Forskning knytter tarmdysbiose til bukspyttkjertelkreft, noe som gir muligheter for tidlig diagnose

En ny studie undersøker rollen til tarmmikrobiota i diagnose og behandling av kreft i bukspyttkjertelen, noe som vekker håp om innovative screening- og behandlingsmetoder.

En fersk oversikt i Cancer Screening and Prevention undersøker hvordan tarmmikrobiomet påvirker immunitet, metabolisme og tumormiljøet ved pankreatisk duktal adenokarsinom (PDAC), en av kreftformene med høyest dødelighet.

Gjennomgangen fremhever strategier for kreftkontroll basert på tarmmikrobiom, potensialet for tidlig screening av PDAC ved bruk av mikrobielle markører, og utsiktene for fekal mikrobiell transplantasjon (FMT) som et fremtidig behandlingsalternativ. Utfordringer innen forskning på tarmmikrobiom diskuteres også, og måter å håndtere dem foreslås.

Bukspyttkjertelens duktale adenokarsinom (PDAC), den vanligste og mest alvorlige typen kreft i bukspyttkjertelen, står for mer enn 80 % av tilfellene og resulterer i mer enn 446 000 dødsfall hvert år.

Til tross for fremskritt innen behandling er femårsoverlevelsesraten for PDAC bare 10 %, og nesten 90 % av pasientene dør innen et år på grunn av sen oppdagelse. Bare 15–20 % av tilfellene kan fjernes kirurgisk ved diagnose.

Økende interesse for kostholds og tarmmikrobiotas rolle i kroniske sykdommer har stimulert metagenomiske studier som utforsker mikrobielle markører for tidlig kreftdeteksjon og potensiell behandling.

Transplantasjon av fekal mikrobiota og tarmdysbiose ved PDAC

Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) er en eldgammel, men dårlig forstått medisinsk prosedyre der gunstig mikrobiota fra avføringen til en frisk donor overføres til pasientens fordøyelseskanal.

FMT ble først beskrevet i tradisjonell kinesisk medisin (ca. 300 e.Kr.), men ble lenge ignorert i vestlig medisin på grunn av bekymringer om dens sikkerhet og effektivitet.

Nylig har interessen for FMT blitt gjenopplivet på grunn av økende bevis på dens evne til å forbedre effektiviteten av cellegift og redusere bivirkninger av cellegift.

Mekanismene bak fordelene med FMT er imidlertid fortsatt i stor grad ukjente. Sammenligninger av tarmmikrobielle sammensetninger mellom friske individer og PDAC-pasienter ved bruk av RNA-sekvensering og metagenomisk karakterisering har avdekket betydelige forskjeller, der PDAC-pasienter viser økte populasjoner av Streptococcus og Veillonella og en betydelig reduksjon i Faecalibacterium-arter. Studier peker også på rollen til Helicobacter pylori-infeksjon, som er assosiert med en økt risiko for PDAC.

Tarmmikrobielle sammensetninger varierer betydelig mellom mennesker fra forskjellige etniske og geografiske grupper, og selv søsken kan ha forskjeller i mikrobiotasammensetningen.

Denne høye variasjonen gjør det vanskelig å standardisere diagnostiske prosedyrer basert på mikrobielle markører og kompliserer studier basert på FMT-resultater.

Oppmuntrende nok har fremveksten av maskinlæringsalgoritmer og utviklingen av høykapasitets "neste generasjons" teknologier muliggjort etableringen av flere fekale metagenomiske klassifikatorer som er i stand til å oppdage PDAC betydelig tidligere enn tradisjonelle screeningmetoder.

Metabolomikk og potensialet til FMT i PDAC-behandling

Metabolitter produsert under vekst spiller en nøkkelrolle i sykdommer som kreft. Metabolomiske studier viser at smørsyre produsert av bakterier kan fremme differensiering av PDAC-celler og redusere deres invasivitet.

Pasienter med PDAC har mangel på smørsyreproduserende bakterier og lave nivåer av smørsyre, samt indol-3-eddiksyre, som fremmer cellegiftbehandling. Korrigering av nivåene av tarmmetabolittene ved å endre den mikrobielle sammensetningen kan forbedre PDAC-utfallene, ettersom tarmhelsen påvirker effektiviteten av systemisk behandling. Det er verdt å merke seg at PDAC-pasienter behandlet med antibiotika ofte har dårligere overlevelse.

Fremtidig forskning tar sikte på å utforske rollen til tarmfloraen i å støtte behandling av PDAC, med fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) sett på som en lovende tilnærming. Selv om dyrestudier viser potensialet til FMT til å bremse tumorvekst og forbedre overlevelse, medfører kliniske studier på mennesker risikoer som antibiotikaresistente infeksjoner, noe som understreker behovet for nøye utvalg og overvåking av donorer.

Karakterisering av tarmmikrobiota og mikrobiombaserte intervensjoner (f.eks. FMT) viser betydelig potensial for å akselerere PDAC-deteksjon (tidlig screening) og redusere sykdommens alvorlighetsgrad. Selv om dette er et relativt nytt område innen klinisk forskning, kan fortsatt fremskritt innen metagenomisk sekvenseringsteknologi og metabolomiske modeller revolusjonere PDAC-behandling i fremtiden.

Det må imidlertid tas forholdsregler for å sikre tilstrekkelig og regelmessig donorutvalg og oppfølging av PDAC-pasienter for å forhindre komplikasjoner som tidligere har oppstått i kliniske studier på mennesker.