Fosterets endokrine system

Fosterets endokrine system (hypothalamus-hypofyse-målorganer) begynner å utvikle seg ganske tidlig.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Fosterhypothalamus

Dannelsen av de fleste hypothalamiske hormoner begynner i den intrauterine perioden, så alle hypothalamiske kjerner differensierer innen 14 ukers svangerskap. Innen den 100. dagen av svangerskapet er dannelsen av hypofysens portalsystem fullført, og hypothalamus-hypofysesystemet fullfører sin morfologiske utvikling innen 19-21. svangerskapsuke. Tre typer hypothalamiske nevrohumorale stoffer er identifisert: aminerge nevrotransmittere - dopamin, noradrenalin, serotonin; peptider, frigjørende og hemmende faktorer syntetisert i hypothalamus og kommer inn i hypofysen gjennom portalsystemet.

Gonadotropinfrigjørende hormon produseres i livmoren, men responsen på det øker etter fødselen. GnRH produseres også av morkaken. Sammen med GnRH ble det funnet betydelige nivåer av tyreotropinfrigjørende hormon (TRH) i fosterets hypothalamus i tidlige utviklingsstadier. Tilstedeværelsen av TRH i hypothalamus i første og andre trimester av svangerskapet indikerer en mulig rolle i reguleringen av TSH- og prolaktinsekresjon i denne perioden. De samme forskerne fant immunreaktivt somatostatin (veksthormonfrigjøringshemmende faktor) hos 10–22 uker gamle menneskefostre, med økt konsentrasjon etter hvert som fosteret vokste.

Kortikotropinfrigjørende hormon er et stresshormon som antas å spille en rolle i starten av fødselen, men om det er et føtalt eller morkakehormon er ennå ikke bestemt.

Fosterhypofysen

ACTH i fosterets hypofyse oppdages så tidlig som i den 10. utviklingsuken. ACTH i navlestrengsblodet er av fosterets opprinnelse. Produksjonen av ACTH hos fosteret er under kontroll av hypothalamus, og ACTH trenger ikke inn i morkaken.

Syntese av ACTH-relaterte peptider i morkaken er observert: korionkortikotropin, beta-endorfin, melanocyttstimulerende hormon. Innholdet av ACTH-relaterte peptider øker etter hvert som fosteret utvikler seg. Det antas at de i visse perioder av livet spiller en trofisk rolle i forhold til fosterets binyrer.

En studie av dynamikken i LH- og FSH-nivåene viste at det høyeste nivået av begge hormonene hos fosteret forekommer midt i svangerskapet (20–29 uker), med en reduksjon i nivåene ved slutten av svangerskapet. Toppnivået av FSH og LH er høyere hos det kvinnelige fosteret. Ifølge disse forfatterne, etter hvert som svangerskapet utvikler seg hos det mannlige fosteret, skifter reguleringen av hormonproduksjonen i testiklene fra hCG til LH.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Fosterets binyrer

Ved midten av svangerskapet når binyrene til et menneskefoster størrelsen på en fosternyre på grunn av utviklingen av fosterets indre sone, som utgjør 85 % av hele kjertelen, og er assosiert med metabolismen av kjønnshormoner (etter fødselen gjennomgår denne delen atresi omtrent ved barnets ettårsalder). Den gjenværende delen av binyrene utgjør den definitive ("voksne") sonen og er assosiert med produksjonen av kortisol. Konsentrasjonen av kortisol i fosterets blod og fostervann øker i de siste ukene av svangerskapet. ACTH stimulerer produksjonen av kortisol. Kortisol spiller en ekstremt viktig rolle - det induserer dannelsen og utviklingen av ulike enzymsystemer i fosterets lever, inkludert glykogenogeneseenzymer, tyrosin og aspartataminotransferase, etc. Enzymet induserer modningen av tynntarmens epitel og aktiviteten til alkalisk fosfatase; deltar i overføringen av kroppens hemoglobintype fra foster til voksen; induserer differensiering av alveolære celler av type II og stimulerer syntesen av overflateaktivt middel og dets frigjøring i alveolene. Aktivering av binyrebarken ser ut til å være involvert i igangsettingen av fødsel. Forskningsdata viser at utskillelsen av steroider endres under påvirkning av kortisol. Kortisol aktiverer de enzymatiske systemer i morkaken, noe som sørger for utskillelse av ukonjugerte østrogener, som er hovedstimulatoren for frigjøring av nr-F2a, og dermed fødsel. Kortisol påvirker syntesen av adrenalin og noradrenalin fra binyremargen. Celler som produserer katekolaminer bestemmes allerede i den 7. svangerskapsuken.

Fosterets gonader

Selv om fosterets gonader stammer fra samme rudiment som binyrene, er deres rolle ganske annerledes. Fosterets testikler er allerede synlige i den 6. svangerskapsuken. De interstitielle cellene i testiklene produserer testosteron, som spiller en nøkkelrolle i utviklingen av guttens seksuelle egenskaper. Tidspunktet for maksimal testosteronproduksjon sammenfaller med den maksimale utskillelsen av koriongonadotropin, noe som indikerer koriongonadotropins nøkkelrolle i reguleringen av fosterets steroidogenese i første halvdel av svangerskapet.

Mye mindre er kjent om fosterets eggstokker og deres funksjon; de oppdages morfologisk ved 7–8 ukers utvikling, og celler med trekk som indikerer deres evne til steroidogenese er identifisert i dem. Fosterets eggstokker starter aktiv steroidogenese først på slutten av svangerskapet. Tilsynelatende, på grunn av den store produksjonen av steroider fra morkaken og mor-foster-organismen, trenger ikke hunnen sin egen steroidogenese i eggstokkene for kjønnsdifferensiering.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Skjoldbruskkjertelen og biskjoldbruskkjertlene hos fosteret

Skjoldbruskkjertelen viser aktivitet allerede i den 8. svangerskapsuken. Skjoldbruskkjertelen får karakteristiske morfologiske trekk og evnen til å akkumulere jod og syntetisere jodtyroniner innen den 10.-12. svangerskapsuken. På dette tidspunktet oppdages tyreotrofer i fosterets hypofyse, TG i hypofysen og i serum, og T4 i serum. Hovedfunksjonen til fosterets skjoldbruskkjertel er deltakelse i vevsdifferensiering, først og fremst nervevevs-, kardiovaskulær- og muskel- og skjelettsystemet. Frem til midten av svangerskapet forblir fosterets skjoldbruskkjertelfunksjon på et lavt nivå, og etter 20 uker er den betydelig aktivert. Det antas at dette er et resultat av prosessen med fusjon av hypothalamus portalsystem med hypofysens portalsystem og en økning i konsentrasjonen av TSH. TSH-konsentrasjonen når sitt maksimum ved begynnelsen av tredje trimester av svangerskapet og øker ikke før slutten av svangerskapet. Innholdet av T4 og fritt T4 i fosterets serum øker gradvis i løpet av siste trimester av svangerskapet. T3 oppdages ikke i fosterets blod før i uke 30, deretter øker innholdet mot slutten av svangerskapet. Økningen i T3 på slutten av svangerskapet er assosiert med en økning i kortisol. Umiddelbart etter fødselen øker T3-nivået betydelig og overstiger det intrauterine nivået med 5–6 ganger. TSH-nivået øker etter fødselen, når et maksimum etter 30 minutter, og synker deretter gradvis på den andre levedagen. Nivået av T4 og fritt T4 øker også mot slutten av den første levedagen og synker gradvis mot slutten av den første leveuken.

Det antydes at skjoldbruskkjertelhormoner øker konsentrasjonen av nervevekstfaktor i hjernen, og i denne forbindelse realiseres den modulerende effekten av skjoldbruskkjertelhormoner i prosessen med hjernemodning. Med mangel på jod og utilstrekkelig produksjon av skjoldbruskkjertelhormoner utvikles kretinisme.

Biskjoldkjertlene regulerer aktivt kalsiummetabolismen ved fødselen. Det er et kompenserende, gjensidig funksjonelt forhold mellom biskjoldkjertlene hos fosteret og moren.

Thymuskjertel

Tymus er en av fosterets viktigste kjertler, og den oppstår i uke 6–7 av fosterlivet. Ved uke 8 av svangerskapet migrerer lymfoide celler – protymocytter – fra fosterets plommesekk og lever, og deretter fra benmargen, og koloniserer tymus. Denne prosessen er ennå ikke nøyaktig kjent, men det antas at disse forløperne kan uttrykke visse overflatemarkører som selektivt binder seg til de tilsvarende cellene i tymuskarrene. Når protymocyttene er i tymus, samhandler de med tymusstroma, noe som resulterer i intensiv proliferasjon, differensiering og uttrykk av T-cellespesifikke overflatemolekyler (CD4+ CD8). Differensiering av tymus i to soner – kortikal og cerebral – skjer ved uke 12 av svangerskapet.

I thymus skjer kompleks differensiering og seleksjon av celler i samsvar med det store histokompatibilitetskomplekset (MHC), som om det utføres en seleksjon av celler som møter dette komplekset. Av alle innkommende og prolifererende celler vil 95 % gjennomgå apoptose 3–4 dager etter sin siste deling. Bare 5 % av cellene som gjennomgår ytterligere differensiering overlever, og celler som bærer visse CD4- eller CD8-markører kommer inn i blodomløpet i uke 14 av svangerskapet. Thymushormoner er involvert i differensieringen av T-lymfocytter. Prosessene som skjer i thymus, migrasjon og differensiering av celler, ble mer forståelige etter oppdagelsen av rollen til cytokiner, kjemokiner, uttrykk av gener som er ansvarlige for denne prosessen, og spesielt utviklingen av reseptorer som oppfatter alle slags antigener. Prosessen med differensiering av hele repertoaret av reseptorer er fullført innen den 20. svangerskapsuken på voksennivå.

I motsetning til alfa-beta T4-celler som uttrykker CD4- og CD8-markører, uttrykker gamma-beta T-lymfocytter CD3. Ved 16 ukers svangerskap utgjør de 10 % av det perifere blodet, men de finnes i store mengder i hud og slimhinner. I sin virkning ligner de på cytotoksiske celler hos voksne og utskiller IFN-γ og TNF.

Cytokinresponsen til føtale immunkompetente celler er lavere enn hos en voksen, så il-3, il-4, il-5, il-10, IFN-y er lavere eller praktisk talt ikke-detekterbare når de stimulerer lymfocytter, og il-1, il-6, TNF, IFN-a, IFN-β, il-2 - føtale cellers respons på mitogener er den samme som hos en voksen.