«Eksposom vs. gener»: Hvordan miljø og livsstil presser celler mot kreft – og hva man skal gjøre med det

En lederartikkel publisert i Oncotarget kondenserer vår nåværende forståelse av hvordan eksposomet – summen av all miljøeksponering gjennom et liv – samhandler med gener for å påvirke initiering og progresjon av kreft. Forfatterne undersøker bidragene fra luft, vann, kosthold, infeksjon og stress, og viser hvordan disse faktorene forårsaker mutasjoner, forstyrrer DNA-reparasjon og omskriver genuttrykk.

Bakgrunn

• Andelen krefttilfeller som kunne vært forebyggbare er stor. WHO anslår at 30–50 % av krefttilfellene kan forebygges ved å redusere eksponering og endre atferd (tobakk, alkohol, kosthold, fedme, UV, infeksjoner osv.). Dette er den praktiske grunnen til å vurdere eksposomet, ikke bare genetikk.
• Miljøkreftfremkallende stoffer er bekreftet på konsensusnivå. Klassiske eksempler: utendørs luftsmog og PM2.5 (IARC: Gruppe 1 kreftfremkallende), bearbeidet kjøtt (Gruppe 1), rødt kjøtt (sannsynligvis kreftfremkallende). Disse faktorene virker gjennom betennelse, DNA-skade og epigenetiske endringer – mekanismer som redaktørene i Oncotarget også husker.
• Hvorfor et «bevegelig mål»: blandinger, doser og sårbarhetsvinduer. Eksponeringer kommer i kombinasjoner, varierende i tid og intensitet; tidlig liv er kritisk. Dette er den største vanskeligheten med å måle eksponeringen, og grunnen til at enkel «én faktor → én risiko» undervurderer virkeligheten.
• Hvordan eksposomet studeres i dag. Fokuset er på populasjonsbiomonitorering (f.eks. CDC NHANES-rapporter), samt multiomikk (ikke-målrettet metabolomikk, adduktomikk, epigenomikk), bærbare sensorer og geomodeller. Målet er å koble «eksponeringsfingeravtrykk» i blod/urin til endringer i signalveiene og kliniske utfall.
• Sammenhengen mellom gener og miljø. Dette handler ikke om motsetninger: miljøet kan utløse tumorvekst i predisponert vev, forsterke mutagenese eller undertrykke DNA-reparasjon; omvendt bestemmer genetikk følsomheten for den samme intervensjonen. Det er denne toveismodellen Oncotarget- artikkelen vektlegger.
• Praktiske implikasjoner: I tillegg til klassisk forebygging (tobakks-/alkoholslutt, ernæring, kroppsvekt, solbeskyttelse, vaksinasjon mot kreftfremkallende infeksjoner), beveger feltet seg mot integrering av eksposomis + genetikk for personlig screening og tidlig intervensjon.

Hva er et «eksposom», og hvorfor er det viktig?

Begrepet ble laget av Christopher Wilde: det er hele «halen» av eksponeringer – fra kosthold og tobakksrøyk til mikrobiota, infeksjoner, UV og kjemikalier – som sammen med genetikk former risikoen for sykdommer, inkludert kreft. Ideen om eksposomet kompletterer genomet: for å forstå opprinnelsen til kreft må vi ikke bare måle DNA, men også eksponeringer fra livet.

Viktige risikoområder

• Luft: Nesten hele verdens befolkning puster luft som ikke oppfyller WHOs anbefalinger; fine partikler og gasser er assosiert med mutasjoner (f.eks. i EGFR) og risiko for lungekreft.
• Ernæring. Bearbeidet kjøtt er klassifisert som et kreftfremkallende stoff for mennesker av IARC; nitrosoforbindelser og bearbeidede produkter kan påvirke genuttrykk og mutagenese.
• Vann og forurensninger: PAH-er og arsenikk assosiert med DNA-skade og epigenetiske endringer.
• Infeksjoner. H. pylori, HPV, EBV, etc. gjennom toksiner/effektorproteiner og kronisk betennelse forårsaker genomisk ustabilitet og tumortransformasjon.
• Stress: Glukokortikoider og katekolaminer endrer funksjonen til beskyttelsesgener (f.eks. p53) og DNA-skaderesponsveier – en annen vei til svulster.

Hvordan studeres det, og hva er nytt i tilnærmingene?

Eksposome er komplekst: det er mange eksponeringer, og de endrer seg over tid. Derfor er det en økende rolle for multiomiske metoder, massespektrometri og store biomonitoreringsprogrammer (NHANES) som måler hundrevis av markører for kjemisk eksponering i blod og urin og kobler dem til helseutfall. Dette bidrar ikke bare til å se sammenhenger, men også til å finne biomarkører for risiko og forebyggingsmål.

Hva dette betyr for forebygging akkurat nå

Forfatterne minner oss om at opptil 30–40 % av krefttilfellene potensielt kan forebygges gjennom faktorer som kan modifiseres – kosthold, fysisk aktivitet, begrensning av alkohol og tobakk, kontroll av kroppsvekt, luft- og vannkvalitet. På politisk nivå – overvåking og reduksjon av forurensende stoffer; på individnivå – bevisste valg av miljø og vaner.

Viktig detalj: dette er en lederartikkel

Dette er ikke en original klinisk studie, men en manifestgjennomgang av koblingen «eksposom ↔ gener ↔ kreft», som er basert på viktige rapporter og konsensus (WHO, IARC, NHANES). Verdien ligger i det tydelige «feltkartet» og vektleggingen av praksis og forskning: fra bedre måling av virkninger til integrering av eksposomer med genetikk og kreftscreening.

Kilde: Saqib U. et al. « EKSPOSOMER og GENER: Duoen som påvirker kreftinitiering og -progresjon », Oncotarget, 10. mars 2025.