Sirtuin-protein beskytter mot fettrike dietter og fedme

En ny studie fra Massachusetts Institute of Technology (MIT) antyder at et protein kalt sirtuin, som bremser aldringsprosessen hos mange dyrearter, beskytter mot de skadelige effektene av et fettrikt kosthold og fedmerelaterte sykdommer, inkludert diabetes.

Biologiprofessor Leonard Guarente ved MIT oppdaget SIRT1s evne til å forlenge levetiden hos noen dyrearter for over ti år siden, og har siden studert dens rolle i mange forskjellige vev. I sin siste studie, publisert i den trykte utgaven av tidsskriftet Cell Metabolism, viser han hva som skjer når SIRT1 er fraværende fra adipocytter, cellene som utgjør fettvev.

I fravær av dette proteinet utviklet mus som fikk et fettrikt kosthold metabolske forstyrrelser mye tidligere enn normale dyr som fikk samme kosthold.

Denne oppdagelsen antyder at legemidler som øker SIRT1-aktiviteten kan beskytte mot fedmerelaterte sykdommer.

Professor Garente oppdaget effektene av SIRT1 og andre sirtuiner mens han studerte gjær på 1990-tallet. Siden den gang har forskere vist den viktige rollen disse proteinene spiller i koordineringen av ulike hormonelle nettverk, regulatoriske proteiner og andre gener som bidrar til å opprettholde cellehelse.

I de senere årene har Garente og kollegene hans fokusert på effektene av å slette genet fra hjerne- og leverceller. Deres tidligere arbeid viste at SIRT1 beskytter hjernen mot degenerasjonen som kjennetegner Alzheimers, Parkinsons og Huntingtons sykdom.

SIRT1-proteinet fjerner acetylgrupper fra andre proteiner, noe som endrer aktiviteten deres. Mange mål for denne deacetyleringen er kjent, noe som sannsynligvis forklarer det brede spekteret av beskyttende effekter av SIRT1.

Biologiprofessor Leonard Guarente ved MIT oppdaget effektene av SIRT1 og andre sirtuiner mens han studerte gjær på 1990-tallet. Hans siste funn tyder på at legemidler som øker SIRT1-aktiviteten kan beskytte mot fedmerelaterte sykdommer.

I den nyeste studien analyserte forskerne hundrevis av gener som var aktivert hos mus som manglet SIRT1, men som fikk et normalt kosthold, og fant at de var nesten identiske med de som var aktivert hos normale mus som fikk et fettrikt kosthold.

Dette betyr at hos normale mus er utviklingen av metabolske forstyrrelser en totrinnsprosess. «Fase én er inaktivering av SIRT1 av høyt fettinnhold, og fase to er alle de dårlige tingene som kommer etter det første», sier Garente om funnene sine.

Forskerne studerte hvordan dette skjer og fant ut at hos normale mus som får et fettrikt kosthold, brytes SIRT1-proteinet ned av det betennelsesinduserte enzymet caspase-1. Det er kjent at fettrike dietter kan provosere frem utviklingen av betennelse, selv om det ennå ikke er klart nøyaktig hvordan.

«Studien vår viser at i fettceller vil en uunngåelig konsekvens av den induserte inflammatoriske responsen være spaltingen av SIRT1», fortsetter forskeren.

Ifølge Anthony Suave, førsteamanuensis i farmakologi ved Weill Cornell Medical College som ikke var involvert i studien, tilbyr oppdagelsen «en god molekylær mekanisme for å forklare hvordan inflammatoriske signaler i fettvev raskt kan føre til metabolsk vevsdysfunksjon».

Legemidler som retter seg mot betennelse og øker sirtuinaktivitet kan ha en viss terapeutisk fordel for fedmerelaterte sykdommer, sier Dr. Swave.

Forskerne fant også ut at normale mus blir mer følsomme for effektene av et fettrikt kosthold når de eldes, noe som tyder på at de beskyttende effektene av sirtuiner går tapt når vi blir eldre. Aldring er kjent for å øke betennelse, og professor Garente undersøker nå om tapet av SIRT1 også utløser denne aldersrelaterte betennelsen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]