvarig fedme.

Hva betyr dette i praksis?

• Start tidlig og forsiktig. Barndom og ungdomstid er «vinduer» der det er lettere å forhindre en utvikling av vedvarende fedme enn å korrigere den senere i flere tiår.
• Individualiser kaloribegrensningen. Reduser energiforbruket – kun uten protein-/mikronæringsstoffmangel, med beskyttelse av muskel- og beinvev; spesielt forsiktig – hos eldre.
• Se forbi kaloriene. Søvn, stress, aktivitet, kostholdskvalitet (fiber, fisk, grønnsaker, fullkorn) er faktorer som endrer «biologisk alder» like mye som en kaloriteller.
• Ikke forveksle CR med sult. «Mindre er yngre» fungerer ikke: underernæring akselererer tap av funksjon. Balanse er viktigere enn ekstremer.

Begrensninger og hva du bør sjekke videre

• Kommentarer er en mening/kommentar, ikke en metaanalyse: de gir et rammeverk for debatt og prioriteringer, men erstatter ikke direkte menneskelig testing med "harde" resultater.
• Det er behov for mer longitudinelle data om biomarkører: i hvilken grad predikerer tidlige «signaturer» virkelig sykdom og dødelighet?
• CR hos mennesker krever klare sikkerhetsprotokoller (bevaring av muskler/bein) og «responskriterier» – muligens ved bruk av paneler med aldringsbiomarkører.

Sammendrag

Debatten om «CR bremser aldring» kontra «fedme fremskynder» i 2025 heller mot pragmatisme: det er viktigere å unngå langvarig fedme enn å jage etter ekstreme kaloriunderskudd; og hvis du begrenser, gjør det smart, trygt og personlig.

Kilde: Lorenzini A. Kaloribegrensning, fedme og aldringsprosessen. JAMA Network Open. 1. juli 2025; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387