Forskere har funnet en måte å behandle Alzheimers sykdom med antistoffer på

Forskere har funnet en måte for å behandle Alzheimers sykdom ved anvendelse av de bispesifikke antistoffer: den ene halvdel av antistoffmolekylet villeder kontrollpunktet mellom hjernen og blodkapillærer og de andre bindes til proteinet, noe som fører til død av neuroner i hjernen.

Forskere fra bioteknologibedriften Genentech vet hvordan de skal trenge gjennom hjernen gjennom blodkar. Ved første øyekast er det ikke noe problem: hjernen er forsynt med oksygen og næringsstoffer gjennom det vanlige nettverket av kapillærer. Men fysiologer oppdaget for mer enn hundre år siden mellom hjernen og sirkulasjonssystemet den såkalte blod-hjernebarrieren. Funksjonen er å opprettholde biokjemisk konstantitet i hjernen: ingen tilfeldige endringer (for eksempel i den ioniske sammensetning eller blodets pH) skal ikke påvirke hjernens funksjon; Neurotransmittere som kontrollerer andre organer, bør ikke komme inn i hjernen; Jo mer hjernen er stengt for de fleste store molekyler, som antistoffer og bakterielle toksiner (for ikke å nevne bakteriene selv). Cellene i kapillærveggene i hjernen har ekstremt tette kontakter og har en rekke andre funksjoner som beskytter hjernen mot uønsket penetrasjon. Som et resultat er konsentrasjonen av de samme antistoffene her tusen ganger mindre enn i blodet.

Men for terapi av mange sykdommer er det viktig å levere medisiner til hjernen. Og hvis dette stoffet er så store proteiner som antistoffer, så reduseres effekten av behandlingen kraftig. I mellomtiden er mange håp knyttet til kunstige antistoffer, blant dem som behandler Alzheimers sykdom. Denne sykdommen er ledsaget av dannelsen i amyloidmassernes nevroner - med andre ord, "sedimentet" av feilpakket proteinmolekyler, som ødelegger nerveceller. Blant proteinene som er ansvarlige for dannelsen av amyloider i Alzheimerism, er β-sekretase 1 mest populært, som oftest velges som mål for terapi.

Så, for å bryte gjennom blod-hjernebarrieren, skapte forskerne toveis antistoffer. En del av et slikt molekyl anerkjente enzymet P-sekretase, det andre et transferrinprotein i blodkarets vegger. Sistnevnte er reseptoren som er ansvarlig for inntaket av jernioner i hjernen. Ifølge forskerne grep antistoffene transferrinet, som sendte dem til hjernen: Således ble barrieren mellom hjernen og sirkulasjonssystemet, så å si, "forblitt i en dåre".

Samtidig måtte forskerne løse et annet problem samtidig som de hadde å gjøre med riktige antistoffer. Styrken med hvilken antistoffer binder til målmolekylet, antigenet, kalles affinitet. Vanligvis er antistoffet bedre, jo høyere er dets affinitet. Fra et medisinsk synspunkt er de sterkest bindende antistoffene de mest effektive. Men i dette tilfellet måtte forskerne senke bindingsstyrken til de dannede antistoffene med transferrin, ellers ville de tett kommunisere med bæreren og bli sittende fast på dørstokken. Strategien berettiget seg selv: i eksperimenter på mus allerede en dag etter administrering av slike antistoffer mot dyr, ble mengden amyloidogene proteiner i hjernen redusert med 47%.

I deres arbeid gikk forskerne mot reglene som leser: Antistoffer skal være strengt spesifikke og ha høy affinitet, det vil si at det er veldig sterkt å binde bare ett mål. Men det er de svakt bindende antistoffene med flere spesifisiteter som kan bidra til behandling av ikke bare Alzheimers sykdom, men også kreftbehandling. Kreftceller bærer deres overflateproteiner som kan gjenkjennes av antistoffer, men de samme proteiner produserer andre celler, og antistoffer mot kreftceller dræper ofte og friske celler. Flerspesifikke antistoffer kunne gjenkjenne den som er karakteristisk for kreftceller en kombinasjon av overflateproteiner, og et sett av slike proteiner ville tillate antistoffene sterkt bare bindes til, kreft, men ikke normale celler, i hvilke de rett og slett ikke ville ha blitt holdt.

Skeptikere fra konkurrerende firmaer sier at på grunn av lav spesifisitet vil antistoffene oppfunnet i Genentech ikke få klinisk bruk, siden de må injisere et stort antall mennesker for dem. Forfatterne sier at de ikke trenger: våre antistoffer tjener mye lenger enn hos mus, og deres overskytende, som måtte bli introdusert til de eksperimentelle dyrene, er bare en spesifisitet av "mus" -systemet ...

[1], [2]