Studie skal bidra til å utvikle persontilpasset behandling av schizofreni

En internasjonal studie utført av Institute of Medical Research ved Hospital del Mar i samarbeid med forskere fra Neuropsychopharmacology Group ved Universitetet i Baskerland (UPV/EHU) og forskere fra CIBER for Mental Health (CIBERSAM) og publisert i tidsskriftet Nature Communications, kan føre til utvikling av nye personlige behandlinger for personer diagnostisert med schizofreni.

Disse pasientene lider av ulike typer symptomer som vrangforestillinger, hallusinasjoner, kognitive svikt, hukommelses- eller språksvikt og depressive symptomer. Nåværende behandlinger, som hovedsakelig retter seg mot et spesifikt terapeutisk mål, serotonin type 2A-reseptoren, klarer ikke selektivt å adressere symptomene pasienten opplever, noe som forårsaker bivirkninger og metabolske eller motoriske problemer, blant annet som fører til at behandlingen avbrytes.

I denne sammenhengen har studien fremhevet rollen til visse proteiner, G-proteiner, som spiller en viktig rolle i å modulere cellulære responser ved schizofreni. Spesielt to typer av disse proteinene har vist seg å modulere hovedsymptomene på denne lidelsen. Dr. Jana Celente, en av studiens hovedforfattere og koordinator for gruppen for legemiddeloppdagelse av G-proteinkoblede reseptorer ved Hospital del Mar Institute of Medical Research, påpeker at «disse proteinene er knyttet til den samme reseptoren, men de virker forskjellig og forårsaker forskjellige responser i celler», noe som «gir oss svært verdifull informasjon for fremtidig forskning som vil gjøre det mulig for oss å utvikle legemidler for å behandle schizofreni på en personlig måte, med tanke på symptomene til hver pasient».

Forskning med høy kompleksitet

For å komme frem til disse konklusjonene, utførte forskerne en omfattende studie. Utgangspunktet var å velge ut ulike tilgjengelige molekyler, selv om de ikke er godkjente legemidler for mennesker, for å analysere på molekylært nivå og gjennom atomsimuleringer deres evne til å samhandle med serotoninreseptoren type 2A. Dette tillot dem å velge ut fire forbindelser som først ble studert i celler, hvor de viste seg å fremkalle responser i ulike typer G-proteiner når de bandt seg til reseptoren.

Disse resultatene ble brukt til analyser av prøver av menneskelig hjernevev fra samlingen til Neuropsychopharmacology Group ved Universitetet i Baskerland (UPV/EHU). I disse studiene ble det observert at «forbindelsene hadde svært ulik aktivitet på G-proteiner: noen aktiverte dem, mens andre deaktiverte dem», forklarer Dr. Patricia Robledo, også studiens hovedforfatter og forsker i Integrated Pharmacology and Systems Neuroscience Group. I denne forbindelse har «muligheten for å hemme bindingen av serotonin 2A-reseptoren til visse G-proteiner blitt foreslått som et interesseområde for utvikling av en ny type legemiddel, kjent som inverse agonister, som potensielle verktøy mot psykotiske tilstander», bemerket Rebeca Díez-Alarcia, første medforfatter av artikkelen og forsker ved UPV/EHU.

Videre, i en musemodell designet for å etterligne symptomene på schizofreni, hadde disse forbindelsene spesifikke atferdseffekter avhengig av hvilket G-protein de aktiverte. Ved bruk av farmakologiske og genetiske metoder hos mus ble det derfor bestemt at et av disse G-proteinene er involvert i symptomer assosiert med psykose, og en annen type G-protein er involvert i kognitive svikt.

Dr. Robledo bemerker at «dette er første gang lovende terapeutiske mål er identifisert for utvikling av legemidler som virker og gagner en spesifikk profil av pasienter med schizofreni.» Selv om forbindelsene som brukes i studien ennå ikke er godkjent som legemidler for bruk hos mennesker, understreker Dr. Jana Celente at «dette tverrfaglige arbeidet identifiserer en blåkopi for kjemisk design av fremtidige legemidler som retter seg mot mer spesifikke veier i behandlingen av schizofreni, samtidig som de unngår veier forbundet med bivirkninger, noe som er av stor betydning for mer personlig tilpasset behandling.»

Dr. Daniel Berge, en psykiater ved sykehusets institutt for psykisk helse, som ikke var involvert i arbeidet, bemerker at «denne studien vil bidra til å utvikle mer selektive medisiner for behandling av schizofreni som kan gi bedre toleranse og større presisjon når det gjelder symptomene på sykdommen. Alt dette vil bidra til bedre etterlevelse av behandlingen, noe som er en nøkkelfaktor for å forhindre tilbakefall og oppnå en bedre livskvalitet.»