En ny genetisk forklaring på hjertesykdom har blitt oppdaget

En ny studie publisert i tidsskriftet Nature Genetics og ledet av forskere fra University College London (UCL), Imperial College London og MRC Laboratory of Medical Sciences, har funnet at dilatert kardiomyopati (DCM) kan være forårsaket av de kombinerte effektene av hundrevis eller tusenvis av gener, snarere enn en enkelt «feilaktig» genetisk mutasjon som tidligere antatt.

---

Hva er utvidet kardiomyopati?

DCM er en tilstand der hjertet blir forstørret og svekket, noe som reduserer evnen til å pumpe blod effektivt. Det rammer opptil 260 000 mennesker (1 av 250) i Storbritannia og er den viktigste årsaken til hjertetransplantasjoner.

Tidligere ble det antatt at DCM var forårsaket av defekte kopier av et enkelt gen som går i arv gjennom familier. Imidlertid har mer enn halvparten av pasientene ikke denne genetiske mutasjonen.

---

Viktige funn fra studien

1. Kumulativ påvirkning av gener:

   • Omtrent en fjerdedel til en tredjedel av risikoen for å utvikle DCM kan forklares med små effekter av mange genetiske forskjeller fordelt over hele genomet.
   • Dette peker på likheter mellom DCM og mer vanlige sykdommer som koronar hjertesykdom, der flere gener samlet sett påvirker risikoen.

2. Polygen risiko:

   • Forskere har utviklet en polygen risikoscore for å estimere sannsynligheten for å utvikle DCM basert på den kombinerte effekten av mange gener.
   • Personer med høyest polygen risiko (øverste 1 %) har fire ganger høyere risiko for å utvikle DCM enn personer med gjennomsnittlig risiko.

3. Risiko ved mutasjoner:

   • Hos pasienter med sjeldne mutasjoner øker risikoen for å utvikle sykdommen til 7,3 % (sammenlignet med 1,7 % hos pasienter med lav polygen risiko).

4. Oppdagelse av nye gener:

   • Åtti genomiske regioner og 62 gener assosiert med DCM ble identifisert, hvorav de fleste ikke hadde blitt beskrevet tidligere.

---

Praktisk anvendelse av resultatene

1. Forbedret diagnostikk:

   • Polygeniske risikoscore kan hjelpe leger med å forutsi sykdomsrisiko mer nøyaktig hos pasienter og deres familier.
   • Dette er spesielt nyttig for de som har en sykdom forårsaket av en kombinert effekt av gener i stedet for én enkelt mutasjon.

2. Identifisering av høyrisikogrupper:

   • Pasienter med høy polygen risiko kan overvåkes nøyere og ha tilgang til kliniske studier av forebyggende behandlinger.

3. Potensielle nye legemidler:

   • Å studere gener assosiert med DCM kan kaste lys over de biologiske prosessene som ligger til grunn for sykdommen og bidra til å utvikle nye behandlinger.

---

Forskernes kommentarer

• Dr. Tom Lambours (UCL):
  «Funnene våre endrer forståelsen av genetikken til DCM: sykdommen er ikke forårsaket av én enkelt mutasjon, men av samspillet mellom mange gener. Dette åpner for nye muligheter for risikoprediksjon og forebygging.»

• Professor James Ware (Imperial College London):
  «Vi håper at oppdagelsene våre vil forbedre nøyaktigheten av genetiske tester og øke antallet pasienter som kan få en genetisk forklaring på sykdommen sin.»

• Professor Metin Avkiran (British Heart Foundation):
  «Disse resultatene gir et klarere bilde av individuell risiko for pasienter og kan danne grunnlag for personlig overvåking og behandling av DCM.»

---

Fremtidige forskningsretninger

1. Integrering av polygeniske risikoscore i genetisk testing.
2. Videre studier av rollen til nylig identifiserte gener i utviklingen av DCM.
3. Utvikling av persontilpassede behandlings- og overvåkingsmetoder.

Studien representerer et viktig skritt fremover i forståelsen av DCM, og baner vei for mer nøyaktig diagnose og utvikling av nye behandlinger for tusenvis av pasienter.