Neurohumorale reaksjoner som ligger til grunn reparasjonsprosesser ved hudskader

Det er kjent at huden er et multifunksjonsorgan som utfører respiratorisk, ernæringsmessig, termoregulatorisk, avgiftende, ekskretorisk, barrierebeskyttende, vitamindannende og andre funksjoner. Hud er et organ med immunogenese og et lemmer av følelser, på grunn av tilstedeværelsen av et stort antall nerveender, nerve reseptorer, spesialiserte følsomme celler og kropper. Huden inneholder også biologisk aktive soner og punkter, på grunn av hvilken forbindelsen mellom hud, nervesystem og indre organer utføres. Biokjemiske reaksjoner som foregår i huden sikrer en konstant metabolisme i den, som består i balansert syntese- og dekomponeringsprosesser (oksidasjon) av ulike substrater, inkludert spesifikke, nødvendige for å opprettholde strukturen og funksjonen til hudceller. I det skjer kjemiske transformasjoner i forbindelse med metabolismen av andre organer, og også spesifikke prosesser utføres: dannelse av keratin, kollagen, elastin, glykosaminoglykaner. Melanin, sebum, svette, etc. Gjennom hudvaskaturen, blir hudmetabolisme kombinert med stoffskiftet av hele organismen.

Funksjonell aktivitet av cellulære elementer av noe organ og hud spesielt er grunnlaget for normal vital aktivitet av organismen som helhet. Cellen deler og fungerer ved bruk av metabolitter produsert av blod og produsert av nabokeller. Produsere sine egne forbindelser ved å velge dem i blodet eller presentere dem på overflaten av sine membraner, celler kommunisere med sine omgivelser ved å organisere inter interaksjoner i stor grad bestemme innholdet av spredning og differensiering, og rapporterer også informasjon om seg selv til alle kroppens reguleringsstruktur. Hastigheten og retningen av biokjemiske reaksjoner er avhengig av nærvær og aktivitet av enzymer, deres aktivatorer og inhibitorer, mengden av substrater, nivået av sluttprodukter, kofaktorer. Følgelig fører en endring i strukturen til disse cellene til visse endringer i organet og i organismen som helhet og i utviklingen av en eller annen patologi. Biokjemiske reaksjoner i huden er organisert i biokjemiske prosesser, som er organisk knyttet til hverandre på denne måten. Som angitt av regulatorisk bakgrunn, under påvirkning av hvilken som er en bestemt celle, en gruppe celler, et vevsted eller hele orgelet.

Det er kjent at neurohumoral regulering av kroppsfunksjonene utføres gjennom vannoppløselige reseptormolekyler - hormoner, biologisk aktive stoffer (mediatorer, cygokiner, nitrogenoksyd, mikropeptider). Som utskilles av det sekreterende organets celler og oppfattes av cellene i målorganet. Disse samme regulatoriske molekylene påvirker vekst og cellulær regenerering.

Regulatorisk bakgrunn er først og fremst konsentrasjonen av regulatoriske molekyler: mediatorer, hormoner, cytokiner, hvis produkter er under streng kontroll av sentralnervesystemet (CNS). Og sentralnervesystemet virker ut fra synspunktet av organismenes behov, idet det tar hensyn til funksjonelle og primært adaptive evner. Biologisk aktive stoffer og hormoner virker på intracellulær metabolisme gjennom et system av sekundære mediatorer og som følge av direkte virkning på cellens genetiske apparat.

Regulering av fibroplastiske prosesser

Hud, som er et overfladisk plassert organ, er ofte skadet. Det blir således klart at skade på huden i kroppen forårsaker en kjede av generelle og lokale neurohumorale reaksjoner, som har til formål å gjenopprette kroppens homeostase. Nervesystemet tar en direkte rolle i utviklingen av hudbetennelse som respons på traumer. Intensiteten, naturen, varigheten og det endelige resultatet av den inflammatoriske reaksjonen avhenger av tilstanden hennes, da mesenkymceller har høy følsomhet overfor nevropeptider - heterogene proteiner. Spiller rollen som nevromodulatorer og neurohormoner. De regulerer mobilinteraksjoner, der de kan svekke eller forbedre betennelse. Blant agenter som vesentlig endrer reaksjonene av bindevev i akutt betennelse er betta-endorfiner og substans R. Betta-endorfiner har en anti-inflammatorisk effekt, og substans P-potenserer betennelse.

Nervesystemet. Stress, stresshormoner

Eventuelle traumer i huden - dette er stress for kroppen, som har lokale og vanlige manifestasjoner. Avhengig av kroppens adaptive evner. Lokale og generelle reaksjoner forårsaket av stress vil gå en eller annen måte. Det er etablert at under stress, frigjøring av biologisk aktive substanser fra hypothalamus, hypofysen, binyrene og sympatisk nervesystemet oppstår. Et av de viktigste stresshormonene er corticotropin-releasing hormone (corticotropin-releasing hormone eller CRH). Det stimulerer sekretjonen av adrenokortikotrop hormon i hypofysen og kortisolen. I tillegg, under påvirkning, frigjøres hormonene i det sympatiske nervesystemet fra de nervøse ganglia og nerveender. Det er kjent at hudceller har reseptorer på overflaten til alle hormonene som produseres i hypothalamus-hypofysen-adrenal-systemet.

Så CRH øker den inflammatoriske reaksjonen i huden, forårsaker degranulering av mastceller og histaminfrigivelse (det er kløe, hevelse, erytem).

ACTH, sammen med melanocytstimulerende hormon (MSH), aktiverer melanogenese i huden, og har en immunosuppressiv effekt.

På grunn av virkningen av glukokortikoider, er det en reduksjon i fibrogenese, syntesen av hyaluronsyre, et brudd på sårheling.

Under stress øker konsentrasjonen av androgene hormoner i blodet. Spasmodermia i områder som har et stort antall reseptorer forverrer testoterona lokal Vevsreaktiviteten at når selv små eller traumatisering av hud betennelse kan føre til kroniske betennelsesprosess og utseendet av keloid arr. Disse sonene inkluderer: skulderområdet, brystområdet. I mindre grad er huden i nakken ansikt.

Hudceller produserer også en rekke hormoner, spesielt keratinocytter og melanocytter utsöndrer CRH. Keratinocytter, melanocytter og Langerhans-celler produserer ACTH, MSH, kjønnshormoner, katekolaminer, endorfiner, enkefaliner, og andre. Stående ut i det intercellulære fluidet til hudskader. De har ikke bare en lokal, men også en generell handling.

Hormoner av stress tillater huden å reagere raskt på en stressende situasjon. Kortsiktig stress fører til en økning i immunreaktiviteten i huden, en langvarig (kronisk betennelse) - har en motsatt effekt på huden. Stressfull situasjon i kroppen oppstår med hudskader, operativ dermabrasjon, dype peeling, mesoterapi. Lokalt stress fra hudskader forverres hvis kroppen allerede er i en tilstand av kronisk stress. Cytokiner, neuropeptider, prostaglandiner, utskilles i huden under lokal stress, forårsaker inflammatorisk reaksjon i huden, aktivering av keratinocytter, melanocytter, fibroblaster.

Det må huskes at prosedyrene og operasjoner som utføres på bakgrunn av kronisk stress på grunn av lavere reaktivitet kan føre til en nonhealing erosjoner, såroverflater, som kan ledsages av nekrotizirovaniem nærliggende vev og patologisk arrdannelse. På samme måte kan behandling av fysiologisk dermabrasjon operative arrdannelse av stress svekke helbredelse av erosive overflater etter sliping for å danne patologisk arrdannelse.

I tillegg til de sentrale mekanismer som forårsaker utseendet av stresshormoner i blodet og i fokus for lokalt stress, er det også lokale faktorer som utløser en kjede av adaptive responser som svar på traumer. Disse inkluderer frie radikaler, flerumettede fettsyrer, mikropeptider og andre biologisk aktive molekyler, som forekommer i store mengder når huden er skadet av mekaniske, stråle- eller kjemiske faktorer.

Det er kjent at sammensetningen av fosfolipider av cellemembraner inkluderer flerumettede fettsyrer, som er forløpere av prostaglandiner og leukotriener. Når cellemembranen blir ødelagt, er de byggematerialet for syntese i makrofager og andre celler i immunsystemet av leukotriener og prostaglandiner, som forsterker den inflammatoriske responsen.

Frie radikaler - aggressiv molekyl (superoksid anion radikal, hydroksyl -. Radikal, NO, etc.) vises i huden konstant under levetiden av organismen, dannes også i inflammatoriske prosesser, immunresponser mot skade. Når et fritt radikal dannes større enn det som kan nøytralisere deres naturlig antioksidant system i kroppen er det en tilstand som kalles oksidativt stress. I de tidlige stadier av oksidativt stress primærmål av frie radikaler er aminosyrer som inneholder lett oksyderbare grupper (cystein, serin, tyrosin, glutamat). Hvis ytterligere akkumulering av reaktive oksygenforbindelser oppstår lipidperoxydasjon av cellemembraner, deres permeabilitet brudd, genetisk skade og for tidlig apoptose apparat. Dermed forsterker oksidativt stress skaden på hudvevet.

Omleggingen av granulasjonsvev og veksten av hud defekt vommen er en kompleks prosess som avhenger av området og dybden av lokalisering av lesjoner; tilstanden av immun- og endokrin status; graden av inflammatorisk reaksjon og tilhørende infeksjon; balansen mellom dannelsen av kollagen og dets nedbrytning og mange andre faktorer, som ikke alle er kjent for å være i dag. Ved løsning nevrale regulering redusert proliferativ, syntetiske og funksjonell aktivitet av epidermale celler, hvite blodceller og bindevevsceller. Som et resultat blir kollocyttene kommunikative, baktericide, fagocytiske egenskaper krenket. Keratinocytter, makrofager, fibroblaster utskiller færre biologisk aktive stoffer, vekstfaktorer; forstyrret differensiering og fibroblaster. Således gir omsetning av fysiologisk inflammasjon forvrengt, forsterket alternative reaksjon blir dypere herd degradering, noe som fører til forlengelse tilstrekkelig betennelse overgang til uriktig (forlenget), og som en konsekvens av disse endringene kan forårsake patologisk arrdannelse.

Det endokrine systemets rolle

I tillegg til nervøs regulering, er huden sterkt påvirket av hormonell bakgrunn. Fra den endokrine statusen til en person avhenger av utseendet av huden, stoffskiftet, proliferativ og syntetisk aktivitet av cellulære elementer, tilstand og funksjonell aktivitet av vaskulærsengen, fibroplastiske prosesser. I sin tur avhenger produksjonen av hormoner av tilstanden til nervesystemet, nivået av endorfiner som frigis, mediatorer, spormaterialets sammensetning av blodet. En av de uunnværlige elementene for den normale funksjonen av det endokrine systemet er sink. Sinkavhengig er slike viktige hormoner som insulin, kortikotropin, somatotropin, gonadotropin

Den funksjonelle aktivitet av hypofyse-, skjoldbrusk-, gonader, binyrene direkte påvirker fibrogenese, generell regulering av disse er anordnet gjennom den nevro humoral mekanismer ved hjelp av en rekke hormoner. Tilstanden til bindevev, syntetiske og proliferativ aktivitet av huden cellen bli påvirket av alle klassiske hormoner slik som kortisol, ACTH, insulin, veksthormon, skjoldbruskkjertelhormoner, østrogen, testosteron.

Kortikosteroider og adrenokortikotrop hormon i hypofysen hemmer den mitotiske aktiviteten til fibroblaster, men akselererer deres differensiering. Mineralokortikoider intensiverer inflammatorisk reaksjon, stimulerer utviklingen av alle elementer i bindevev, akselererer epithelisering.

Veksthormonet i hypofysen øker proliferasjonen av celler, dannelsen av kollagen, dannelsen av granulasjonsvev. Skjoldbruskhormoner stimulerer stoffskiftet av bindevevceller og deres spredning, utviklingen av granulasjonsvev, kollagendannelse og sårheling. Mangelen på østrogen bremser reparative prosesser, androgener aktiverer aktiviteten av fibroblaster.

På grunn av det faktum at forhøyede nivåer av androgene hormoner er observert i de fleste av pasientene med keloid, akne, under den innledende mottak av pasienter bør være spesielt oppmerksom på tilstedeværelsen av andre kliniske tegn hyperandrogenaemia. Slike pasienter må bestemme nivået på kjønnshormoner i blodet. Ved identifisering dysfunksjon - for å koble til behandling av leger og beslektede helse spesialiteter: endocrinologists, gynekologer, etc. Det bør huskes på at det er en fysiologisk syndrom av hyperandrogenisme i post-pubertets: kvinner i postrodovoy periode på grunn av forhøyede nivåer av luteiniserende hormon hos postmenopausale kvinner ..

I tillegg til å påvirke veksten av celler av klassiske hormoncelleregenerering og hyperplasi regulert av polypeptid-vekstfaktorer cellulær opprinnelse fra flere arter, også kalt cytokiner: epidermal vekstfaktor, blodplateavledet vekstfaktor, fibroblast vekstfaktor, insulin-lignende vekstfaktorer, nervevekstfaktor og transformerende vekstfaktor. De binder seg til bestemte reseptorer på overflaten av celler, og overfører dermed informasjon om mekanismer for celledeling og differensiering. Samspillet mellom celler utføres også gjennom dem. En betydelig rolle er også spilt av peptid "paratyroidhormon" utskilt av celler som er en del av den såkalte diffuse endokrine system (ARUD system). De er spredt i mange organer og vev (CNS, epitel i mage-tarmkanalen og luftveiene).

Vekstfaktorer

Vekstfaktorer er høyt spesialiserte biologisk aktive proteiner, anerkjent av i dag som kraftige mediatorer av mange biologiske prosesser som foregår i kroppen. Vekstfaktorer binder seg til bestemte reseptorer på cellemembranen, fører et signal inne i cellen og inkluderer mekanismer for celledeling og differensiering.

1. Epidermal vekstfaktor (EGF). Stimulerer divisjon og migrasjon av epitelceller under sårheling, epitelisering av sår, regulerer regenerering, undertrykker differensiering og apoptose. Det spiller en ledende rolle i regenereringsprosesser i epidermisene. Den er syntetisert av makrofager, fibroblaster, keratinocytter.
2. Vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF). Den tilhører samme familie og produseres av keratinocytter, makrofager og fibroblaster. Den er produsert i tre varianter og er et kraftig mitogen for endotelceller. Den støtter angiogenese under vevsreparasjon.
3. Den transformerende vekstfaktoren er alfa (TGF-a). Et polypeptid, også relatert til den epidermale vekstfaktoren, stimulerer vaskulær vekst. Nylige studier har vist at denne faktoren er syntetisert av kulturen av normale humane keratinocytter. Den er også syntetisert i neoplasmiske celler, under den tidlige utviklingen av fosteret og i den primære kulturen av humane keratinocytter. Det regnes som en embryonisk vekstfaktor.
4. Insulinlignende faktorer (IGF). De er polypeptider homologe med proinsulin. De øker produksjonen av elementer i den ekstracellulære matrisen og spiller dermed en viktig rolle i normal vekst, utvikling og restaurering av vev.
5. Faktorer av fibroblastvekst (FGF). Forhold til familien av monomere peptider, er også en faktor for neoangiogenese. De forårsaker migrering av epitelceller og akselererer sårheling. Operere i forbindelse med heparin-sulfatforbindelser og proteoglykaner, modulerende cellulær migrasjon, angiogenese og epithelial-mesenkymal integrasjon. FGF stimulerer proliferasjonen av endotelceller, fibroblaster, spiller en viktig rolle i stimulering av dannelsen av nye kapillærkar, stimulerer produksjonen av ekstracellulær matrise. Stimulere produksjonen av proteaser og kjemotaksier av ikke bare fibroblaster, men også keratinocytter. De syntetiseres av keratinocytter, fibroblaster, makrofager, blodplater.
6. En familie av blodplateavledede vekstfaktorer (PDGF). Det produseres ikke bare av blodplater, men av makrofager, fibroblaster og endotelceller. De er sterke mitogener for mesenkymceller og en viktig kjemotaktisk faktor. Aktivering av spredning av glial, glatte muskelceller og fibroblaster spiller en viktig rolle i stimulering av sårheling. Stimulerende midler for deres syntese er trombin, tumorvekstfaktor og hypoksi. (PDGF) gir kjemotaksen av fibroblaster, makrofager og glatte muskelceller, utløser en rekke prosesser involvert i sårheling, stimulerer produksjonen av andre forskjellige sårcytokiner, øker kollagensyntese
7. Transformere vekstfaktor - beta (TGF-beta). Representerer en gruppe protein-signalmolekyler, som inkluderer inhibiner, stimulanter, benmorfogenetisk faktor. Stimulerer syntesen av bindevevsmatrix og dannelsen av arrvæv. Den produseres av mange typer celler og fremfor alt av fibroblaster, endotelceller, blodplater og beinvev. Det stimulerer migrasjonen av monocytter og fibroblaster, dannelse av granulasjonsvev, kollagen, fibronektin syntese, celledeling, differensiering og ekstracellulær matriksproduksjon. Plasmin aktiverer latent TGF-beta. Studier Livingston van De Water i det hele tatt. Det ble etablert at når en aktivert faktor blir introdusert i intakt hud dannes et arr; når fibroblaster blir tilsatt til kulturen, øker syntesen av kollagen, proteoglykaner, fibronektin; når den inokuleres i kollagengelen, opptrer dens sammentrekning. Det antas at TGF-celler modulerer den funksjonelle aktiviteten til fibroblaster av patologiske arr.
8. Polyergin eller tumorvekstfaktor - beta. Avser ikke-spesifikke hemmere. Sammen med stimulatorer av cellevekst (vekstfaktorer) spiller veksthemmere en viktig rolle i realiseringen av regenerering og hyperplasi, blant annet prostaglandiner, cykliske nukleotider og Ceylones er spesielt viktige. Polyergin hemmer proliferasjonen av epiteliale, mesenkymale og hematopoietiske celler, men øker sin syntetiske aktivitet. Som et resultat er syntesen av fibroblastproteiner ved ekstracellulære matriksproteiner - kollagen, fibronektin, celleadhesjonsproteiner, hvis tilstedeværelse er en forutsetning for reparasjon av sårsteder. Således er polyergin en viktig faktor for å regulere restaureringen av vevsintegritet.

Det følger av det foregående at i respons til trauma i hele kroppen og hud spesielt utvikler dramatiske hendelser usynlig for øyet, hvis formål er å opprettholde homeostase av makro-defekt lukking. Smerte refleks fra huden av afferente baner når det sentrale nervesystemet, og deretter gjennom et sett av biologisk aktive stoffer og neurotransmittere signaler går til hjernestammen strukturer, hypofyse, endokrin kjertel og kroppen gjennom det flytende mediet ved hormoner, cytokiner og neurotransmittere opptre ved skadestedet. Øyeblikkelig vaskulær skade respons ved en kort krampe og påfølgende ekspansjonskar - er en klar illustrasjon av den sentrale forbindelse og adaptasjonsmekanismer lesjon. Således, lokale reaksjoner er forbundet med den vanlige enkeltkjede neurohumorale prosesser i kroppen, med sikte på å eliminere virkningene av hudskade.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]