Immunologiske studier av abort

Indikasjoner for immunologisk undersøkelse: Vanlig abort av graviditet av ukjent opprinnelse; anembrion i anamnesen; Tidligere graviditet med forsinkelse i intrauterin utvikling; intrauterin føtal død i et hvilket som helst graviditetsstadium; autoimmune sykdommer og tilstander; Tilstedeværelse i historien om trombose av arteriell og venøs; trombocytopeni; svikt av in vitro befruktning (IVF).

Behandling med antibiotika, noen fysioterapeutiske prosedyrer fører til en reduksjon i parametrene for cellulær og humoristisk immunitet. Perioden for gjenoppretting av immunitetsindekser til grunnlinjen er forskjellig fra 3 til 6 måneder, så immunologiske studier bør utføres før oppstart av terapi.

Hvis alle immunitetsparametrene reduseres, må behandling med antibakterielle midler kombineres med immunmodulerende midler. For å anbefale graviditet er det bare mulig etter at parametrene for cellulær og humoristisk immunitet er gjenopprettet, siden en tilstrekkelig immunreaksjon av kroppen er nødvendig for det normale løpet av graviditeten.

Immunologiske tester for pasienter med vanlig abort.

• immunfenotyping

Immunfenotyping av subpopulasjoner av lymfocytter fra perifert blod avslører abnormaliteter og spesielt for å vurdere nivået av aktiverte celler, som er ansvarlige for produksjonen av proinflammatoriske cytokiner og autoantistoffer.

• Definisjon av antistoffer.

Det er 5 klasser av antistoffer:

1. IgM - er de første som vises som svar på antigenstimulering og er effektive i binding og agglutinering av mikroorganismer (antigener). De har et større molekyl enn andre immunoglobuliner og trenger ikke inn i morkaken til fosteret.
2. IgG-antistoffer, med en immunrespons, vises etter IgM, trer inn i ekstravaskulære rom og gjennom moderkaken trer gjennom fosteret.
3. IgA - de viktigste antistoffene finnes i sekresjoner i tarmene, lungene, urinen. Deres hovedfunksjon er å hindre penetrering av antigener fra overflaten inn i vevet.
4. IgE - utgjør vanligvis mindre enn 1/10000 av serum immunoglobuliner, men dens innhold er gjentatte ganger allergi øker mer enn 30 ganger, og innholdet av spesifikke IgE for mer enn 100 ganger.
5. IgD - opptrer på overflaten av B-celler, og utfører en regulatorisk funksjon.

Definisjonen av immunoglobuliner av de tre hovedklassene (A, M, G) er nødvendig for å vurdere immunstatus. En økning i nivået av IgM forekommer med en primær infeksjon eller med forverring av en vedvarende virusinfeksjon. Et lavt nivå av IgA er grunnlaget for å nekte å bruke immunoglobulin under behandlingen, da anafylaktiske komplikasjoner er mulige. Det viktigste innen obstetrisk praksis er definisjonen av spesifikke antistoffer mot virale parasittiske infeksjoner.

Tilstedeværelsen av immunoglobulin klasse IgG spesifikt for herpes simplex-virus, cytomegalovirus, betyr Toxoplasma at pasienten oppstått i tidligere med disse antigenene, og hun har immunitet og aktivering av herpes simplex-virus og / eller cytomegalovirus infeksjon i fosteret å lide vanskelig for ikke å være, og hvis der antistoffer av klasse IgG til toksoplasmafostre generelt vil ikke være syk med denne sykdommen.

Tilstedeværelsen av spesifikt IgM i fravær av IgG betyr at det er en primær infeksjon. I nærvær av samtidig spesifikke IgM- og IgG-antistoffer er det oftest en forverring av en kronisk virusinfeksjon. Det er mulig at det ikke er noen forverring, men det er en vedvarende persistens av IgM-antistoffer.

Spesiell oppmerksomhet bør gis til pasienter som ikke har antistoffer mot slike infeksjoner, som i svangerskapet kan føre til alvorlige fosterskader - HSV, CMV, toksoplasmose, røde hunder. Disse pasientene kalles seronegative. Ved kontakt med et smittsomt middel forekommer infeksjon og følgelig produksjonen av antistoffer for første gang. Først oppstår antistoffer av IgM-klasse, oppstår såkalt omdannelse og pasienten fra seronegativ blir seropositive for en bestemt infeksjon. I dette tilfellet, hvis infeksjonen forårsaker fostermisdannelser, ofte må avbryte svangerskapet, i stedet for å spare, spesielt hvis observert konverteringen i I trimester.

Ved bestemmelse av virusbæreren på samme tid er det derfor nødvendig å bestemme tilstedeværelsen og klassen av spesifikke antistoffer.

Evaluering av interferonstatus synes å være et ekstremt viktig punkt i undersøkelsen.

Interferon-y -. Gruppe av proteiner produsert som respons på viral infeksjon så vel som under påvirkning lipolisaharina etc., er produsert av makrofager IFN-a, fibroblast IFN-P og T-celler (Th-1-hjelperceller) av IFN-y. Interferoner stimulerer celler til å isolere proteiner som blokkerer transkripsjonen av RNA for viruset. Interferoner er mer artsspesifikke enn andre cytokiner.

Høye interferon nivåer i serum forstyrrer den normale utvikling av placentation, trofoblast invasjon begrensende og sette på embryoet direkte toksisk virkning. Estimeringen av serum interferon, spontan IFN leukocytt reaksjonsprodukter leukocytt IFN-a i induksjon av Newcastle-sykdom-virus (NDV), alfa-produkter og beta-interferon på immunmodulatorer for utvelgelse av de mest effektive induktorene for en bestemt pasient (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, temarit); Produksjon av IFN-y-lymfocyter ved induksjon med fytohemagglutinin (PHA) konkvalinom (ConA), stafylokokk-enterotoksin (SEA).

Ubalanse av interferonsystemet er tilgjengelig i nesten alle kvinner med vanlige miskramper, spesielt med kronisk viral infeksjon og autoimmune lidelser. Denne ubalansen manifesteres ved en kraftig økning i seruminterferon eller en kraftig reduksjon i produksjonen av alle typer interferon av blodceller som respons på forskjellige inducere.

• Nivåene av proinflammatoriske og regulatoriske cytokiner bestemmes ved enzymimmunoassay (Elisa) i serum, mucus og livmoderhalsceller, supernatanter in vitro aktiverte lymfocytter.

For tiden er mer enn 30 cytokiner kjent. Tradisjonelt, basert på biologiske effekter, er det vanlig å skille:

• interleukiner - regulatoriske faktorer for leukocytter (17 av dem har blitt studert);
• interferoner - cytokiner med overveiende antiviral aktivitet;
• tumor nekrosefaktorer som gir immunoregulatoriske og direkte cytotoksiske effekter;
• kolonistimulerende faktorer - hematopoietiske cytokiner;
• chemokiner;
• vekstfaktorer.

Cytokiner varierer i struktur, biologisk aktivitet og opprinnelse, men de deler en rekke liknende egenskaper som er karakteristiske for denne klassen av bioregulatoriske molekyler.

Funksjonen til cytokinesystemet kjennetegnes vanligvis av: dannelsens individuelle karakter og mottak av cytokiner; Kaskade virkemekanisme; lokalitet av funksjon; redundans; sammenkobling og samspill av komponenter. Normalt går cytokiner dannet av primær immunrespons ikke praktisk talt inn i blodbanen, utøver ikke systemiske effekter, dvs. Det er en lokal karakter av deres handling.

Bestemmelse i perifert blod til høye nivåer av cytokiner utgjør alltid et brudd på prinsippet om lokaliteten for drift av cytokin-nettverket, som er observert i den intensiv, langvarig pågående inflammasjon, autoimmune sykdommer, ledsaget av en generalisert aktivering av immunsystemceller.

Redundansen av cytokinesystemet manifesteres i det faktum at hver type immunsystemceller er i stand til å produsere flere cytokiner, og hver rekke cytokiner kan utskilles av forskjellige celler. I tillegg er polyfunksjonalitet med sterke overlappende effekter karakteristisk for alle cytokiner. Dermed fremkaller manifestasjonen av vanlige og lokale tegn på betennelse en rekke cytokiner: il-1, il-6, il-8, TNFa, kolonistimulerende faktorer.

Proliferasjon av T-lymfocytter som er involvert, IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-13, IL-15, TNFa. Denne duplisering sikrer påliteligheten av funksjonen av cytokinkaskaden. Under påvirkning av spesifikt antigen er en differensiering av T-hjelperceller i to subpopulasjoner: Th1 og Th2, som kjennetegnes av de store histokompatibilitetsantigener og cytokiner produsert. Th1 utskiller hovedsakelig pro-inflammatoriske cytokiner, og Th2-regulatoriske, forårsaker hovedsakelig humoral reaksjoner av hemopoiesis, angiogenese.

Den generelle karakteren av frigjøring av cytokiner manifesteres av en rekke systemiske effekter. Det er kjent at dødelighet i septisk sjokk er bestemt ikke så mye ved endotoxins virkning som ved det økte nivået av proinflammatoriske cytokiner som oppstår som respons på dets administrering.

De viktigste antagonister av proinflammatoriske cytokiner er regulatoriske cytokiner - il-4, il-10.

Cytokinsystemet for all mangfold er således et enkelt og integrert nettverk, hvor forstyrrelsene i det kan føre til brudd på selvregulering, en endring i retningen av immunresponsen, noe som blir spesielt viktig i de tidlige stadier av embryoutvikling.

Derfor er det ekstremt viktig at alle cytokinparametere er innenfor det normale området før graviditeten starter. Normal løpet av graviditeten blir i stor grad bestemt av forholdet mellom immunmodulerende og immunundertrykkende effekter på endometriet, trofoblaster, og deretter, i placenta, i reguleringen av som tar direkte del cytokin systemkomponenter.

• Studie av autoantistoffer.

Autoimmunitet - et speilbilde av toleranse, indikerer tap av toleranse av kroppen, immunitet mot sine egne antigener. Vanligvis hemmer immunsystemet autoreaktiviteten til lymfocytter gjennom vanlige mekanismer. Brudd på dem kan føre til autoimmun patologi. Litteraturen beskriver mange muligheter for utvikling av autoimmunitet. Det antas at den intracellulære virusinfeksjonen endrer antigene karakteren til den "egen" cellen, som et resultat av hvilke antistoffer mot den "egne" cellen kan oppstå. Det er mulig at mikroorganismer har vanlige antigener med menneskekroppen, i dette tilfellet er det utilstrekkelig eliminering av alle autoreaktive B-lymfocytter og forekomsten av autoantistoffer. Anta nærvær av genetiske påvirkninger på nivået av B-lymfocytter, subpopulasjoner av T-celler, makrofager, målvev og hormoner.

Autoimmune sykdommer er mer vanlige og mer alvorlige hos kvinner. I de senere år har oppmerksomheten til verdens forskere vært fokusert på autoimmune prosesser i menneskekroppen og spesielt i obstetrisk praksis. Mye forskning har blitt gjort for å forstå betydningen av disse forstyrrelsene, inkludert obstetrisk patologi.

Den viktigste autoimmune lidelsen for obstetrisk praksis er antiphospholipid syndromet. Forekomsten av antiphospholipidsyndrom hos pasienter med vanlig abort varierer fra 27-42%.

Definisjonen av lupus antikoagulant utføres ved hemostase metoder. I obstetrisk praksis er stor betydning lupus antikoagulant. Det antas at påvisning av lupus antikoagulant i blod er en kvalitativ uttrykk av virkningene av visse nivåer av autoantistoffer fosfolipidkomplekser (kardiolipin, phosphatidylethanol, fosfatidylkolin, fosfatidylserin, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya syre) for hemostase.

Risikogruppe ved nærvær av autoantistoffer for å fosfolipider er den neste kategori av pasienter som tidligere er tilgjengelig: sedvanlig abort med ukjent opprinnelse, fosterdød i II og III trimester av svangerskapet, arteriell og venøs trombose, cerebrovaskulære sykdommer, anemi av ukjent opprinnelse, falske positive reaksjoner for syfilis, tidlig toksisose i andre halvdel av svangerskapet, intrauterin vekstretardasjon, autoimmune sykdommer.

Antikardiolipin antistoffer, andre fosfolipider fosfoetanalaminu, fosfatidylcholin, fosfatidylserin og fosfotidilovoy syre bestemt ved enzym-immunoassay ELISA.

Forskerne mener den samme pool av celler i immunsystemet ikke bare produserer antistoffer mot fosfolipider, men også andre antistoffer: anti-DNA-antistoffer, antinukleære antistoffer, antithyroid, anti-spermatozoer. Det antas at disse antistoffene dele står for opptil 22% av sedvanlig immun opprinnelse og omtrent 50% uforklarlig infertilitet og IVF svikt.

Disse antistoffene kan styres både mot det doble DNA-molekylet, og enkelt, og også mot polynukleotider og histoner. Oftest oppdages de i autoimmune sykdommer, men det kan være antistoffer uten manifestasjon av en autoimmun sykdom. Andre forskere deler ikke denne visningen. Ifølge deres forskningsdata er disse autoantistoffene ikke-spesifikke, ofte forbigående, det er ingen vitenskapelige data som forklarer virkemekanismen i de vanlige miscarriages. Ifølge undersøkelser, må disse antistoffene tas i betraktning, da de kan være markører for autoimmune problemer, og selv om den vitenskapelige forklaring av virkningsmekanismen ikke er gravid med komplikasjoner er alltid i form av placentasvikt, intrauterin vekstretardasjon.

I de siste årene har det vært arbeid på viktigheten av antistoffer mot hormoner. Et basseng av celler som produserer antistoffer CD 19 + 5 +. Aktivering av disse celler fører til utseendet av autoantistoffer mot hormoner som er avgjørende for normal løpet av graviditet: østradiol, progesteron, korionisk gonadotropin, tyroid hormon, veksthormon.

Med et overskudd av CD19 + + 5 på grunn av tilstedeværelsen av autoantistoffer overfor hormoner vi har observert en rekke kliniske manifestasjoner av dette syndromet: luteal fase insuffisiens, utilstrekkelig respons på eggløsning stimulering syndromet "motstandsdyktig eggstokk" for tidlig "aldring" av eggstokkene og prematur menopause. Når autoantistoffer virkning av aktivert CD19 + 5 + fører til brudd tidlig implantasjon til nekrose og betennelse i decidua, til avbrudd av fibrinoid formasjon, overdreven fibrinavsetning. Når IVF i disse pasienter viser langsom divisjon og fragmentering av embryoer, choriongonadotropin nivå langsom økning i svangerskapet, plommesekken skade, subchorial nivå hematom.

I vår klinikk kan vi bare identifisere antistoffer mot chorionisk gonadotropin og legge stor vekt på dette aspektet i vanlige abort av graviditet.

Det samme bassenget av celler produserer autoantistoffer mot nevrotransmittere, inkludert serotonin, endorfiner og enkefaliner. I nærvær av disse antistoffene er merket motstand mot ovarial stimulering reduksjon i blodsirkulasjonen i livmoren, er det en fortynning av endometrium, ofte har depresjon, fibromyalgi, søvnforstyrrelser, inkludert nattesvette, paniske anfall, etc.

Dessverre er mange metoder for å identifisere autoantistoffer ikke standardisert, de krever en mer presis virkningsmekanisme. Praktiske leger bør være oppmerksomme på eksistensen av dette forskningsområdet når misdannelser av en ukjent genese sendes til spesialiserte laboratorier og avdelinger, i stedet for å løse dette problemet ved å foreskrive no-shpy og progesteron.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],