Tilpasning av moderorganismen til graviditet

Graviditet stiller store krav til kroppen til en kvinne. For å sikre den livsviktige aktiviteten, vekst og utvikling av fosteret, skjer store endringer i mors kropp, noe som påvirker nesten alle kroppssystemer.

[1], [2], [3], [4]

Endringer i kardiovaskulærsystemet under graviditet:

• Volumet av sirkulerende blod (BCC) varierer fra 6 uker med graviditet, og øker med et gjennomsnitt på 40-50%. BCC vokser raskt til 20-24 uker og forblir på dette nivået til levering;
• I forbindelse med økningen i BCC økes hjerteutgangen med 40%; økt hjertefrekvens og slagvolum med 30-40%. Arterialtrykk og motstand i vaskulærvegen reduseres til omtrent i midten av svangerskapet, og deretter i tredje trimester øker blodtrykket til nivået utenfor graviditeten.

[5], [6], [7], [8]

Under graviditet oppstår signifikante hematologiske endringer

• Volumet av plasma øker;
• Antall blodceller øker. Nivået på erytrocytter økes, men volumet av plasma vokser tre ganger mer enn volumet av erytrocytter. Det er en fortynning av blod, en fysiologisk "anemi". Nedre normal hemoglobinnivå er 100 g / l eller 30% hematokrit;
• Det totale antall hvite blodlegemer øker. Det totale nivået av leukocytter og lymfocytter er 9-15 x ^{10 9} celler / l, noen ganger er det et skifte i blodstandarden til de umodne (stav) cellene;
• Blodplate nivå endres nesten ikke og er normalt, 140-400x10 ⁹ celler / l;
• Faktorer av blodkoagulasjon øker betydelig under graviditeten. Spesielt faktor VIII og fibrinogen reduserer aktiviteten til det fibrinolytiske systemet - dette fører til hyperkoagulasjon og øker risikoen for trombose;
• ESR øker.

Endringer i pustesystemet

• Behovet for oksygen øker med 20%, P02 endres ikke;
• Volumet av luft endret ved å puste øker med 40%, gjenværende volumet reduseres med 20%;
• PH i blodet endres ikke;
• I forbindelse med økt ventilasjon reduseres pCO2 til 28-32 mm Hg. (økt ventilasjon skjer under påvirkning av progesteron);
• Anatomiske endringer: Brystvinkelen er noe bredere og membranen stiger høyere.

[9], [10]

Fysiologiske endringer i nyrefunksjon under graviditet

• Anatomiske endringer: Nyrenes størrelse øker med 1,0-1,5 cm, bekkenet, glomeruli og urinledere øker (dette fører til predisponering mot pyelonefrit).
• Funksjonelle endringer: Flytningen av plasma gjennom nyrene øker med 50-80% i I- og II-trimesteren og reduseres noe i III-trimesteren (ved å redusere nivået av kreatinin og urea). Glukosuri kan være på et normalt nivå av sukker i blodet; elektrolytter av blodserum indikerer et gjennomsnittlig nivå av respiratorisk alkalose.

Endringer i hepatobiliært system under graviditet

I forbindelse med økningen i volumet av sirkulerende blod, kan de fleste leverfunksjonsindikatorene avvike fra deres nivå hos ikke-gravide. I leveren, syntese av en stor klasse av proteiner (andre enn immunglobuliner), syntese av fibrinogen, protrombin, koagulasjonsfaktorer (V, VII, X, XI, XII, XIII), fibrinolytiske faktorer (antitrombin III, protein C og S). Av leverenzymer i serum øker kun alkalisk fosfatase. De resterende leverenzymer (serumtransaminaser, bilirubin, y-glutamin-transpeptidase) endres ikke i det fysiologiske løpet av graviditeten.

[11], [12], [13], [14], [15],

Endringer i fordøyelsessystemet under graviditet

Kvalme, oppkast er observert hos 85% av gravide kvinner. Naturen til dette fenomenet er ikke klart, det observeres fra 6 til 16 uker med graviditet og er ikke forbundet med patologien til enten moren eller fosteret. Hos 70% av gravide er "halsbrann" observert på grunn av økt gastroøsofageal refluks, på grunn av den høye membranstanden.

[16], [17], [18], [19]

Vesentlige endringer forekommer i sentralnervesystemet under fysiologisk graviditet

Ifølge mange forfattere øker i nesten friske kvinner med normal graviditet antall psykoastheniske, neurastheniske og vegetovaskulære forandringer. Psyko-emosjonell oppførsel av kvinner endrer seg. I første halvdel av graviditeten, sammen med utseendet av en viss inhibering og endringer i oppfattelsen av omverdenen (smak, lukt), er det registrert humørsykdommer, svingningene er lett, utilstrekkelige for ytre påvirkninger. Den økte lykkelige stemningen kan reduseres kraftig, det er tårer, irritabilitet, mistenkelighet, økt antydelighet. Etter utseendet av fosterbevegelse dannes motivasjon av moderskap, motivasjon er forårsaket på grunn av forskjellige årsaker. På slutten av graviditeten er det et høyt nivå av depressive lidelser.

Det antas at emosjonelle reaksjoner under graviditeten skal deles inn i to grupper:

1. kvinner hvis angst er en reaksjon på graviditet og
2. kvinner hvis angstreaksjon er et karakteristisk trekk ved individet, og en økning i angst og emosjonell spenning er forbundet med graviditet. Følelsesmessige faktorer påvirker tilstanden til hypothalamus-hypofysesystemet, målorganer, og derfor kan det være komplikasjoner under graviditeten. Dette gjelder spesielt for kvinner med en historie med obstetrisk anamnese. I de tidlige stadier av graviditet, var det en økning i excitabiliteten til hjernebarken og aktivering av retikulære strukturer i midbrainen. Etter hvert som graviditeten utvikler seg, reduseres excitabiliteten til hjernebarken, aktiviteten til de synkroniserende subkortiske strukturer øker. Disse svingningene i aktiviteten til ulike hjernedannelser går ikke utover grensene for fysiologiske parametere, og EEG-mønsteret har ikke patologiske endringer.

I forbindelse med graviditet oppstår signifikante endringer i moderens endokrine organer

I løpet av de siste 50 årene har mange studier av endokrine og fysiologiske endringer i kroppens kvinner under svangerskap avslørt tynne mekanismer for regulering av disse funksjonene, fosterets rolle og moderkreft for å opprettholde graviditetsprosessen. Vekst av fosteret avhenger av intensiteten og effektiviteten av metabolske prosesser i mors kropp, inkludert egenskapene til nye endokrine forhold.

Steroidogenese i svangerskapet kan ikke betraktes som et derivat av ett organ, det er et helt system der moder-placenta-fostersystemet deltar.

Fra steroidbiosyntesens synspunkt er bare moderkaken og fosteret ufullkomne systemer, siden begge ikke har visse enzymer som er nødvendige for syntesen av steroider. Tre enzymsystemer "moder-placenta-fetus" -arbeid, som utfyller hverandre, som et enkelt funksjonelt hormonalt system, som er basert på samspillet mellom moderens og fostrets organer:

• moderkaken;
• adrenal cortex av fosteret;
• Fosterleveren, som er den viktigste kilden til kolesterol i føtalblodet (mors cholesterol trenger til fosteret i små mengder). Den embryonale leveren inneholder et meget aktivt system av 16a-hydroksylase;
• adrenal cortex av moren produserer DEA, som er en forløper av estron og østradiol; produserer kortisol, som går gjennom moderkaken, blir til kortison; Moderens lever er kilden til kolesterol, den viktigste kilden til progesteronsyntese; 1balfa-DEA, konjugerer placenta steroider.

Progesteron og graviditet

Progesteron er en intermediær lenke i biosyntese av østrogener og androgener i eggstokkene, binyrene og i morkaken. Hovedmengden av progesteron dannes i moderkroppen fra mors kolesterol. Kolesterol omdannes til pregnenolon. Under virkningen av A 4 u, A 5 isomerase, Zbeta-ol dehydrogenase, blir pregnenolon omdannet til progesteron. Syntetiseres i placenta, faller progesteron inn i cortex av binyrene hos fosteret og moren, som omdannes til aldosteron, 17a-hydroksyprogesteron og kortisol. Adrenal cortex av fosteret inneholder ikke Zbeta-hydroksysteroid dehydrogenase og kan ikke syntetisere progesteron fra pregnenolon. Innholdet av progesteron i blodet er lite. Før 7 uker med graviditet er den viktigste kilden til progesteron den gule kroppen av graviditet. Etter 10 uker er hovedkilden til syntese av progesteron morkaken. I de første ukene av graviditeten er nivået av progesteron på nivået av II-fasen av menstruasjonssyklusen. Under toppen av chorionisk gonadotropin ved 5-7 ukers svangerskap, reduseres progesteronnivået, Produksjonen av hormoner begynner å falme i den gule kroppen, og moderkaken har ennå ikke fått sin kraft i produksjonen av dette hormonet. Etter 10 uker med graviditet, øker nivået av progesteron. Med full sikt graviditet, er placenta i stand til å syntetisere opptil 250 mg progesteron. Det meste av progesteronet som produseres av moderkaken, kommer inn i moderens blodstrøm. I motsetning til østrogen, er progesteron produksjonen ikke avhengig av forløperne, i utero-placentaperfusjon, på betingelse av fosteret og selv om fosteret er i live eller ikke. Dette skyldes at fosterets bidrag til syntesen av progesteron er ubetydelig. Decidua og membraner syntetiserer og metaboliserer også progesteron. Progesteronforløperen i denne syntesen er pregnenolonsulfat.

Nivået av progesteron i fostervannet er maksimalt i svangerskapet i 10-20 uker, og deretter gradvis reduseres. Nivået av progesteron i myometrium er 3 ganger høyere enn i mors plasma i de tidlige stadier av graviditet og forblir den samme som i plasma i løpet av full sikt graviditet. Progesteron i plasma omdannes til en rekke biologisk aktive produkter: deoksykortikosteron (DOS), dehydroprogesteron. Det antas at disse metabolittene er involvert i å opprettholde refraktoriteten til mors kropp til virkningen av angiotensin II. Innholdet av DOS i løpet av fullstendig graviditet er 1200 ganger høyere enn før graviditet. Placental progesteron er kilden til syntese av kortisol og aldosteron ved binyrene av fosteret.

Det antas at progesteron under graviditet spiller en ekstremt viktig rolle. Til og med før befruktning forårsaker progesteron enkelte endringer i endometriumet og forbereder det til implantasjon; fremmer veksten og utviklingen av myometrium, dets vaskularisering; opprettholder myometri i ro, ved å nøytralisere virkningene av oksytocin; syntetiserer veksten og utviklingen av brystkirtler.

Progesteron er et av de viktigste hormonene som hemmer den T-celle-medierte føtale avstøtningsreaksjonen. En høy konsentrasjon av progesteron i myometrium blokkerer den cellulære immunresponsen mot fremmede antigener.

Behovet for progesteron for å opprettholde graviditet ble vist i eksperimenter der avbrytelse av graviditet ble indusert ved administrering av antistoffer mot progesteron. Abort ble forhindret ved innføring av progesteron.

Østrogener og graviditet

Under graviditet er et stort antall av østrogen og etter 5-7 uker av svangerskapet praktisk talt flertallet av østrogen produseres av morkaken, er det i syncytiotrophoblast. For syntese av østrogener i moderkaken, er det nødvendig å motta fra kroppen av mor og fosterforgjengere. Østrogener produseres i moderkagen på grunn av et meget kraftig P450 aromaenzymsystem. Med dette systemet, placenta, blir østrogener syntetisert fra androgener - DEAS kommer fra fetal omdannet til DHEA sulfatase i henhold til placenta, deretter til androstendion - testosteron - østron og 17beta-østradiol.

Dehydroepiandrosteronsulfat avsvovles i moderkagen ved sulfatase til androstenedion. Produktet av aromatisering av androstenedion er estron, som under virkningen av 17p-hydroksysteroid dehydrogenase type I omdannes til østradiol. Det foreslås at denne enzymatiske aktiviteten ikke befinner seg i trofoblast, men i veggene i karbagens kar. Dette forklarer hvorfor østron hovedsakelig vender tilbake til fosteret, og østradiol til moderens blodstrøm.

Men de viktigste østrogenene i svangerskapet er ikke estron og østradiol, men østriol. Estriol har lav aktivitet, siden den frigjøres i svært store mengder, men denne virkningen er mer signifikant enn andre østrogener.

Estriol i morkaken er dannet fra forløperne. DEAS fra adrenal frukten kommer inn i fosterlever, hvor den 16alfa-hydroksylering og dannet 1balfa-gidroksidegidroepiandrosteron sulfat. Fra denne forløperen i moderkaken gjennom aromataseaktivitet dannes estriol. Etter levering i nyfødt forsvinner 16-hydroksylaktiviteten raskt. Estriol i morsblod er konjugert med dannelsene av sulfater og glukuronider og sulfoglukuronidestriol og utskilles i urinen.

Forskerne bemerket at moderens bidrag til syntesen av østrogener er ubetydelig. Så ble det funnet at med anencefali av fosteret, når det ikke finnes normale binyrene i fosteret, er østrogenivået ekstremt lavt. Binyrene av fosteret spiller en nøkkelrolle i syntesen av østrogener. Ved fullstendig graviditet er bindekjertlene i fosteret omtrent det samme som hos voksne mennesker og veier 8-10 g eller mer. Morfologisk består de av en føtal sone som opptar 85% av kjertelen, og den rette cortexen, som bare inntar 15% av kjertelen, og det er fra denne delen at adrenalkjertlene av barnet dannes. Binyrene i fosteret har en kraftig steroidogenese. På full sikt separerer de fra 100 til 200 mg / dl steroider, mens voksen produserer kun ca. 35 mg / dl.

Binyrene hos fosteret er involvert i de biokjemiske prosessene som fører til modning av føtale testiklene og i å bringe den fødsel, så reguleringen av steroidogenese er ytterst viktig i utviklingen av graviditet. Hittil er spørsmålet om regulering av steroidogenese av binyrene ikke løst, selv om mange studier har blitt utført. Den ledende rolle i steroidogenesis tilhører ACTH, men ved begynnelsen av svangerskapet binyrene begynner å vokse og funksjon uten ACTH, eventuelt under påvirkning av humant koriongonadotropin. Foreslo at prolaktin stimulerer veksten av frukt og adrenal steroidogenesis, som det øker parallelt med deres utvikling, men dette har ikke blitt bekreftet i eksperimentelle studier har mer enn at ved behandling av gravide nivå Parlodel steroidogenesis ikke redusert. Det var forslag om den trofiske rollen som veksthormon, vekstfaktorer. Det er mulig at lokalt uidentifiserte vekstfaktorer dannes i moderkroppen.

Forløpene til steroidogenese i binyrene er lavdensitetslipoproteiner (LDL), som stimuleres av ACTH gjennom reseptorøkninger-LDL.

Binyrene fetal insulin-lignende vekstfaktorer (IGF-I og IGF-II) er ekstremt viktige i transmisjonen av ACTH trofiske virkning, særlig IGF-II, hvis produksjon stimuleres ACTH.

Binyrekjertene syntetiserer også inhibin og aktivin. Activin styrker virkningen av ACTH, og inhibin hemmer mitogenesen av binyrene. Actinin i eksperimenter bidro til adrenalcelleovergangen til syntesen av DEAC på syntese av kortisol. Tilsynelatende deltar aktivin etter fødselen i remodeling av binyrens fruktsone.

Det antas også at østrogener ved regulering av steroidogenese i binyrene deltar, og på basis av tilbakemelding, direkte steroidogenese mot dannelsen av DEAC. Etter fødsel, med en reduksjon i nivået av østrogen, går binyrene av fosteret til den type hormonell produksjon som er karakteristisk for voksne.

Østrogenivåer i moren er definert som følger.

1. Estrone begynner å bli produsert fra 6-10 uker med graviditet. Ved utgangen av svangerskapet ligger nivået i et område fra 2 til 30 ng / ml og dets definisjon er ikke av stor klinisk betydning.
2. Estradiol vises i 6-8 ukers graviditet og varierer også mye fra 6 til 40 ng / ml, halvparten av frukten, halvparten av foreldrene.
3. Estriol begynner å produsere fra 9 uker, øker gradvis, når et platå i 31-35 uker, og øker deretter igjen.

Hvis under graviditeten øker nivåene av østron og østradiol 100 ganger, øker nivået av østri tusen ganger.

Ekstremt stor rolle østrogener i svangerskapet:

• påvirke alle biokjemiske prosesser i livmoren;
• forårsake veksten av fartøy i endometrium, øke blodstrømmen til livmoren. Det antas at økningen i blodstrømmen i livmor er hovedfunksjonen til østriol og er assosiert med aktivering av syntesen av prostaglandiner;
• øke opptak av vevets oksygenopptak, energimetabolisme, enzymaktivitet og nukleinsyresyntese;
• spille en viktig rolle i nidering av frukten egg;
• øke følsomheten til livmoren til oksytetika;
• er av stor betydning i vann-salt metabolisme, etc.

[20], [21], [22]