Nye publikasjoner
Behandlingen av glioblastom har vist oppløftende resultater
Sist anmeldt: 03.07.2025
Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.
Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.
Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.
Forskere ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center har identifisert et lite molekyl kalt gliocidin som dreper glioblastomceller uten å skade friske celler. Oppdagelsen kan tilby en ny terapeutisk tilnærming til behandling av denne aggressive hjernesvulsten.
Hvorfor er glioblastom vanskelig å behandle?
Glioblastom er fortsatt en av de dødeligste primære hjernesvulstene. Nåværende behandlinger øker bare pasientenes overlevelse marginalt. Viktige utfordringer:
- Tumorheterogenitet: Glioblastom består av mange celletyper, noe som gjør det vanskelig å effektivt målrette dem alle.
- Få genetiske endringer: Svulsten mangler signifikante medikamentmål.
- Immunsuppressivt miljø: Svulsten undertrykker kroppens immunrespons.
- Blod-hjerne-barrieren: De fleste legemidler klarer ikke å trenge inn i hjernen.
Hvordan ble gliocidin oppdaget?
I en studie publisert i tidsskriftet Nature, med tittelen «Gliocidin er et nikotinamid-mimetisk prodrug som retter seg mot glioblastom», utførte teamet en høykapasitetsscreening av mer enn 200 000 kjemiske forbindelser på glioblastomceller fra mus.
Gliocidin viste seg å være en forbindelse som er selektivt giftig for glioblastomceller og trygg for friske celler.
Virkningsmekanismen til gliocidin
For å belyse virkningsmekanismen brukte forskerne en CRISPR–Cas9-screening for å identifisere gener som påvirker gliocidins effektivitet mot glioblastom. De fant at gliocidin:
- Blokkerer enzymet IMP dehydrogenase 2 (IMPDH2), som er involvert i syntesen av guaninnukleotider.
- Dette fører til:
- Nukleotid-ubalanse
- Stress under DNA-replikasjon,
- Død av tumorceller.
Glyocidin er et prodrug som aktiveres i kroppen. Når det er aktivert, danner det en form kalt gliocidin-adenin-dinukleotid (GAD), som binder seg til IMPDH2 og blokkerer funksjonen.
Effektivitet i musemodell
I forsøk på mus har gliocidin vist evnen til å:
- Trenger gjennom blod-hjerne-barrieren.
- Reduser tumorveksten.
- Forleng overlevelse.
Spesielt signifikante resultater ble oppnådd da gliocidin ble kombinert med det cellegiftbaserte legemidlet temozolomid (som forsterker uttrykket av enzymet NMNAT1, som er involvert i aktiveringen av gliocidin).
Fordeler med gliocidin
- Sikkerhet: Mus viste ingen vekttap, endringer i større organer eller problemer med immunsystemet.
- Høy effekt: Kombinasjonen av gliocidin og temozolomid resulterte i en betydelig forbedring i overlevelse.
Konklusjon
Gliocidin viser potensial som en ny terapeutisk tilnærming for behandling av glioblastom. Vellykkede forsøk på mus gjør det til en lovende kandidat for fremtidige kliniske studier.