Animalsk fett akselererer svulstvekst, mens plantefett ikke

Fedme øker risikoen for minst 13 store kreftformer, inkludert bryst-, tykktarms- og leverkreft. Det svekker også de svulstdrepende immunresponsene som stimuleres av kreftimmunterapier. Men det har lenge vært uklart om disse effektene er forårsaket av fettmassen hos overvektige mennesker selv eller av de spesifikke fettstoffene de inntar i kosten.

Nå har en tiår lang studie ledet av Lydia Lynch ved Princeton Universitys Ludwig Institute, publisert i den nåværende utgaven av Nature Metabolism, gitt et overbevisende svar på det spørsmålet.

«Studien vår viser at kilden til fett i kosten, snarere enn fettmassen i seg selv, er den viktigste faktoren som påvirker tumorvekst hos overvektige mus», sa Lynch. «Vi fant at et fettrikt kosthold basert på smult, oksetalg eller smør svekket antitumorimmuniteten og akselererte tumorveksten i flere tumormodeller hos overvektige mus. Kosthold basert på kokosolje, palmeolje eller olivenolje hadde imidlertid ingen slik effekt hos tilsvarende overvektige mus. Funnene våre har implikasjoner for kreftforebygging og -behandling hos mennesker med overvekt.»

Lynch og kollegene hennes – inkludert Marcia Higis, studiens seniorforfatter og medlem av Harvards Ludwig Center – bemerker at det å erstatte animalsk fett med plantefett kan være et gunstig kostholdsintervensjon for overvektige pasienter som gjennomgår kreftbehandling. Slike kostholdsendringer kan også potensielt redusere risikoen for kreft hos overvektige personer.

Lynch, Haigis og andre har tidligere vist at fedme forårsaker endringer i immunforsvaret og svulstens mikromiljø som fremmer svulstprogresjon. Dette gjøres ved å svekke kroppens immunovervåkingssystem, noe som reduserer immuncellenes evne – spesielt cytotoksiske T-celler (CTL-er) og naturlige dreperceller (NK-celler) – til å infiltrere svulster og, når de er der, drepe kreftceller.

I den nåværende studien gikk Lynch og kollegene hennes lenger. De belyste mekanismene som metabolitter av animalsk fett undertrykker NK-celler og CTL-er gjennom. De viste også at denne immundysfunksjonen akselererer tumorprogresjon hos overvektige mus – en effekt som ikke ble observert hos overvektige mus som fikk plantefett. Faktisk forbedret et palmeoljebasert kosthold antitumorimmuniteten og bremset tumorveksten hos overvektige mus.

Forskerne identifiserte flere metabolske mellomprodukter i kostholdsfett, spesielt langkjedede akikarnitinforbindelser, som kraftig undertrykker NK-celler og CTL-er. Disse metabolittene var spesielt forhøyet hos overvektige mus som fikk en diett med smør, smult og oksetalg, men ikke hos overvektige mus som fikk en diett med plantefett. De rapporterer at i CTL-er forårsaker disse molekylene alvorlig metabolsk dysfunksjon i mitokondrier, cellenes kraftverk, ved å svekke deres cytotoksiske funksjon. Dette gjør antitumor-CTL-er ute av stand til å overleve, svekker deres produksjon av en viktig funksjonell faktor (interferon-γ, IFN-γ), og deaktiverer deres celledrepende maskineri.

En palmeoljediett forhindret derimot metabolsk «lammelse» i NK-celler fra overvektige mus, tilsynelatende ved å øke aktiviteten til en nøkkelregulator av cellulær metabolisme, c-Myc-proteinet. Forskerne fant at Myc-genuttrykket var redusert hos mus fôret med animalsk fett, så vel som i NK-celler tatt fra overvektige personer.

«Disse resultatene understreker hvor viktig kostholdet er for å opprettholde et sunt immunforsvar», sa Lynch. «Enda viktigere er det at de viser at endring av fettkomponenten i kostholdet kan forbedre resultatene av kreftbehandling hos overvektige personer, og at dette bør evalueres klinisk som en potensiell kostholdsintervensjon for disse pasientene.»